一种含普利醇的中药泡腾片及其制备方法

摘要

本发明涉及一种含普利醇的中药泡腾片及其制备方法，属于中药制剂领域，所述含普利醇的中药泡腾片包括以下重量份的原料：普利醇微胶囊粉末5‑10份，薄荷10‑20份，银花25‑35份，连翘25‑35份，竹叶5‑20份，桔梗5‑25份，牛蒡子10‑20份，甘草10‑20份，淡豆豉10‑20份，荆芥穗5‑15份。本发明所述中药泡腾片在银翘散中加入普利醇，丰富了银翘散的功效，能够提高免疫力、抗疲劳、抗氧化、调血脂，具有抗炎、清热解毒和护肝的功效。

说明书

技术领域

本发明涉及中药制剂领域，特别是涉及一种含普利醇的中药泡腾片及其制备方法。

背景技术

普利醇是天然存在的高级醇，主要成分为二十八烷醇，外观为白色粉末或鳞片状晶体，主要存在于蔗蜡、米糠蜡、小麦胚芽油、蜂蜡及虫蜡等天然产物中。多项研究表明普利醇具有增强耐力、抗疲劳、降血脂、抗炎、护肝等独特的生理功能。

银翘散是出自《温病条辨》的有名方剂，具有辛凉透表，清热解毒的功效，是临床上治疗流行性感冒的常用中医方剂。然而随着时代的变迁和生活方式的改变，现代人的饮食和体质均发生了变化，越来越多的人由于作息及饮食不规律导致上火咽喉痛头痛的现象，因而提高银翘散的适用范围和疗效就显得很有必要。而且，散剂不易携带，现有技术CN100400034C虽然将银翘散制成了片剂，但其疗效有待考证。目前并未有将普利醇与银翘散联合应用的相关报道。

发明内容

为了解决现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种含普利醇的中药泡腾片及其制备方法。本发明提供的含普利醇的中药泡腾片在银翘散中加入普利醇，更加丰富了银翘散的功效，具有清热解毒、抗炎抗病毒和护肝的功效。

为解决上述技术问题，本发明提供了以下技术方案：

本发明提供了一种含普利醇的中药泡腾片，包括以下重量份的原料：普利醇微胶囊粉末5-10份，薄荷10-20份，银花25-35份，连翘25-35份，竹叶5-20份，桔梗5-25份，牛蒡子10-20份，甘草10-20份，淡豆豉10-20份，荆芥穗5-15份。

优选的，所述中药泡腾片还包括辅料，所述辅料包括酸源、碱源、甜味剂、粘合剂和润滑剂。

优选的，所述酸源为苹果酸、酒石酸、富马酸、己二酸、乳酸中的一种或多种；所述碱源为碳酸氢钾、碳酸钙中的一种或两种。

优选的，所述甜味剂为低聚果糖、赤藓糖醇、甜菊素中的一种或多种。

优选的，所述粘合剂为乙醇；所述润滑剂为PEG 6000。

优选的，所述普利醇微胶囊粉末的制备包括以下步骤：

（1）将普利醇、吐温60和水混合乳化后，进行动态高压微射流处理，得纳米乳液；

（2）将所述纳米乳液与磺丁基醚-β-环糊精、亲水胶体和低聚糖的混合物包埋后进行二次动态高压微射流处理，得微胶囊乳液；所述微胶囊乳液干燥后即得所述普利醇微胶囊粉末。

