治疗急慢性呼吸困难的西药组合物及其制备方法

摘要

本发明涉及一种治疗急慢性呼吸困难的西药组合物及其制备方法，治疗急慢性呼吸困难的西药组合物由盐酸消旋山莨菪碱、盐酸麻黄碱和盐酸双氧异丙嗪经过碾碎后混合而成。本发明的有益效果为：本发明的治疗急慢性呼吸困难的西药组合物主要改善或解除呼吸系统功能紊乱产生的呼吸困难，针对全身炎症反应不平衡发挥抑制其过、激活不足的双相作用，使紊乱机制恢复到有规律的动态平衡，本发明是针对多种急慢性感染和非感染疾病引发全身炎症反应失调的病因起作用的药，尤其是肺功能紊乱的药。

说明书

技术领域

本发明属于药物领域，具体涉及一种治疗急慢性呼吸困难的西药组合物及 其制备方法。

背景技术

现阶段慢阻肺病人急性加重离不开输氧和含糖皮质激素的雾化吸入，这也 解决不了肺泡弹力纤维收缩乏力和外呼吸肌支配欠佳的结构功能障碍问题。急 性病毒性重症肺炎呼吸窘迫的产生，主要原因是失控的炎症反应性细胞因子的 级联效应，表现为肺组织充血水肿，治疗不力就会出血肺泡塌陷。而现有治疗 方法为抗病毒、抗休克、补营养或呼吸末正压输氧，但解决不了病人免疫失衡 这个根本病因，尽管采用糖皮质激素抑制过激的炎症反应，但是过激反应抑制 的同时，骨髓造血功能也被抑制，祖细胞和干细胞不能及时分化输送机体急需 补充的细胞，这也是流感重症肺炎治疗难的主要原因。

尘肺合并肺纤维化仍是世界医学难题，近年最好的办法是洗肺，效果能清 除部分吸入浮质，但操作复杂且并不适合所有矽肺病人。

本发明人认为上述问题均由生理机能失去动态平衡引发，急需能有效抑制 或助推某些机能的失衡状态，使其紊乱的生理机制恢复或重建，弥补现有治疗 手段的严重不足。

发明内容

为了解决现有技术存在的上述问题，本发明提供了一种治疗急慢性呼吸困 难的西药组合物及其制备方法。

本发明所采用的技术方案为：一种治疗急慢性呼吸困难的西药组合物，其 组分包括盐酸消旋山莨菪碱、盐酸麻黄碱和盐酸双氧异丙嗪。

进一步的，包括以下重量份的原料：

盐酸消旋山莨菪碱5-7份，盐酸麻黄碱8.3-10份，盐酸双氧异丙嗪2-4份。

进一步的，包括以下重量份的原料：

盐酸消旋山莨菪碱6份，盐酸麻黄碱9.1份，盐酸双氧异丙嗪3份。

一种所述的治疗急慢性呼吸困难的西药组合物的制备方法，

(1)碾碎：将盐酸消旋山莨菪碱、盐酸麻黄碱和盐酸双氧异丙嗪分别碾成 细粉，然后将所述细粉分别过筛得到盐酸消旋山莨菪碱细末、盐酸麻黄碱细末 和盐酸双氧异丙嗪细末；

(2)混合：将所述盐酸消旋山莨菪碱细末、盐酸麻黄碱细末和盐酸双氧异 丙嗪细末混合均匀，即得成品为治疗急慢性呼吸困难的西药组合物。

进一步的，步骤(2)后还包括分装步骤：将每4-15.3mg的所述成品分装 为小包。

进一步的，步骤(1)中所述过筛为过80-100目的筛。

一种所述的治疗急慢性呼吸困难的西药组合物的服用方法，

成人每日三次，每次囗服量10-20mg，重症首次2倍量或首日四次；

儿童囗服每日3次，每次囗服量4-16mg。每次计量可以按人体体重0.3mg/kg 服用。

呼吸困难的产生是炎症反应诱发的多种生理功能失调，比如植物神经功能 紊乱，导致免疫因子分泌过激或不足，微血管和微淋巴管功能障碍，红细胞和 血小板聚集，骨髓造血功能障碍等。本发明针对炎症反应诱发的多种紊乱机制， 尽可能考虑所组配的西药是临床常用，安全，副作用小的基本药物。选取同类 药中作用靶点多，疗效确切稳定，组合在一起即能协同疗效，又能互相制约彼 此的副作用，用临床实验中保留下来的三种单体西药，组成本发明的复方药剂。

炎症反应无论速发还是慢反应，它分泌的组胺和缓激肽都是造成分泌紊乱 和其它生理功能紊乱的主要细胞因子，因此抑制和阻止其过度分泌就是重要耙 标，盐酸双氧异丙嗪不仅针对组胺缓激肽疗效确切，间接地阻断了其它细胞因 子的级联效应，同时盐酸双氧异丙嗪对呼吸中枢也有重要调整作用，而它对中 枢抑制的副作用能被本组合的盐酸麻黄碱部分抵消。

