纤维蛋白修饰表达两个外源基因的溶瘤腺病毒载体及构建方法和应用

摘要

一种纤维蛋白修饰表达两个外源基因的溶瘤腺病毒载体，在人腺病毒5型基因组922bp-947bp有24bp碱基的缺失；在人腺病毒5型基因组28183bp～29906bp插入表达第一外源基因的表达元件、31042bp处插入纤维蛋白嵌合体、32021bp与32022bp插入双表达第二外源基因与eGFP的表达元件。构建方法为：构建pAd5 E1A 24bp缺失的穿梭载体、pHBD24腺病毒载体骨架、pHBDE3-第一外源基因的穿梭载体、pHBDE3-第一外源基因/SwaI条件复制型腺病毒载体骨架、pshuttle Ad5-E4-纤维蛋白嵌合体穿梭载体、表达eGFP及第二外源基因的穿梭载体/第二外源基因-E4-纤维蛋白嵌合体序列、制备纤维蛋白修饰表达两个外源基因的溶瘤腺病毒载体。该载体能抑制恶性脑胶质瘤、肝癌、胃癌、结肠癌、乳腺癌、黑色素瘤作用。