一种治疗肠麻痹的中药组合物及中药汤剂

摘要

本发明涉及一种治疗肠麻痹的中药组合物及中药汤剂。所述中药组合物由质量配比如下的中药原料组成：生大黄20～40份，芒硝20～40份，番泻叶5～20份，蒲公英10～20份，川木香5～15份，厚朴5～15份，陈皮5～15份，柴胡5～20份，枳实10～20份，延胡索10～20份，丹参5～15份，白芨5～15份，炙甘草5～10份。本发明配方合理，具有行气通腑、清热利湿、化瘀解毒的作用，能有效治疗急性胰腺炎，中药汤剂具有有效药物成分含量高、无明显毒副作用、作用稳定、服用方便等优点；本发明通过中药汤剂临床应用可有效改善肠麻痹，促进胃肠功能恢复，能减轻炎症反应、保护肠道黏膜屏障功能，改善理化指标，促进疾病的恢复，降低不良反应发生率，充分发挥了中医药的特色优势作用。

说明书

(一)技术领域

本发明涉及一种治疗肠麻痹的中药组合物及中药汤剂。

(二)背景技术

急性胰腺炎指多种病因引起的胰酶激活，继以胰腺局部炎症反应为主要特征，约80％的患者胰腺损伤较轻，表现为轻、中型，病程具有自限性；约20％者发展为重症，情凶险，病变进展快，并发症多，死亡率高。本病属于中医腹痛、胰瘅范畴，病机演变以湿、热、瘀、毒蕴结中焦而致脾胃升降传导失司，肝失疏泄为中心。中医中药、中西医结合疗法治疗急性胰腺炎能通过抑制细胞因子释放、改善微循环、清除氧自由基、抑制胰酶分泌及保护受损脏器等多靶点、多环节发挥疗效，缩短病程，减少并发症发生，提高治愈率，已经为临床实践证明，获得临床广泛的认可，是我国救治急性胰腺炎特色与优势。郭氏清胰汤是福建省第三批老中医专家学术继承工作指导老师郭森仁主任医师经验方，具有行气通腑、清热利湿、化瘀解毒之功，用于急性胰腺炎有较好的临床疗效。

(三)发明内容

本发明目的是提供一种具有确切疗效、无明显毒副作用、作用稳定、服用方便的治疗急性胰腺炎的中药组合物及中药汤剂。

本发明采用的技术方案是：

一种治疗肠麻痹的中药组合物，由质量配比如下的中药原料组成：

生大黄20～40份，芒硝20～40份，番泻叶5～20份，蒲公英10～20份，川木香5～15份，厚朴5～15份，陈皮5～15份，柴胡5～20份，枳实10～20份，延胡索10～20份，丹参5～15份，白芨5～15份，炙甘草5～10份。

优选的，所述组合物质量组成如下：生大黄30份，芒硝30份，番泻叶10份，蒲公英15份，川木香10份，厚朴10份，陈皮10份，柴胡10份，枳实15份，延胡索15份，丹参10份，白芨10份，炙甘草6份。

本发明还涉及一种治疗肠麻痹的中药汤剂(即郭氏清胰汤)，所述中药汤剂由质量配比如下的中药原料制成：生大黄20～40份，芒硝20～40份，番泻叶5～20份，蒲公英10～20份，川木香5～15份，厚朴5～15份，陈皮5～15份，柴胡5～20份，枳实10～20份，延胡索10～20份，丹参5～15份，白芨5～15份，炙甘草5～10份；所述中药汤剂制备方法如下：

(1)按照中药组成称取配方量的中药原料，将芒硝以外的原料洗净，备用；

(2)将步骤(1)洗净的中药原料中除生大黄、芒硝、番泻叶以外的原料加水浸泡，水埋过药面1～2cm，浸泡0.5～1小时后，水煎提取2次：第一次先文火煎煮至药充分膨胀、再煮沸，加入生大黄、番泻叶，保持沸腾15～30分钟，将药渣过滤，得第一次药汁；药渣第2次加水，水埋过药面1～2cm，文火煎煮至药充分膨胀、再煮沸并保持沸腾15～30分钟，将药渣过滤，得第二次药汁；将两次药汁混合，加入芒硝并充分溶解于药汁内；

(3)步骤(2)所得药汁，用专用中药袋密封分装，每袋150～200ml，即得所述中药汤剂。

优选的，所述中药汤剂由质量配比如下的中药原料制成：生大黄30份，芒硝30份，番泻叶10份，蒲公英15份，川木香10份，厚朴10份，陈皮10份，柴胡10份，枳实15份，延胡索15份，丹参10份，白芨10份，炙甘草6份。