植物神经功能紊乱，多数是副交感神经占主导，相对来讲交感神经不足。 而交感神经支配力低，免疫细胞，特别是非特异性固有免疫力的充分发挥，主 要依赖交感神经支配，因此呼吸系统多种机制紊乱，都与交感不足相关，尤其 是慢阻肺，矽肺肺纤维化，晚期中心性肺癌等病人，交感神经功能多处低下状 态。重症肺炎的浆液性粘液性过度分泌，都处在副交感神经支配占上峰阶段。 呼吸系统多种平滑肌紧张也是交感神经不力，才让副交感神过度收缩平滑肌占 了优势，因此适当的补充拟交感类麻黄硷或者伪麻黄硷十分必要，同时麻黄硷 还有消除水肿作用。

急性炎症的核心就是异常刺激引起微循环的异常反应过程。这种异常反应 可以被有效的多靶点调控逆转，盐酸消旋山莨宕硷对微血管的急慢性异常反应 均有快速双相调整作用。

过度炎症刺激使血管内皮细胞结构变化，内皮细胞间距加大，这也是充血 渗出水肿乃致出血的病理基础，也影响肺泡毛细血管气体交换能力。肺组织内 微血管受损最早也最重，因此危重症病人最先出现的呼吸窘迫是当今主流医学 难点。现有治疗输入氧，给干扰素和糖皮质激素及不断升级的抗生素，也包括 人工肺的应用，这些手段对呼吸窘迫的根本原因可以说影响有限，当呼吸机或 人工肺撤出时，最终还需依赖肺本身组织损伤的修复，以及外内呼吸功能的正 常运转。盐酸消旋山莨菪碱易溶于水，口服吸收快，从进入体内的局部就开始 发挥调整作用。比如阻断副交感神经过度兴奋，缓解胃肠道平滑肌痉挛，使瘀 滞水肿吸收，体现在病人食欲的增强方面。在肺内，盐酸消旋山莨菪碱使陷于 瘫痪模糊不清的微血管恢复常态，改变继读渗出内皮细胞间距拉大的构象。血 中红细胞和血小板聚集得到缓解，血粘滞度降低，血流速加快。随同利好变化 的还有淋巴吸收及转运加速，肺水肿和出血改善。肺泡中气体交换随肺泡中毛 细血管功能改善而加强，呼吸窘迫随之缓解，血氧饱和度和细胞线粒体的有氧 代谢随之恢复。

本发明的治疗急慢性呼吸困难的西药组合物主要改善或解除呼吸系统功能 紊乱产生的呼吸困难，例如慢阻肺急慢性呼吸困难，病毒感染引发的中重度肺 炎性呼吸困难，尘肺及肺纤维化性呼吸困难，中心性肺癌肺积液性等呼吸困难。 解除的是呼吸困难的症状，主要是补其功能低下，抑其反应过度，恢复其基本 稳定的动态平衡状态。

本发明的治疗急慢性呼吸困难的西药组合物不仅能逐渐降解并清除死痰， 还能逐渐淡化纤维化网格状影，让矽肺纤维化病人不再喘憋，能自由呼吸过常 人的生活。对晚期中心性肺癌改善呼吸及促使胸水吸收，稳定病情提高生活质 量重复性极佳。

本发明的有益效果为：本发明的治疗急慢性呼吸困难的西药组合物可以制 成胶囊或散剂，针对病症的不平衡发挥抑制其过、激活不足的作用，使紊乱机 制恢复到有规律的动态平衡；

本发明的治疗急慢性呼吸困难的西药组合物主要改善或解除呼吸系统功能 紊乱产生的呼吸困难，例如慢阻肺急慢性呼吸困难，病毒感染引发的中重度肺 炎性呼吸困难，尘肺及肺纤维化性呼吸困难，中心性肺癌肺积液性等呼吸困难；

本发明的治疗急慢性呼吸困难的西药组合物不仅能逐渐降解并清除死痰， 还能逐渐淡化纤维化网格状影；对晚期中心性肺癌改善呼吸及促使胸水吸收， 稳定病情，提高生活质量，重复性极佳。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明做进一步详细说明。

实施例1

一种治疗急慢性呼吸困难的西药组合物，由盐酸消旋山莨菪碱、盐酸麻黄 碱和盐酸双氧异丙嗪按重量比6:9:3进行混合后制得。

实施例2

一种治疗急慢性呼吸困难的西药组合物，包括以下原料：

盐酸消旋山莨菪碱7g，盐酸麻黄碱10g，盐酸双氧异丙嗪4g。

其制备方法为，

(1)碾碎：将盐酸消旋山莨菪碱、盐酸麻黄碱和盐酸双氧异丙嗪分别碾成 细末，然后将细末分别过100目筛得到盐酸消旋山莨菪碱细末、盐酸麻黄碱细 末和盐酸双氧异丙嗪细末；

