构建Tp53基因敲除金黄叙利亚仓鼠模型的方法和应用

摘要

本发明提供构建Tp53基因敲除金黄叙利亚仓鼠模型的方法和应用，涉及疾病动物模型及其制备技术领域，所述方法包括：设计仓鼠Tp53基因特异性打靶序列、制备Tp53的打靶质粒载体pX330‑sgRNA、将pX330‑sgRNA显微注射至仓鼠受精卵的细胞核中、然后移植入受体母仓鼠内，F0代仓鼠出生，经鉴定该方法成功构建了Tp53基因敲除金黄叙利亚仓鼠模型。本发明阐述了第一个敲除Tp53基因的金黄叙利亚仓鼠的癌症表型，与Tp53突变的人类癌症类似，在Tp53‑/‑仓鼠模型发现多种类型的肉瘤，包括血管肉瘤、骨肉瘤，及低频癌，组织包括肾、胰腺和肾上腺。采用本发明所述方法制备的仓鼠模型能够补充当前小鼠模型，有利于研究Tp53缺乏症导致的人类癌症是如何发生发展，并为新型疗法的研究提供有效动物模型。