本发明还提供了上述中药泡腾片的制备方法，包括如下步骤：

（1）将薄荷、银花、连翘、竹叶、桔梗、牛蒡子、甘草、淡豆豉和荆芥穗粉碎后与水混合进行煎煮，过滤得中药液；

（2）在中药液中加入甜味剂搅拌混匀后真空浓缩至浸干，得中药粉；

（3）将所述中药粉与普利醇微胶囊粉末、润滑剂、酸源和碱源混匀，压片，即得所述中药泡腾片。

优选的，所述酸源和碱源在混匀前分别粉碎过筛并与粘合剂造粒干燥。

优选的，所述煎煮的温度为95-100℃，所述煎煮的时间为30-90min。

优选的，所述中药粉、酸源、碱源、甜味剂、润滑剂总质量比为80：80-100：80-100：10-30：3-10。

本发明所述的中药泡腾片活性组分由普利醇和中药成分薄荷、银花、连翘、竹叶、桔梗、牛蒡子、甘草、淡豆豉和荆芥穗制备而成，在银翘散中加入普利醇，丰富了银翘散的功效，诸药合用具有清热解毒去燥、风寒咽痛的功效。同时本发明加入的酸源、碱源、甜味剂等辅料普适于所有人群，直接投入水中即可溶解，携带方便，口感舒适，适合当代人的口味也符合工业化生产需求。

具体实施方式

本发明提供了一种含普利醇的中药泡腾片，包括以下重量份的原料：普利醇微胶囊粉末5-10份，薄荷10-20份，银花25-35份，连翘25-35份，竹叶5-20份，桔梗5-25份，牛蒡子10-20份，甘草10-20份，淡豆豉10-20份，荆芥穗5-15份。

本发明的中药泡腾片中包括重量份数为10-20份的薄荷，优选的为12-17份，更优选的为15份。本发明的中药泡腾片中包括重量份数为10-20份的牛蒡子，优选的为14-19份，更优选的为18份。本发明中，薄荷和牛蒡子具有疏散风热、解毒利咽的功效。

本发明的中药泡腾片中包括重量份数为25-35份的银花，优选的为28-33份，更优选的为30份。本发明的中药泡腾片中包括重量份数为25-35份的连翘，优选的为28-33份，更优选的为30份。本发明中，银花和连翘共同起到辛凉透表、清热解毒的功效。

本发明的中药泡腾片中包括重量份数为10-20份的淡豆豉，优选的为12-18份，更优选的为15份。本发明的中药泡腾片中包括重量份数为5-15份的荆芥穗，优选的为10-13份，更优选的为12份。本发明中，淡豆豉和荆芥穗具有解表散邪的功效。

本发明的中药泡腾片中包括重量份数为5-20份的竹叶，优选的10-15份，更优选的为12份。本发明中，所述竹叶具有清热生津的功效。

本发明的中药泡腾片中包括重量份数为5-25份的桔梗，优选的为10-20份，更优选的为18份。本发明中，所述桔梗具有益肺止咳的功效。

本发明的中药泡腾片中包括重量份数为10-20份的甘草，优选的为12-18份，更优选的为15份。本发明中，所述甘草具有调和诸药、护胃安中的功效。

本发明的中药泡腾片中包括重量份数为5-10份的普利醇微胶囊粉末，优选的为6-8份。本发明中，所述普利醇微胶囊粉末的制备包括以下步骤：

（1）将普利醇、乳化剂和水混合乳化后，进行动态高压微射流处理，得纳米乳液；

（2）将所述纳米乳液与磺丁基醚-β-环糊精、亲水胶体和低聚糖的混合物包埋后进行二次动态高压微射流处理，得微胶囊乳液；所述微胶囊乳液干燥后即得所述普利醇微胶囊粉末。

本发明中，所述普利醇包括二十八烷醇；所述二十八烷醇在所述普利醇中的质量百分含量优选为13％-95％。本发明对所述普利醇中除二十八烷醇以外的组分种类没有任何特殊的要求。本发明对所述普利醇的来源没有任何特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的市售产品或采用本领域技术人员熟知的制备方法制备得到即可。在本发明的具体实施例中，所述普利醇优选为制备得到；所述普利醇的制备方法优选为：将米糠蜡、无水乙醇、航空煤油和氢氧化钠混合，加热至沸，搅拌回流4.5h后，用热水洗涤3次，静置去除下层水相，将上层清液洗涤至中性，依次进行冷却过夜、真空抽滤、滤饼脱溶和烘干，即得所述普利醇。在本发明中，所述米糠蜡、无水乙醇和航空煤油的体积比优选为1：3：7；所述米糠蜡与所述氢氧化钠的质量比为1：0.12。

