高纯度药用碳酸钙制造方法及其制备的碳酸钙

摘要

本发明涉及一种高纯度药用碳酸钙及其制造方法。该方法是采用在GMP(国家食品药品监督管理局颁布的药品生产质量管理规范)条件下生产的高纯度的食品级天然碳酸钙和高纯度的沉淀碳酸钙为原料，两者按一定的比例均匀混合而成，且高纯度的沉淀碳酸钙用量较少。混合后的高纯药用碳酸钙兼有两种原料的CaCO3含量高，杂质含量低的优点，并且具有颗粒度可调节的特点。用此法生产的高纯碳酸钙适合于用作药品、食品和化妆品的原料。

说明书

技术领域

本发明涉及无机盐工业技术领域，尤其涉及高纯度药用碳酸钙制造方法及其制备的碳酸钙。

背景技术

碳酸钙(CaCO

用不同的技术可以生产出不同的碳酸钙产品，在《碳酸钙的生产与应用》(胡志彤主编，2001年4月出版)一书中全面介绍了各种碳酸钙的生产工艺。高纯度的药用碳酸钙的生产技术主要有化学合成法、炭化法、天然生物碳酸钙、天然矿物碳酸钙等法。

在《高纯碳酸钙的合成及其对PTCR电性能的影响》(电子元件与材料1999年第4期，全学军等)，《立方形碳酸钙的制备研究》(无机盐工业1998年第6期，郑岚等)，《立方形碳酸钙的制造》(日本特许公开5-221634)，《球形碳酸钙的制造方法》((日本特许公开6-16417))等文献和专利中均介绍了用合成法，炭化法生产高纯度碳酸钙((PCC))的方法，有的是研究报告，在除去某些杂质方面有深入地探讨。有的报道了生产技术，但是未见成品的质量描述。

在《生产食用或药用级矿物盐产品的工艺》(美国专利US6,509,496,B12003.1.21.)中，在世界上最大的碳酸钙生产企业OMYA公司在欧洲和美国的两家企业的产品介绍中，都介绍了天然碳酸钙(GCC)用于药用原料，并通过了美国的FDA(美国食品药品监督管理局)的审查，产品质量达到了USP的标准。但是在国内还没有用天然碳酸钙作为药用原料的。

目前也有一种高纯度药用碳酸钙，该高纯度药用碳酸钙是由高纯度食品级天然碳酸钙GCC经粉碎分级加工后的微细天然碳酸钙粉FGCC和高纯度化学反应法或其他方法生成的沉淀碳酸钙PCC按一定比例均匀混合而成。但是如果要保持较好的理化性状，需要比例较高的PCC，而PCC生产周期、成本等因素决定了此类产品缺乏市场竞争力，故此需要一种能保持较好理化性状且PCC含量比较低的高纯度药用碳酸钙，已经相应的制备工艺。

发明内容

本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种杂质含量低、细度可调、PCC比重比较低的高纯度药用碳酸钙制造方法及其制备的碳酸钙。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：

一种高纯度药用碳酸钙的制造方法，其特征在于，该方法采用了高纯度的微细天然碳酸钙粉FGCC与高纯度的沉淀碳酸钙PCC为原料，将两种原料按一定比例均匀混合后，得到权利要求1所述的高纯度碳酸钙，所述的药用碳酸钙所含的砷盐的重量百分数≤0.0002％，所含的汞的重量百分数≤0.00003％；所含的锰的重量百分数≤0.01％；

所述的微细天然碳酸钙粉FGCC由干法粉碎分级工序制得，原料为食品级的天然碳酸钙GCC，细度为400～600目，经粉碎分级，得到不同细度级别400～1500目的天然碳酸钙微细粉体；

所述的高纯度沉淀碳酸钙PCC为化学合成法或炭化法制得的产品，其中当采用化学合成法时，关键工艺是放慢反应速度，提高反应效率，除去原料中的杂质，该杂质包括铁Fe，铅Pb，砷As，镁Mg，汞Hg，这些元素在pH为8～14条件下形成沉淀，生成的沉淀经多次过滤和活性炭吸附除去，除去杂质后的原料进行合成反应，得到高纯度的沉淀碳酸钙产品；

当采用炭化法时，关键工艺是除杂质，除杂质的方法为选择较纯的氧化钙原料，加水消化成氢氧化钙后，用旋液分离器将杂质沉淀除去，然后通入二氧化碳气体，产生高纯度的沉淀碳酸钙产品；

无论使用哪一种方法，最终均使用闪蒸设备在2小时内干燥后取得PCC中间品。

所述的FGCC与PCC按一定的比例混合，该混合重量比例为FGCC∶PCC＝X∶Y，其中20＜X＜100，0＜Y＜50；

所述的食品级天然碳酸钙GCC、微细天然碳酸钙粉FGCC和沉淀碳酸钙PCC的加工在符合GMP国家食品药品监督管理局颁布的药品生产质量管理规范要求的30万级别洁净区内进行。

