表达法尼基焦磷酸合成酶的转基因小鼠模型的构建与应用

摘要

本发明提供一种表达FPPS的转基因动物模型的构建方法，通过在真核表达质粒PJG/a-MHC的酶切位点SalI和HindIII插入编码FPPS蛋白的DNA片段重组表达载体pJG-mFPPS，提供线性化的转基因构建物，从5’端到3’端依次包含a-MHC启动子、FPPS编码序列、HGHPolyA序列，将线性化的构建物引入非人哺乳动物的受精卵，再移植到假孕的非人哺乳动物的输卵管，分析转基因的表达谱，阳性转基因动物与正常动物杂交，以获得子代，子代与亲代同程度地过表达FPPS。本发明的模型特异地在小鼠心脏中过表达FPPS，在FPP层面上影响小G蛋白的活化，可在效筛选抑制FPPS功能的药物中应用。