靶向心脏血管内皮的腺相关病毒载体及其应用

摘要

本发明属于生物技术领域，具体涉及一种靶向心脏血管内皮的腺相关病毒载体及其应用。针对天然AAV在体内对心血管内皮转导能力较弱的问题，本发明提供一种靶向心脏血管内皮的腺相关病毒载体，其文库是由AAV2衣壳蛋白基因的R588位点后插入随机七肽的编码序列，再经过HindIII/NotI双酶切插入到包含AAV2 rep基因和ITR的质粒骨架中构建而成。经两轮体内定向进化筛选后，本发明得到两个AAV变异株EC71和EC73，提高了AAV在体内对心脏血管内皮的转导能力，同时大大降低了对肝脏的转导，并在小鼠心脏血管内皮中维持至少4个月的转基因表达。利用EC71载体运送eNOS基因到心梗小鼠体内有效提高了心和肺eNOS蛋白的活性，对心血管内皮相关疾病的基因治疗具有一定的应用前景。