一种高纯度药用碳酸钙的制造方法，其特征在于，所述的化学合成法生产沉淀碳酸钙PCC的工艺为：含钙离子的化合物选自氧化钙CaO、氯化钙CaCl

一种高纯度药用碳酸钙的制造方法，其特征在于，所述的炭化法生产沉淀碳酸钙PCC的工艺为：由石灰窑或二氧化碳源产生的二氧化碳气体CO

一种高纯度药用碳酸钙，其特征在于，该高纯度药用碳酸钙是由高纯度食品级天然碳酸钙GCC经粉碎分级加工后的微细天然碳酸钙粉FGCC和高纯度化学反应法生成的沉淀碳酸钙PCC按一定比例均匀混合而成，所述的混合重量比例为FGCC∶PCC＝X∶Y，其中20＜X＜100，0＜Y＜50。

所述的微细天然碳酸钙粉FGCC的CaCO

所述的微细天然碳酸钙粉FGCC的细度为400～1500目。

所述的沉淀碳酸钙PCC的CaCO

所述的沉淀碳酸钙PCC的细度为200～400目。

所述化学合成法生产高纯碳酸钙的关键工艺是除去原料中的杂质，该杂质包括铁Fe，铅Pb，砷As，钡Ba，镁Mg，汞Hg，这些元素分别pH8～14条件下能形成沉淀，生成的沉淀经多次过滤和活性炭吸附除去，除去杂质后的原料进行合成反应，得到高纯度的沉淀碳酸钙产品。

所述的炭化法生产高纯碳酸钙的关键工艺是除杂质，除杂质的方法为选择较纯的氧化钙原料，加水消化成氢氧化钙后，用旋液分离器将杂质沉淀除去，然后通入二氧化碳气体，产生高纯度的沉淀碳酸钙PCC产品。

无论使用哪一种方法，在干燥环节均使用闪蒸设备在2小时内干燥后取得PCC中间品。快速干燥将使得混合溶液在一个较高的浓度下完成干燥化使得其相关性状得以稳定、保留，同时较短的干燥时间也是防止杂质混入的一个重要手段。

本发明由于采用了以上技术方案，因此可制得高纯度的碳酸钙产品，CaCO

用本发明技术生产的高纯度碳酸钙的理化指标完全符合甚至超过中国药典、美国和欧洲药典的部分指标，下表是四种标准的比较表。

本发明产品的质量标准与中国药典、美国药典、欧洲药典比较表

按本发明的方法制得的高纯度药用碳酸钙与其它文献专利中采用的技术相比，具有以下优越性：

1.本发明采用的工艺易于工业化生产。

2.产品质量高。

(1)CaCO

(2)对人体有害的杂质元素含量极低，在ppm和ppb数量级上，部分指标超过了CP2015《中国药典》，USP43《美国药典》，EP10《欧洲药典》等的标准，食用和药用更安全；例如铅含量可达到1ppm以下，甚至可达到0.3ppm的程度，砷可达到0.75ppm以下，甚至0.3ppm的程度，目前国内外都很少有有害元素含量如此低的碳酸钙产品。

(3)平均粒径(d0.5)在2.0～35.0μm内均可通过FGCC和PCC的配方比例和中间品的细度来调节，适合于不同制药企业不同用途的要求。这一优势在国内外碳酸钙原料药中是先例。

3.使用较常规减少近一半的PCC，大大节约成本、制备速度，产生进一步的经济效益。

附图说明

图1为本发明实施例1产品的颗粒度分布图(马尔文法)；

图2为本发明实施例2产品的颗粒度分布图；

图3为本发明实施例3产品的颗粒度分布图；

图4为本发明实施例4产品的颗粒度分布图；

图5为本发明实施例5产品的颗粒度分布图。

具体实施方式

本发明采用高纯度的微细天然矿物碳酸钙粉(FGCC)与高纯度的沉淀碳酸钙(PCC)为原料，将两种原料按一定比例均匀混合后，得到高质量的符合药用级和食用级质量标准的高纯度碳酸钙。

实施例1

一种高纯度药用碳酸钙的制造方法：按下列配方准确称取400kg 600目的FGCC，倒入混合机的料斗中，由提升管道输入混合机中。按下列配方准确称取400kg由合成法生产的200目的PCC，倒入混合机的料斗中，由提升管道输入混合机中。两种中间品在旋转型混合机中，40分钟混合处理，入筛分机中，过筛后通过除铁器除铁，得到成品。

此例中的合成PCC是由1吨CaCl

此例中所用的水均为药用纯化水。此例中的关键工序，合成、离心脱水、洗涤、干燥、混合，筛分均在符合GMP(国家食品药品监督管理局颁布的药用生产质量管理规范)条件的洁净区内进行。

本实施例制得的高纯度药用碳酸钙的颗粒度分布：

D10 2.78μm，

D50 12.43μm，

D90 35.10μm。

CaCO

铅：＜0.0001％，

砷：＜0.00006％，

汞：＜0.00003％，

堆积密度(紧)：0.50～0.75g/ml。

本实施例1产品的颗粒度分布图，如图1所示。

实施例2

一种高纯度药用碳酸钙的制造方法：按下列配方准确称取200kg 600目的FGCC，300kg 400目的FGCC倒入混合机的料斗中，由提升管道输入混合机中。按下列配方准确称取300kg合成法生产的320目的PCC，倒入混合机的料斗中，由提升管道输入混合机中。三种中间品在旋转型混合机中，20分钟混合处理，放入筛分机中，过筛后通过除铁器除铁，得到成品。

