一种酸枣仁黄酮磷脂复合物及其制备方法和应用

摘要

本发明涉及药物及其制备技术领域，公开了一种酸枣仁黄酮磷脂复合物，所述酸枣仁黄酮磷脂复合物由酸枣仁黄酮和磷脂以质量比例为1:1～1:5复合而成。本发明还公开了一种制备酸枣仁黄酮磷脂复合物的方法及其在食品、保健食品或药品中的应用。本发明通过选择一磷脂为载体的方法制备了酸枣仁黄酮磷脂复合物，IR、紫外分光光度计分析均表明是形成了复合物，而不是单纯的物理混合物或新生成的化合物，试验证明该复合物能够显著改善其脂溶性，这将有效解决酸枣仁黄酮在人体及动物体内生物利用度不高的问题，非常有利于这一磷脂复合物在食品、保健食品或药品中的开展和扩大应用。

说明书

技术领域

本发明涉及药物及其制备技术领域，具体涉及一种酸枣仁黄酮磷脂复合物及其制备方法和应用。

背景技术

酸枣仁为鼠李科植物酸枣的干燥成熟种子，是临床治疗失眠症、抑郁症、焦虑症的常用中药。黄酮类成分(斯皮诺素、6”’-阿魏酰斯皮诺素等)是酸枣仁具有生物活性的主要物质成分之一。不少研究发现，斯皮诺素及其衍生物能够迅速透过血脑屏障，广泛分布于脑内组织，但以斯皮诺素为母核的黄酮类化合物在肠道和肝脏会发生代谢反应导致其生物利用度低，限制了酸枣仁药效作用的发挥。

磷脂复合物(Phytosome)是药物和磷脂分子通过电荷迁移作用而形成的较为稳定的化合物或络合物。因其制备简单，成本低廉，且可改善原药的理化性质，增加药物脂溶性，提高口服生物利用度，目前在药品、化妆品、保健品等行业的应用较为广泛。

经文献检索，目前尚未见有关酸枣仁黄酮磷脂复合物及其制备方法和应用的报道。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种酸枣仁黄酮磷脂复合物及其制备方法和应用，该酸枣仁黄酮磷脂复合物脂溶性好，成本低，工艺操作简单，产品质量稳定。为达到上述目的，本发明的技术方案是这样实现的：

本发明提供了一种酸枣仁黄酮磷脂复合物，其特征在于：所述酸枣仁黄酮磷脂复合物由酸枣仁黄酮和磷脂复合而成。

进一步地，所述酸枣仁黄酮与磷脂的质量比例为1:1～1:5。

进一步地，所述磷脂为天然磷脂或合成磷脂。

更进一步地，所述天然磷脂为大豆磷脂、蛋黄卵磷脂中的一种或其混合物。

更进一步地，所述合成磷脂为氢化大豆磷脂、氢化卵磷脂、二棕榈酰磷脂胆碱中的一种或几种。

本发明还提供了一种制备上述酸枣仁黄酮磷脂复合物的方法，包括以下步骤：

(1)按质量比为1:1～1:5称取所述酸枣仁黄酮与所述磷脂，加入到有机溶剂中，所述有机溶剂的用量应使所述酸枣仁黄酮的反应浓度为10～40mg/mL；

(2)于30～60℃、300～600r/min条件下进行磁力搅拌，得澄明溶液，反应时间为1～4h；

(3)将步骤(2)制备的澄明溶液在40～60℃条件下减压浓缩直至无有机溶剂蒸出，得黄褐色固体物质，真空干燥得酸枣仁黄酮磷脂复合物及其混合物，真空干燥温度为30～60℃，干燥时间为2～8h。