(2)混合：将盐酸消旋山莨菪碱细末、盐酸麻黄碱细末和盐酸双氧异丙嗪 细末混合均匀，即得成品为治疗急慢性呼吸困难的西药组合物；

(3)包装：按成人每次药量，将每将每15.3mg的成品包成一小包。

实施例3

一种治疗急慢性呼吸困难的西药组合物，包括以下原料：

盐酸消旋山莨菪碱6g，盐酸麻黄碱9g，盐酸双氧异丙嗪3g。

制备方法为，

(1)碾碎：将盐酸消旋山莨菪碱、盐酸麻黄碱和盐酸双氧异丙嗪分别碾成 细末，然后将细末分别过100目的筛得到盐酸消旋山莨菪碱细末、盐酸麻黄碱 细末和盐酸双氧异丙嗪细末；

(2)混合：将盐酸消旋山莨菪碱细末、盐酸麻黄碱细末和盐酸双氧异丙嗪 细末混合均匀，即得成品为治疗急慢性呼吸困难的西药组合物；

(3)包装：按幼儿每次药量，将每6mg的成品包成一小包。

实施例4

一种治疗急慢性呼吸困难的西药组合物，包括以下原料：

盐酸消旋山莨菪碱1.5g，盐酸麻黄碱2g，盐酸双氧异丙嗪0.5g。

制备方法为，

(1)碾碎：将盐酸消旋山莨菪碱、盐酸麻黄碱和盐酸双氧异丙嗪分别碾成 细末，然后将细末分别过100目的筛得到盐酸消旋山莨菪碱细末、盐酸麻黄碱 细末和盐酸双氧异丙嗪细末；

(2)混合：将盐酸消旋山莨菪碱细末、盐酸麻黄碱细末和盐酸双氧异丙嗪 细末混合均匀，即得成品为治疗急慢性呼吸困难的西药组合物；

(3)包装：按幼儿每次药量，将每4mg的成品包成一小包。

下面是本发明的治疗急慢性呼吸困难的西药组合物的动物实验例：猪蓝耳 病试验，具体操作如下：

(1)材料：实验动物：取患有蓝耳病的仔猪，14头，雌雄性各半，40日 龄；

(2)试验方法：将本发明加入2倍水后混合均匀，使用向猪嘴里直接灌药 的方法；将病猪分为对照组2只，低剂量组2只，中剂量组10只；对照组不喂 食本发明，以滴注相同剂量的生理盐水为空白对照，低剂量组喂食本发明每次 1包，每包为6mg，每日3次，中剂量组喂食本发明每次1.5包，每包为6mg， 每日3次。

(3)实验结果：对照组猪0.5天后死亡；低剂量组猪1天后死亡；中剂量 组猪1天后恢复正常。

(4)结果分析：结果表明，本发明的治疗急慢性呼吸困难的西药组合物对高峰 期蓝耳病猪具有明显的治疗作用，提高病猪机体免疫力，快速消除病危症状。

猪蓝耳病曾称为“神秘猪病”、“新猪病”、“猪流行性流产和呼吸综合 症”、“猪繁殖与呼吸综合症”、“蓝耳病”、“猪瘟疫”等，属于动物呼吸 道疾病，我国将其列为二类传染病。

人体典型病例如下：

慢阻肺患者的典型病例：

慢阻肺即慢性阻塞性肺疾病，以不完全可逆的气流受限为特点；慢阻肺气 流受限常呈进行性加重，并伴有对有害颗粒或气体，以及吸烟和自体免疫紊乱 所致的肺部异常炎症反应；病人呼气时膈肌不能完全向胸腔突起，胸廓也不能 从扩张状态完全回缩到位，为肺泡弹性回缩带来了障碍，再加舒缩失调问题， 使得肺泡残气量多，久之桶状胸出现，而且静卧不能，全身营美不良，体虚无 力，一般囗服二次本发明的治疗急慢性呼吸困难的西药组合物，病人就会初见 疗效。

1、黎某，女，70岁，辽宁本溪人；13岁发病，桶状胸，咳过血，经常住 院。2012年冬天病情加重，连小便都需俩人搀扶，多次出现憋死感，常规治疗 无效。囗服本发明药的当晚，病人可以自已小便，呼吸基本正常，能吃食物有 了体力。之后每日三次本发明的组合物，3天后恢复行为能力，可自己做饭。

