用于蛋白质生产的哺乳动物细胞培养方法中产物质量提高

摘要

本发明描述了通过动物细胞或哺乳动物细胞，作为例证，包括但不限于补料-分批细胞培养生产蛋白质，尤其糖蛋白的方法和过程。所述方法包括用D-半乳糖，优选送料培养基中的D-半乳糖，优选每天喂饲细胞，以维持其持续时间内培养物中D-半乳糖的唾液酸化有效水平，从而增加所产生的蛋白质的唾液酸化。本发明还包括培养期期间进行至少两次温度转换，其中在培养期结束时温度低于最初细胞培养时温度。包括两次或多次温度转换的本发明的细胞培养方法维持高细胞生存力，并且可以允许延长的蛋白质生产期。该方法还包括在接种后的某一时间加入聚阴离子化合物。用D-半乳糖，优选送料培养基中的D-半乳糖补加培养物以维持半乳糖在培养物中唾液酸化有效水平上直到培养运行结束可以逆转伴随着培养放大的唾液酸化下降，并且对于大规模培养方法是有益的。