进一步地，所述有机溶剂为无水乙醇、二氯甲烷、四氢呋喃或丙酮中的一种。

进一步地，所述酸枣仁黄酮磷脂复合物及其混合物需按照如下方法进行分离纯化：

(1)将所述酸枣仁黄酮磷脂复合物及其混合物加入有机溶剂溶解，3000～5000rpm低温离心5～15min，得上清液；

2)将所述上清液氮吹至干，后于真空干燥箱干燥，真空干燥温度为30～60℃，干燥时间为2～8h，即得酸枣仁黄酮磷脂复合物。

更进一步地，所述有机溶剂为乙醚或氯仿。

本发明具体实施方式还提供了一种酸枣仁黄酮磷脂复合物在食品、保健食品或药品中的应用，使用上述酸枣仁黄酮磷脂复合物。

进一步地，所述保健品包括保健食品、保健药品、保健化妆品和保健用品。

进一步地，所述药品包括颗粒剂、片剂、胶囊、丸剂、散剂和膏剂。

本发明通过选择一磷脂为载体的方法制备了酸枣仁黄酮磷脂复合物，IR、紫外分光光度计分析均表明是形成了复合物，而不是单纯的物理混合物或新生成的化合物，试验证明该复合物能够显著改善其脂溶性，这将有效解决酸枣仁黄酮在人体及动物体内生物利用度不高的问题。此外，该酸枣仁黄酮磷脂复合物成本低，工艺操作简单，产品质量稳定，复合成功率高，非常有利于这一磷脂复合物在食品、保健食品或药品中的开展和扩大应用。

附图说明

图1为酸枣仁黄酮磷脂复合物与混合物的IR分析结果比较：

其中，A是磷脂IR分析曲线，B是酸枣仁黄酮的IR分析曲线，C是酸枣仁黄酮与磷脂的物理混合物的IR分析曲线，D是酸枣仁黄酮磷脂复合物的IR分析曲线。

具体实施方式

为了能够更加详尽地了解本发明的特点与技术内容，下面结合附图及实施例对本发明的实现进行详细阐述，所附附图及实施例仅供参考说明之用，并非用来限定本发明。

实施例1：

称取酸枣仁黄酮500mg，大豆磷脂500mg，置于50mL具塞烧瓶中，加入25mL无水乙醇溶解，配成酸枣仁黄酮浓度为20mg/mL，于磁力搅拌器中45℃，500rpm反应2.5h，旋转蒸发除去反应溶剂，加入25mL氯仿溶解，3500rpm离心10min，转移上清液，氮吹至干，得黄色固体，后于40℃真空干燥箱下干燥，即得酸枣仁黄酮磷脂复合物，经测定复合率为64.62％。

实施例2

称取酸枣仁黄酮200mg，大豆磷脂200mg，置于50mL具塞烧瓶中，加入20mL无水乙醇溶解，配成酸枣仁黄酮浓度为10mg/mL，于磁力搅拌器中40℃，500rpm反应2h，旋转蒸发除去反应溶剂，加入20mL乙醚溶解，超声充分溶解未结合的磷脂及形成的复合物，转移至离心管中离心(4℃，4000rpm，10min)，收集滤液和沉淀。滤液和沉淀分别置氮吹仪中氮吹至干，后于37℃真空干燥箱下干燥。分析天平称重，得未与磷脂结合的酸枣仁黄酮(W)，酸枣仁黄酮初始加药量(W0)与沉淀量(W)之差即为和磷脂结合的量，因此酸枣仁磷脂复合物的复合率(CR/％)值计算公式如下：CR＝(W0－W)/W0*100％。测其复合率为75.18％。

分别取酸枣仁黄酮、大豆磷脂、物理混合物及磷脂复合物适量，与KBr在干燥环境下混合制片，在4000～400cm-1进行红外光谱扫描，结果见图1。磷脂的特征吸收峰有C＝O吸收峰1738.44cm-1，P＝O吸收峰1243.75cm-1，以及长脂肪链＝C-H、-CH3、-CH2伸缩振动峰3010.46、2926.01、2854.73cm-1；酸枣仁黄酮特征吸收峰有C＝O吸收峰1652.78cm-1，苯环中C＝C吸收峰1606.96、1512.94、1450.08cm-1，C-H伸缩振动峰2931.44cm-1、-OH吸收峰3393.59cm-1；酸枣仁黄酮与磷脂的物理混合物红外图谱基本是二者的叠加，磷脂复合物与物理混合物相比，其中磷脂和酸枣仁黄酮的特征吸收峰几乎无变化，但磷脂复合物在2361.89cm-1处吸收增强，可能与分子间作用力有关。