当所述二十八烷醇在所述普利醇中的质量百分含量>15％时，本发明还优选对所述普利醇粗品进行精馏；在本发明中，所述精馏的工作压力优选为20-50Pa，更优选为30-40Pa；釜温度优选为200-250℃，更优选为210-240℃，最优选为220-230℃；回流比优选为1：(5-20)，更优选为1:(8-16)，最优选为1：(10-13)；所述精馏完成后，本发明优选收集塔顶温度为220-230℃的馏分。

本发明中，所述乳化剂优选为吐温60。本发明对所述普利醇、乳化剂和水混合乳化的方法并没有特殊限定。在本发明的具体实施例中，所述普利醇、乳化剂和水混合乳化的具体步骤优选为：将普利醇和乳化剂混合加热至90~100℃后与沸水混合。本发明中，所述亲水胶体优选包括黄原胶、果胶和卡拉胶中的一种或几种；所述低聚糖优选包括低聚果糖、低聚半乳糖和壳寡糖中的一种或几种。本发明中，所述磺丁基醚-β-环糊精、亲水胶体和低聚糖的质量比优选为(2-10): (0.5-1): 1。

本发明中，所述动态高压微射流处理的压力优选为150-165MPa，更优选为160MPa；所述动态高压微射流处理的次数优选为3-5次，更优选为4次。本发明对所述干燥的方法并没有特殊限定，本发明的具体实施例中优选为喷雾干燥；所述喷雾干燥的进风温度优选为180-190℃，出风温度优选为100-110℃，进料速度优选为4-5L/h。该方法制备的普利醇微胶囊粉末更加稳定、包埋材料在体内安全性更高，且普适大众人群。

本发明中，所述中药泡腾片还包括辅料，所述辅料包括酸源、碱源、甜味剂、粘合剂和润滑剂。本发明中，所述酸源优选为苹果酸、酒石酸、富马酸、己二酸、乳酸中的一种或多种；当所述酸源为上述具体选择中的两种以上时，本发明对所述具体物质的配比没有任何特殊的限定，按任意配比进行混合即可。本发明中，所述碱源优选为碳酸氢钾、碳酸钙中的一种或两种；当所述碱源为上述具体选择中的两种时，本发明对所述具体物质的配比没有任何特殊的限定，按任意配比进行混合即可。本发明中，所述甜味剂优选为低聚果糖、赤藓糖醇、甜菊素中的一种或多种；当所述甜味剂为上述具体选择中的两种时，本发明对所述具体物质的配比没有任何特殊的限定，按任意配比进行混合即可。在本发明中，所述粘合剂优选为乙醇，所述乙醇优选为质量分数为70-95%的乙醇；所述润滑剂优选为PEG 6000。

本发明中，所述中药粉、酸源、碱源、甜味剂、润滑剂总质量比优选为80：80-100：80-100：10-30：3-10，更优选为80:90:90:20:8。

本发明还提供了上述中药泡腾片的制备方法，包括如下步骤：

（1）将薄荷、银花、连翘、竹叶、桔梗、牛蒡子、甘草、淡豆豉和荆芥穗粉碎后与水混合进行煎煮，过滤得中药液；

（2）在中药液中加入甜味剂搅拌混匀后真空浓缩至浸干，得中药粉；

（3）将所述中药粉与普利醇微胶囊粉末、润滑剂、酸源和碱源混匀，压片，即得所述中药泡腾片。

本发明中，所述煎煮优选为两次煎煮；所述煎煮的温度优选为95-100℃，所述煎煮的时间优选为30-90min。本发明对所述真空浓缩的方法并没有特殊限定，采用本领域常规的真空浓缩方法即可。

本发明中，所述酸源和碱源在混匀前优选分别粉碎过筛并与粘合剂造粒干燥。本发明中，所述酸源和碱源的粒径优选的≥160目。本发明对所述造粒和干燥的方法并没有特殊限定，采用本领域已知的造粒和干燥方法即可。

