一种右美沙芬中间体的制备工艺

摘要

本发明公开了右美沙芬中间体(S)‑1‑(4‑甲氧基)苄基‑1,2,3,4,5,6,7,8‑八氢异喹啉盐的制备工艺，它向反应釜中依次加入式(1)所示的1‑(4‑甲氧基)苄基‑3,4,5,6,7,8‑六氢异喹啉盐，金属M络合物与手性配体L*，含碘添加剂和溶剂A，用氢气将反应釜中的空气置换完全后，于10～80℃温度及1.0～6.0MPa氢气压力下进行不对称氢化反应2～24小时；反应结束后，减压浓缩回收溶剂，得(S)‑1‑(4‑甲氧基)苄基‑1,2,3,4,5,6,7,8‑八氢异喹啉盐粗品；粗品用溶剂B于50～60℃温度下重结晶制得式(2)所示的(S)‑1‑(4‑甲氧基)苄基‑1,2,3,4,5,6,7,8‑八氢异喹啉盐；其制备工艺路线的反应式如下：其中HX为无机酸或有机酸。本发明的反应条件温和、实验操作简单，反应收率高、对映选择性好，制得的(S)‑1‑(4‑甲氧基)苄基‑1,2,3,4,5,6,7,8‑八氢异喹啉，收率可高达90％，ee值可高达99％。