分别称取适量酸枣仁黄酮，物理混合物与酸枣仁黄酮磷脂复合物置25mL量瓶中，加入正辛醇饱和的水溶解并稀释至刻度，制成药物的水溶液，4000rpm离心30min、过0.45μm的有机滤膜后紫外分光光度计检测，得药物的初始浓度C0。精密量取该溶液5mL置试管中，再分别加入等体积水饱和的正辛醇溶液，放入恒温振荡器中，于37℃振摇24h平衡，以4000r/min离心30min，取下层水溶液，过0.45μm的有机滤膜后紫外分光光度计测定，测得水相中的药物浓度，记为C，油相中的药物浓度可表示为(C0-C)，并计算油水分配系数，结果见表1。油水分配系数P的对数值计算公式如下：

表1酸枣仁黄酮、物理混合物与磷脂复合物的油水分配系数(n＝3)

上述结果表明，酸枣仁黄酮磷脂复合物的LogP>物理混合物>酸枣仁黄酮，将酸枣仁黄酮制成磷脂复合物后能够显著改善其脂溶性。

实施例3

称取酸枣仁黄酮500mg，蛋黄卵磷脂1000mg，置于50mL具塞烧瓶中，加入25mL四氢呋喃溶解，配成酸枣仁黄酮浓度为20mg/mL，于磁力搅拌器中50℃，500rpm反应2h，旋转蒸发除去反应溶剂，加入适量乙醚溶解，3000rpm离心15min，转移上清液，氮吹至干，得黄色固体，后于45℃真空干燥箱下干燥，即得酸枣仁黄酮磷脂复合物，经测定复合率为60.94％。

实施例4

称取酸枣仁黄酮1000mg，氢化大豆磷脂3000mg，置于50mL具塞烧瓶中，加入25mL二氯甲烷溶解，配成酸枣仁黄酮浓度为40mg/mL，于磁力搅拌器中45℃，400rpm反应3h，旋转蒸发除去反应溶剂，加入适量乙醚溶解，5000rpm低温离心5min，转移上清液，氮吹至干，得黄色固体，后于60℃真空干燥箱下干燥，即得酸枣仁黄酮磷脂复合物，经测定复合率为52.46％。

实施例5

称取酸枣仁黄酮1000mg，大豆磷脂5000mg，置于50mL具塞烧瓶中，加入40mL丙酮溶解，配成酸枣仁黄酮浓度为25mg/mL，于磁力搅拌器中60℃，450rpm反应4h，旋转蒸发除去反应溶剂，加入适量氯仿溶解，4000rpm低温离心10min，转移上清液，氮吹至干，得黄色固体，后于50℃真空干燥箱下干燥，即得酸枣仁黄酮磷脂复合物，经测定复合率为45.68％。

实施例6

以6.67wt％实施例1中制得的酸枣仁黄酮磷脂复合物为原料，加入16.67wt％木糖醇，33.33wt％山梨糖醇，18wt％低聚果糖，10wt％乳糖，13.33wt％麦芽糊精，1wt％硬脂酸镁，1wt％香橙香精，混合均匀，粉末直接压片，即得酸枣仁黄酮磷脂复合物压片糖果。

这里，以上所涉及的表征方法及分析作为公知常识，本领域的技术人员能够理解。

本发明实施例只是介绍其具体实施方式，不在于限制其保护范围。本行业的技术人员在本实施例的启发下可以作出某些修改，故凡依照本发明专利范围所做的等效变化或修饰，均属于本发明专利权利要求范围内。