本发明中对所述的压片方式并没有特殊限定，采用本领域常规的压片机即可。本发明的具体实施例中，所述压片机优选为旋转式压片机。本发明中，所述压片时的温度优选为18-30℃；所述压片的相对湿度优选为≤50%；所述压片机旋转的速度优选为12-20r/min；所述压片机的压力优选为200-300KN。

本发明除普利醇微胶囊以外，所用中药材原料、药品与设备均为已知产品，采用常规市售产品即可。

为了进一步说明本发明，下面结合实施例对本发明提供的技术方案进行详细地描述，但不能将它们理解为对本发明保护范围的限定。

实施例1

1.制备二十八烷醇的质量含量为15%的普利醇

取10kg米糠蜡，加入3倍体积无水乙醇、7倍体积航空煤油，以及0.12倍质量的氢氧化钠，水浴加热至沸，搅拌回流反应4.5hr后，用5倍体积热水洗涤3次，除去下层水相，洗至pH值约等于7，将上层清液冷却过夜，真空抽滤，得滤饼，将滤饼脱溶、烘干，即得普利醇。

2.制备普利醇微胶囊粉末

将普利醇（含15%二十八烷醇）、吐温60混合后，将得到的混合液加热至95℃后，与沸水混合，进行动态高压微射流处理（160MPa，4次）得到纳米乳液，边搅拌边将纳米乳液以25~50mL/min的速度滴加于磺丁基醚-β-环糊精、黄原胶和低聚半乳糖的混合溶液（磺丁基醚-β-环糊精、亲水胶体和低聚糖的质量比为2:1:1）中，得到混合乳液；将混合乳液进行二次动态高压微射流处理（160MPa，4次）后得到微胶囊乳液。微胶囊乳液进行喷雾干燥（进风温度185℃，出风温度105℃），所述微胶囊乳液的进料速度为5L/h，即得普利醇微胶囊粉末。

3.制备含普利醇的中药泡腾片

薄荷18份，银花30份，连翘30份，竹叶12份，桔梗18份，牛蒡子18份，甘草15份，淡豆豉15份，荆芥穗12份，加入1500份的水煮沸后，95℃煎煮1小时，过滤得到滤液，滤渣再加入1000份水煮沸后，95℃煎煮1小时得到二次滤液，合并两次滤液后加入12份赤藓糖醇、甜菊素按1：1复配甜味剂，真空浓缩得到中药粉。

碳酸氢钾粉碎过160目筛取215份混合加入95%乙醇粘合剂造粒干燥，酒石酸粉碎过160目筛取215份混合加入95%乙醇粘合剂造粒干燥，将中药粉、碳酸氢钾粉、酒石酸粉混匀加入5份普利醇微胶囊粉末，6.5份PEG 6000，使用压片机压片，得到本发明所述含普利醇银翘散泡腾片。

实施例2

1.制备二十八烷醇的质量含量为50%的普利醇

在工作压力为20Pa、釜温度210℃、回流比1：10条件下，对实施例1制备的普利醇（含15%二十八烷醇）进行精馏，收集塔顶温度为220-230℃的馏分即得普利醇（含50%二十八烷醇）。

2.制备普利醇微胶囊粉末

除采用的普利醇为含50%二十八烷醇的普利醇外，其他试剂与步骤与实施例1中制备普利醇微胶囊粉末相同，制备得到普利醇（含50%二十八烷醇）微胶囊粉末。

3.制备含普利醇的中药泡腾片

薄荷18份，银花30份，连翘30份，竹叶12份，桔梗18份，牛蒡子18份，甘草15份，淡豆豉15份，荆芥穗12份，加入1800份的水煮沸后，95℃煎煮1小时过滤得到滤液，滤渣再加入1000份水煮沸后，95℃煎煮1小时得到二次滤液，合并两次滤液后加入20份低聚果糖、赤藓糖醇按1：1复配甜味剂，真空浓缩得到中药粉。

碳酸氢钾粉碎过160目筛取200份混合加入95%乙醇粘合剂造粒干燥，酒石酸粉碎过160目筛取200份混合加入95%乙醇粘合剂造粒干燥，将中药粉、碳酸氢钾粉、酒石酸粉混匀加入10份普利醇微胶囊，8份PEG 6000，使用压片机压片，得到含普利醇的中药泡腾片。

