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血脑屏障通透性增加的转基因动物的构建方法及应用

摘要

本发明公开了血脑屏障通透性增加的转基因小鼠的构建方法及应用。血脑屏障通透性增加的转基因工程小鼠的构建方法,包括对其基因进行修饰,使slit蛋白的表达量增加,获得血脑屏障通透性增加的转基因动物模型。研究发现,slit蛋白过表达造成小鼠侧脑室增大,脉络丛结构严重破坏,上皮细胞的紧密连接丧失。通过免疫荧光染色观察Slit-Tg小鼠的脑部血管结构发现其脑部血管分叉少,微血管较多,血管形状不完整,分布不规则。透射电镜图也表明Slit-Tg小鼠的内皮细胞受损,极不规则,血管基膜不完整。Evans?blue?assay检测到小鼠的通透性增加,说明Slit-Tg小鼠的血脑屏蔽通透性增加,可以应用于中枢神经系统药物的动物实验中,用于神经药物的筛选、研发和疗效评估。

著录项

  • 公开/公告号CN103409461B

    专利类型发明专利

  • 公开/公告日2016-01-20

    原文格式PDF

  • 申请/专利权人 广东药学院;

    申请/专利号CN201310271415.8

  • 申请日2013-09-17

  • 分类号C12N15/85(20060101);G01N33/15(20060101);

  • 代理机构44205 广州嘉权专利商标事务所有限公司;

  • 代理人谭英强

  • 地址 510006 广东省广州市大学城外环东路280号

  • 入库时间 2022-08-23 09:34:20

法律信息

  • 法律状态公告日

    法律状态信息

    法律状态

  • 2017-05-24

    专利权人的姓名或者名称、地址的变更 IPC(主分类):C12N15/85 变更前: 变更后: 申请日:20130917

    专利权人的姓名或者名称、地址的变更

  • 2016-01-20

    授权

    授权

  • 2013-12-18

    实质审查的生效 IPC(主分类):C12N15/85 申请日:20130917

    实质审查的生效

  • 2013-11-27

    公开

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