一种由肝素苄基酯制备依诺肝素钠的方法

摘要

本发明涉及一种由肝素苄基酯制备依诺肝素钠的方法，包括以下步骤：取氢氧化钠用纯化水配制成浓度为0.06‑0.2mol/L的溶液，加热至62℃，其中纯化水重量是肝素苄基酯重量的20‑30倍；分两次加入62℃的氢氧化钠溶液与肝素苄基酯在62℃下反应1‑4小时；冷却至室温，加入盐酸调pH到中性，加入氯化钠，经过滤膜过滤、醇析和烘干，即得。本发明根据苄基酯酯化率调整氢氧化钠浓度，通过控制降解过程包括物料加入和升温的顺序、分两次加碱降解以及调控降解时间，确保产品1,6‑环保持在药典EP8.0规定的15‑25％之间，从而保证了药效的稳定性。