实施例3

1.制备二十八烷醇的质量含量为95%的普利醇

在工作压力为50Pa、釜温度230℃、回流比1：20条件下，对实施例2制备的普利醇（含50%二十八烷醇）进行精馏，收集塔顶温度为220-230℃的馏分即得普利醇（二十八烷醇95%）。

2.制备普利醇微胶囊粉末

除采用的普利醇为含95%二十八烷醇的普利醇外，其他试剂与步骤与实施例1中制备普利醇微胶囊粉末相同，制备得到普利醇（含50%二十八烷醇）微胶囊粉末。

3.制备含普利醇的中药泡腾片

薄荷18份，银花30份，连翘30份，竹叶12份，桔梗18份，牛蒡子18份，甘草15份，淡豆豉15份，荆芥穗12份，加入1800份的水煮沸后，95℃煎煮1小时过滤得到滤液，滤渣再加入1000份水煮沸后，95℃煎煮1小时得到二次滤液，合并两次滤液后加入25份低聚果糖，真空浓缩得到中药粉。

碳酸氢钾粉碎过160目筛取200份混合加入95%乙醇粘合剂造粒干燥，酒石酸粉碎过160目筛取200份混合加入95%乙醇粘合剂造粒干燥，将中药粉、碳酸氢钾粉、酒石酸粉混匀加入9份普利醇微胶囊，10份PEG 6000，使用压片机压片，得到含普利醇的中药泡腾片。

实施例4

动物实验

以急性咽炎小鼠为模型，选取36只3-4周龄C57BL/6小鼠，根据体重随机分为3组：一个空白对照组，咽炎模型组和服用实施例1中药泡腾片的实验组。

用喉头喷雾器于后两组小鼠咽部喷15%氨水，每次喷3下，上下午各1次，连续3天。第7天处死后取咽部黏膜及其下组织进行切片观察：

a.无增生水肿无炎性细胞浸润，记为（-）；

b.黏膜上皮增生有水肿，少量炎性细胞浸润，记为（+）；

c.黏膜上皮增生且血管充血，上皮细胞坏死，有炎性细胞浸润，记为（++）；

d.黏膜上皮增生角质化，血管充血，上皮细胞坏死，大量炎性细胞浸润，记为（+++）。

具体结果如下表1所示：

表1 普利醇中药泡腾片对急性咽炎模型小鼠咽部组织病理学的影响

可以看出，从造模第二天起，大部分动物出现咽部充血肿胀等症状，而空白对照组小鼠没有上述症状，说明建模成功。并且，经给药治疗后，实验组小鼠上述症状基本消失，结果表明本发明所述的含普利醇的中药泡腾片具有良好的清热解毒的功效，对小鼠急性咽炎有较好的缓解治疗作用。

实施例5

临床实施案例：

郭女士，40岁，轻度咽炎伴有上火症状，给予本发明实施例1含普利醇的中药泡腾片，每日早晚各一片，持续4天后，上火症状消失，咽炎有所改善。

徐女士，55岁，风热感冒，给予本发明实施例2含普利醇的中药泡腾片，每日早晚各一片，持续一周后，感冒症状消失，恢复正常。

邓先生，29岁，本身患有轻度胃炎，因近期频繁喝酒导致胃炎有加重趋势并伴有胃疼症状，给予本发明实施例3含普利醇的中药泡腾片，每日早中晚各一片，持续10天，胃疼症状得到明显缓解。

由以上实施例可知，本发明所述的中药泡腾片在银翘散中加入普利醇，丰富了银翘散的功效，诸药合用具有良好的清热解毒去燥、风寒咽痛的功效。同时本发明加入的酸源、碱源、甜味剂等辅料普适于所有人群，直接投入水中即可溶解，携带方便，口感舒适，见效快，适合当代人的口味也符合工业化生产需求。

以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书内容所作的等效结构或等效流程变换，或直接或间接运用在其他相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。