本发明的有益效果主要体现在：(1)本发明配方合理，具有行气通腑、清热利湿、化瘀解毒的作用，能有效治疗急性胰腺炎。(2)本发明具有有效药物成分含量高、无无明显毒副作用、作用稳定、服用方便等优点，郭氏清胰汤制作成袋装，每袋150-200ml，便于存放，临床应用时可随时取用，更符合临床实际。(3)本发明通过中药汤剂临床应用可有效改善肠麻痹，促进胃肠功能恢复，能减轻炎症反应、保护肠道黏膜屏障功能，改善理化指标，促进疾病的恢复，降低不良反应发生率，充分发挥了中医药的特色优势作用。

(四)具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此：

实施例1：郭氏清胰汤的制备

配方：生大黄30g(后下)，芒硝30g(冲)，番泻叶10g(后下)，蒲公英15g，川木香10g，厚朴10g，陈皮10g，柴胡10g，枳实15g，延胡索15g，丹参10g，白芨10g，炙甘草6g。

制备方法：

(1)按照上述组成称取配方量的原料，将芒硝以外的原料洗净，备用。

(2)将步骤(1)中除生大黄、芒硝、番泻叶以外的原料加水浸泡，水埋过药面1～2cm，浸泡1小时后，水煎提取2次；第1次先文火煎煮至药充分膨胀、再煮沸，加入生大黄、番泻叶，保持沸腾30分钟，将药渣过滤，得第1次药汁；第2次加水，水埋过药面1～2cm，文火煎煮至药充分膨胀、再煮沸并保持沸腾30分钟，将药渣过滤，得第2次药汁；将2次药汁混合，加入芒硝并充分溶解于药汁内。

(3)步骤(2)所得药汁，用专用中药袋密封分装，每袋150～200ml，即得所述中药汤剂(郭氏清胰汤)。

实施例2：郭氏清胰汤治疗急性胰腺炎的临床研究

1研究目的：

观察郭氏清胰汤治疗急性胰腺炎的疗效及炎症因子和肠粘膜屏障功能的影响。

2研究资料和方法

2.1一般资料

2014年3月～2015年11月住院病人中选择符合研究标准的病例。

按随机数字法分为对照组和观察组各75例。对照组中，男44例，女性31例，年龄20～63岁，平均(41.7±15.2)岁；发病到入院时间5～42h，平均(17.6±15.1)h；病因：胆源性48例，酒精性27例，其它10例。CT影像学分级：B级26例，C级36例，D级13例；急性生理学和慢性健康状况(APACHEⅡ)评分：(14.8±3.5)分。观察组中，男46例，女性29例，年龄20～65岁，平均(42.4±14.7)岁；发病到入院时间6～48h，平均(19.4±14.8)h；病因：胆源性45例，酒精性29例，其它11例。CT影像学分级：B级24例，C级38例，D级13例；APACHEⅡ评分(15.1±3.8)。两组上述基线资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

2.2诊断标准急性胰腺炎诊断标准，根据中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组制定的《中国急性胰腺炎诊治指南(2013年，上海)》。主症：有急性、突发、持续、剧烈的上腹部疼痛，常向背部放射表现，血清淀粉酶和(或)脂肪酶活性至少高于正常上限值3倍；增强CT/MRI或腹部超声呈急性胰腺炎影像学改变。次症：Ranson评分≥3分；APACHEⅡ评分≥8分；急性胰腺炎严重程度的床边指数(BISAP)评分≥3分；CT严重度指数(MCTSI)评分≥4分。主症2项加次症1项即可诊断。

2.3纳入标准①符合急性胰腺炎的西医诊断标准；②起病72h内入院治疗；未经中药及生长抑素治疗；③年龄18～65岁，男女不限；④均签署知情同意书。

2.4排除标准①伴有严重肝肾功能障碍的患者；②发生严重并发症者；③消化道出血、血液病、恶性肿瘤、肝病、口服抗凝药物者等凝血异常及有明显出血倾向者；④孕妇或哺乳期妇女；⑤合并全身其它系统严重疾病，肿瘤病人，精神病患者。⑥同期采用其它中药治疗影响疗效判断者；⑦。治疗依从性差及具有用药禁忌症的患者。

2.5治疗方法对照组，给予禁食、胃肠减压、限制性液体复苏、解痉、止痛、纠正水电解质酸碱失衡、抑制胰腺分泌、抑制全身炎症反应综合征、营养支持、疏通肠道及防控感染等西医治疗。

