一种液相全合成制备布舍瑞林的方法

摘要

本发明属于制药技术领域，涉及多肽类医药化合物，具体涉及一种液相全合成制备布舍瑞林的方法。本发明用Boc与Fmoc联合保护，将四肽H‑D‑Ser(tBu)‑Leu‑Arg‑Pro‑NHEt与五肽PGlu‑His‑Trp‑Ser‑Tyr‑NHNH2以酰基叠氮偶合方式全合而成。并对布舍瑞林C端4肽(H‑D‑Ser(tBu)‑Leu‑Arg‑Pro‑NHEt)进行了工艺改进，首次将Boc‑D‑Ser(tBu)‑OH应用于布舍瑞林的液相合成中，实现在酸性条件下脱Boc而叔丁基不受影响，最终确定以Boc‑Pro‑OH、Boc‑Arg(NO2)‑OH、Boc‑Leu‑OH和Boc‑D‑Ser(tBu)‑OH为基本试剂，使该4肽的产率得到提高，成本显著下降，无论从反应条件还是成本都较为适宜。结果显示四肽合成完成后再脱硝基的方式有利于4肽段合成的产率提高和纯化。制备的布舍瑞林可用于临床治疗乳腺癌、前列腺癌、子宫内膜异位症或不孕症等疾病，可广泛用于医药行业，具有极高的经济和社会价值。