羟腈裂解酶突变体及在(R)-沙美特罗合成中的应用

摘要

本发明涉及羟腈裂解酶突变体及其基因与应用，该羟腈裂解酶突变体是对如SEQ ID No.1所示氨基酸序列的第72位、73位、76位、110位、329位、331位、333位、340位、343位和358位组氨酸中的一个或多个氨基酸残基替换为其他氨基酸残基所形成的新氨基酸序列对应的蛋白质。与野生型羟腈裂解酶相比，本发明所述羟腈裂解酶突变体对2,2‑二甲基‑苯并[1,3]二噁烷6‑甲醛等大位阻底物醛的羟氰化活性和立体选择性均有大幅度提高，所述羟腈裂解酶的突变体尤其适合催化2,2‑二甲基‑苯并[1,3]二噁烷6‑甲醛，高效制备其相应的(R)‑氰醇中间体，可用于合成手性药物(R)‑沙美特罗，因此具有很好的工业合成应用前景。