观察组，在对照组治疗的基础上加用郭氏清胰汤治疗：(1)徒手放置荷兰Nutriaca公司生产的复尔凯螺旋型鼻空肠管，并经鼻空肠管给予郭氏清胰汤，中药饮片由医院中药房统一提供，每剂药由医院煎药室统一按实施例1方法水煎2次，取药液400ml；150ml/次，经鼻空肠管滴入，用滴注泵控制滴入速率50～100ml/小时，1次/4～6小时。

两组患者均连续治疗7天。

2.6观察指标①肠功能恢复评价记录腹痛、腹胀缓解、肠鸣音恢复及通气排便时间；②理化指标监测血常规、血和尿淀粉酶、血糖、血钙，治疗前后各评价1次；③炎症因子包括血清白介素-1(IL-1)、血清白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，均采用酶联免疫吸附法检测，试剂盒由南京建成生物有限公司提供，批号20150361。④肠屏障功能评价包括D-乳酸、内毒素、尿乳果糖/甘露醇(L/M)值3个指标，采用分光光度法检测血清D-乳酸，内毒素采用采用上海市医学化验所生产的鲎试剂盒检测，L/M值采用参照文献采用采用高效液相色谱法分别检。治疗前后各评价1次。

2.7疗效标准根据中华中医药学会脾胃病分会制定的《急性胰腺炎中医诊疗专家共识意见》制定。痊愈：患者症状、体征完全消失，实验室指标均恢复正常水平，无假性胰腺囊肿形成。显效：症状、体征明显改善或恢复正常，实验室指标75％以上恢复正常水平。有效：症状、体征明显改善，实验室指标50％以上恢复正常水平。无效：症状、体征改善不明显，病情恶化或死亡。

2.8统计学处理数据管理与统计分析采用SPSS 18.0统计分析软件，计量资料采用x±s表示，比较采用t检验，等级资料采用Ridit分析，计数资料比较采用χ²检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

3结果

3.1两组患者临床疗效比较经Ridit分析，观察组临床疗效优于对照组(P<0.05)，见表1。

表1：两组患者临床疗效比较

3.2两组肠功能改善情况比较观察组反映肠麻痹的指标(腹痛、腹胀缓解时间、肠鸣音恢复时间和首次排便时间)均短于对照组(P<0.01)，见表2。

表2：两组肠功能改善情况比较(d)

注：与对照组比较¹⁾P<0.01。

3.3两组治疗前后理化指标变化情况比较与治疗前相比较，治疗后两组白细胞(WBC)，血、尿淀粉酶和空腹血糖均下降，观察组下降更为显著(P<0.01)；两组血清钙水平升高，观察组升高更为显著(P<0.01)，见表3。

表3：两组治疗前后理化指标变化情况比较(n＝75)

注：与治疗前比较¹⁾P<0.01，与对照组比较²⁾P<0.01(表4、5同)。

3.4两组治疗前后血清IL-1，IL-6和TNF-α水平比较与治疗前相比较，治疗后两组IL-1，IL-6和TNF-α水平均明显下降(P<0.01)；与对照组相比较，治疗后观察组IL-1，IL-6和TNF-α水平低于对照组(P<0.01)，见表4。

表4：两组治疗前后血清IL-1，IL-6和TNF-α水平比较(n＝75)pg·mL^-1

3.5两组治疗前后D-乳酸、内毒素、尿L/M值变化情况比较与治疗前相比较，治疗后两D-乳酸和尿L/M值均下降，治疗后观察组D-乳酸和尿L/M值低于对照组(P<0.01)；治疗后两组内毒素水平均升高，治疗后观察组内毒素低于对照组(P<0.01)，见表5。

表5：两组治疗前后D-乳酸、内毒素、尿L/M值变化情况比较(n＝75)

4讨论

急性胰腺炎的发病机制是一个复杂的、多因素参与的病理生理过程，至今仍然未完全明了。传统观点局限于酶异常激活、胰酶自身消化等，随着研究的深入，炎性介质和细胞因子的释放、细胞凋亡的发生以及胰腺微循环障碍同样是参与AP发生、发展的重要因子，是急性胰腺炎病情的进展的重要机制。炎性介质的过度生成，通过“扳机样作用”触发炎症介质的“瀑布样级联反应”，最终导致局部病变迅速发展成为全身炎症反应综合征(SIRS)和多器官功能衰竭(MOF)。肠黏膜屏障损伤及肠道细菌易位，导致如细菌和内毒素即能穿越损伤后的肠黏膜进入血液循环，可刺激单核、巨噬细胞产生致炎症细胞因子，导致菌血症、毒血症，细菌和内毒素向重要器官和组织移位，造成对机体的第二次打击，加速或加重SIRS、脓毒症、MOF的发生或进展。

