抗体药物偶联物、中间体、制备方法、药物组合物及应用

摘要

本发明公开了抗体药物偶联物、中间体、制备方法、药物组合物及应用。本发明设计合成了一系列结构新颖、对酸和肽酶组织蛋白酶稳定的抗体药物偶联物IB，本发明设计合成的抗体药物偶联物使用稳定性好的醚键进行连接，明显提高了水溶性和稳定性。体内和体外活性测试都表明其具有更高的细胞毒性，其中部分偶联物的细胞毒性优于或者接近T‑DM1。此外，从化学合成的角度讲，该系列偶联物合成的步骤简单，收率远高于T‑DM1，也便于进一步结构修饰以改善偶联物的理化性质以及生物活性，有良好的市场应用前景。