此例中的320目PCC是由合成法制得的，1.2吨Ca(NO

此例中所用的水均为药用纯化水。此例中的关键工序，合成、离心脱水、洗涤、干燥、混合，筛分均在符合GMP(国家食品药品监督管理局颁布的药用生产质量管理规范)条件的洁净区内进行。

本实施例制得的高纯度药用碳酸钙的颗粒度分布：

D10 5.45μm，

D50 14.11μm，

D90 27.70μm。

CaCO

铅：＜0.0001％，

砷：＜0.00007％，

汞：＜0.00003％，

堆积密度(紧)1.25～1.55g/ml。

本实施例2产品的颗粒度分布图，如图2所示。

实施例3

一种高纯度药用碳酸钙的制造方法：按下列配方准确称取500kg 600目的FGCC，100kg 1500目的FGCC倒入混合机的料斗中，由提升管道输入混合机中。按下列配方准确称取200kg 320目的PCC，倒入混合机的料斗中，由提升管道输入混合机中。三种中间品在旋转型混合机中，20分钟混合处理，放入筛分机中，过筛后通过除铁器除铁，得到成品。

此例中的100kg 1500目FGCC是由600目食品级GCC在粉碎分级机中由控制粉碎机的电流大小将较粗颗粒磨成较细的微粉，达到1500目的微细粉末被布袋收集，得到1500目的FGCC中间品。粗于1500目的颗粒返回进料口，再次被粉碎。

此例中的320目PCC是由炭化法制得的，精选优质的CaO，以适量水溶解后，所得的Ca(OH)

此例中所用的水均为药用纯化水。此例中的关键工序，合成、离心脱水、洗涤、干燥、混合，筛分均在符合GMP(国家食品药品监督管理局颁布的药用生产质量管理规范)条件的洁净区内进行。

本实施例制得的高纯度药用碳酸钙的颗粒度分布：

D10 0.94μm，

D50 2.35μm，

D90 4.58μm。

CaCO

铅：＜0.0003％，

砷：＜0.0002％，

汞：＜0.00003％，

堆积密度(紧)1.15～1.45g/ml。

本实施例3产品的颗粒度分布图，如图3所示。

根据实例3和之前的实例2相比，碳酸钙的含量低一些，杂质含量如铅、砷比实例2略高一些。

实施例4

一种高纯度药用碳酸钙的制造方法：按下列配方准确称取400kg 400目的FGCC，350kg 800目的FGCC，100kg 1000目的FGCC倒入混合机的料斗中，由提升管道输入混合机中。

按下列配方准确称取75kg 250目的PCC，倒入混合机的料斗中，由提升管道输入混合机中。四种中间品在旋转型混合机中，20分钟混合处理，放入筛分机中，过筛后通过除铁器除铁，得到成品。

此例中的800目和1000目的FGCC是由600目食品级GCC在粉碎分级机中由控制粉碎机的电流大小将较粗颗粒磨成较细的微粉，收集不同细度的FGCC。

此例中的250目PCC是由合成法制得的，250kgCaCl

此例中所用的水均为药用纯化水。此例中的关键工序，合成、离心脱水、洗涤、干燥、混合，筛分均在符合GMP(国家食品药品监督管理局颁布的药用生产质量管理规范)条件的洁净区内进行。

本实施例制得的高纯度药用碳酸钙的颗粒度分布：

D10 2.65μm，

D50 11.36μm，

D90 31.05μm。

CaCO

铅：＜0.0003％，

砷：＜0.0002％，

汞：＜0.00003％。

堆积密度(紧)0.75～1.15g/ml。

本实施例4产品的颗粒度分布图，如图4所示。

实施例5

一种高纯度药用碳酸钙的制造方法：按下列配方准确称取40kg 400目的FGCC，560kg 600目的FGCC，400kg 1000目的FGCC倒入混合机的料斗中，由提升管道输入混合机中。三种中间品在旋转型混合机中，20分钟混合处理，放入筛分机中，过筛后通过除铁器除铁，得到成品。

此例中的1000目的FGCC是由600目食品级GCC在粉碎分级机中由控制粉碎机的电流大小将较粗颗粒磨成较细的微粉，达到1000目的微细粉末被布袋收集，得到1000目的FGCC中间品。粗于1000目的颗粒返回进料口，再次被粉碎。

此例中所用的水均为药用纯化水。此例中的关键工序，合成、离心脱水、洗涤、干燥、混合，筛分均在符合GMP(国家食品药品监督管理局颁布的药用生产质量管理规范)条件的洁净区内进行。

本实施例制得的高纯度药用碳酸钙的颗粒度分布：

D10 1.05μm，

D50 3.96μm，

D90 9.71μm，

CaCO

铅：＜0.0003％，

砷：＜0.0002％

汞：＜0.00003％

堆积密度(紧)1.05～1.25g/ml。

本实施例5产品的颗粒度分布图，如图5所示。