中医认为本病多因酒食不节、虫石内积、跌仆损伤、情志不舒、感受外邪等原因导致湿热蕴生，结于中焦，脾胃升降失常，肝胆疏泄不利，阻滞气机，瘀热互结。病性以里、实、热证为主，病位在脾、胃、肝、胆，腑气不通，不通则痛。中医药在治疗急性胰腺炎病程中能通过抑制细胞因子释放、改善微循环、清除氧自由基、抑制胰酶分泌及保护受损脏器等多靶点、多环节发挥疗效，缩短病程，减少并发症发生，提高治愈率。

针对胰腺炎出现的腹胀、腹痛等症状，根据中医辨证认为病因为中焦湿热，湿热留滞胃脘，气滞血瘀，热毒内结，致胀、痛。治以清化湿热，行气化瘀，通腑解毒之法，郭氏清胰汤方中用大黄、芒硝、番泻叶通腑泻下，使热，毒之邪有出路，蒲公英助黄、硝清热解毒；木香、厚朴、枳实行气消滞，柴胡疏肝解郁，陈皮化湿和中，元胡、丹参、白芨化瘀，白芨尚有抑制渗出的功能，甘草调和诸药及防攻下太过，恐伤正气。

早期肠内营养是治疗AP的重要手段之一，但是否会增加胰液的分泌进而加重病情仍受到关注，因此临床推荐使用直接经空肠输注营养液可达到让胰腺休息的目的，盲视法置鼻空肠管具有简单易行、安全、侵袭性小，对设备无特殊要求，可一次到位，清醒患者耐受好等优点。学者的研究显示，与经胃管注入相比较，大黄经鼻空肠管途径给药治疗重症AP，大黄的有效成分直接作用于肠道黏膜，减少了对胰腺的刺激，更能有效控制全身炎症反应、缓解病情。本研究采用郭氏清胰汤经鼻空肠管慢速度、多次给药，以减少其对胰腺的刺激，充分发挥持续的效果。

研究显示，治疗后观察组腹痛、腹胀缓解时间、肠鸣音恢复时间和首次排便时间均短于对照组，提示了使用郭氏清胰汤能快速的改善急性胰腺炎患者的肠麻痹，促进肠功能的恢复。治疗后观察组白细胞、血和尿淀粉酶和空腹血糖水平均低于对照组，血清钙水平高于对照组，经Ridit分析，观察组临床疗效优于对照组，均提示了郭氏清胰汤治疗急性胰腺炎，能减轻症状、改善理化指标，促进疾病的恢复。

如前所述，炎症反应是急性胰腺炎的重要机制，IL-1、IL-6和TNF-α均是重要促炎症因子，在不同严重程度急性胰腺炎患者中均高于正常水平，并且3个因子均可作为急性胰腺炎预测系统的重要指标。本研究显示治疗后观察组IL-1、IL-6和TNF-α水平低于对照组，提示了郭氏清胰汤能有效的控制急性胰腺炎患者炎症反应，控制了疾病的进展，能预防SIRS、脓毒症、MOF等的发生，具有重要临床意义。

血液中的D-乳酸几乎全都来源于肠道，急性胰腺炎患者肠粘膜屏障功能受损早期D-乳酸即升高，能准确反映肠粘膜的屏障功能；尿L/M值测定肠黏膜通透性的理想指标，急性胰腺炎患者肠黏膜机械屏障受损，乳果糖可通过细胞旁途径大量吸收，而甘露醇吸收量变化不大，故尿L/M值增大；当肠粘膜屏障功能受损，内毒素穿过肠黏膜，进入血循环，形成内毒素血症，因此监测外周血中的内毒素水平成为了解肠黏膜屏障功能的重要手段之一。本研究显示治疗后观察组D-乳酸、内毒素、尿L/M值水平均低于对照组，提示了郭氏清胰汤对急性胰腺炎患者肠黏膜屏障功能具有较好的保护作用，从而对疾病的发展有一定的控制作用。

5结论

以上实验研究表明，本发明所述的中药组合物制备的中药汤剂(郭氏清胰汤)治疗急性胰腺炎患者，能更有效改善肠麻痹，促进胃肠功能恢复，能减轻炎症反应、保护肠道黏膜屏障功能，改善理化指标，促进疾病的恢复。