源自骨髓的抑制细胞的抑制和免疫检查点阻断

摘要

已经观察到用检查点抑制抗PD‑1抗体或抗CTLA‑4抗体治疗的患者的不同寻常的反应。然而，针对免疫原性差的癌症的免疫疗法仍具有挑战性。用抗PD‑1抗体和抗CTLA‑4抗体两者的治疗不能根除适当免疫原性CT26大肿瘤或转移性4T1肿瘤。然而，用表观遗传调节药物和检查点抑制剂共同治疗显著改善治疗结果，将它们中超过80％治愈。功能研究揭示表观遗传调节剂的主要靶标是源自骨髓的抑制细胞(MDSC)。当与免疫检查点抑制剂组合时，减少循环MDSC的PI3K抑制剂还治愈80％的具有转移性4T1肿瘤的小鼠。因此，通过消除MDSC可治愈耐免疫检查点阻断的癌症。