2、张某，女，52岁，辽宁本溪人；肺心病多年，1995年冬开始每天囗服 三包本发明的组合物，2天后就能维持良好呼吸功能，之后毎隔二天囗服本发 明药一包，就能保持良好的状态，并能独立操持家务。

3、高某，男，80岁，辽宁本溪人；晚期中心性肺癌患者，2011年夏天， 因晚期中心性肺癌病危，癌痛再加近千毫升胸水令老人呼吸极艰难，医院下了 病危通知；家属不忍心老人临终的痛苦才服用本发明的组合物，服药后第三天 老人能下地走动，半个月后出院，三个月后自已承担待候患脑廇老伴的任务， 一年后拍片癌肿缩小二分之一，胸水基本吸收，2013年夏去世。

4、任某，女，66岁，辽宁沈阳效区农民；因患晩期中心性肺癌乳腺癌， 病人除呼吸喘憋外，还后背肿痛，头晕励害，大小便需俩人架抬，常需他人按 压后背止疼才能吃点东西，医生预测生存期不过40天，病人只能输液吃止痛止 晕药。10月1日下午开始吃本发明的组合物，两次药后病人开始感受到肺部呼 吸稍顺畅了，第二天早晨，病人能自已挪动身体，也不用别人按压后背，可以 自己吃饭了；10月3日下午，病人能下地，双手拄在窗台上晒太阳；10月10 日病人可以自已迈腿往摩托后坐上跨了。该病人比预期多活了二个多月，但她 却是在没有疼苦的状态下平静离世的。

肺纤维化患者的典型病例：

关于肺纤维化逆转问题，许多肺内病变都会存在肺纤维化问颗，如非典肺 炎，流感重症肺炎，尘肺病等都伴有不同程度的肺纤维化，这也是世界医学难 题。本发明的治疗急慢性呼吸困难的西药组合物对肺纤维化具有疗效。

张某，男，63岁，二期石棉肺及肺纤维化病人；囗服我的组合西药第三天， 呼吸基本顺畅，改善了食欲和体力，病人服药半月后拍片显示：死痰松动能咳 出，而且呼吸越来越好，这时的网格影沒有明显变化；一个多月后再拍片，网 格状影明显变淡；二个月后病人自认痊愈不再服药。带有X光片证实的个案只 有一例，但该例非常有价值，这是辽宁省营囗市主管职业病主任亲自试验的一 例。

儿童重症肺炎的典型病例：

儿童重症肺炎多由病毒感染引发，尤其在大流感中的患儿毛细支气管喘憋 性肺炎的发生率和死亡率都很高，而口服该药二次后病孩的三凹症明显改善， 随着呼吸改善，供氧充足，食欲精神和体力明显好转，幼儿恢复玩耍。

李某，男，2岁，辽宁省本溪人，在辽宁省本溪县硷厂中心区医院住院， 患儿喘憋性毛细支气管肺炎，吸气时三凹症出现，病孩无力支撑头部歪向一侧； 口服该发明组合物的散剂二次，第二天早晨三凹症消失，孩子有了食欲有了体 力能玩耍，巩固服药四天而愈。

流感的典型病例：

流感等急性病毒性肺炎，病毒虽然有直接攻击肺组织细胞的能力，但这不 是肺炎致死的主要原因，肺部炎症反应过激或免疫麻痹才是肺炎加重乃致死亡 的根本原因。大流感病人中有百分之二十以上发生全身炎症反应综合征，美国 和中国针对不同病毒性流感的相关研究均证实上述比例，同时证实控制感染并 不能完全阻断全身炎症反应进展过程，因此临床急需针对炎症反应失控诱发的 多种生理机制紊乱，将多种紊乱机制尤其是肺功能紊乱机制，迅速协调至内环 境动态平衡中来，才是切断多器官功能衰竭的关键点。本产品是针对炎症反应 失调，又从多靶点阻止和修复肺组织损伤，如修复血管内皮和肺泡上皮构象和 功能的损害，因此有效阻止肺充血水肿出血的进一步发展，改善了微血管和淋 巴管的回吸收，消除充血水肿和肺血管动脉压升高现象，恢复了呼吸肌及肺泡 彈力纤维正常舒缩功能，肺泡能正常稳态地气体交换。无论病情轻重，上速药 效在囗服该药二次后，病人都能感受到较好疗效。

2009年甲型H1N1大流感中，沈阳远郊一个200多农民工的宰鸡厂，这里 有40多农民工显性感染甲流，多数发烧头痛，咳嗽，嗓子痛，全身疲乏痛疼， 其中2名伴有腹泻，胸闷憋胀，3例伴胸痛喘憋；服用市售感冒和消炎药，其 中3人输液治疗，但都效果极微，服用本发明的治疗急慢性呼吸困难的西药组 合物，首次即感到病毒的毒血症状如疼痛、疲乏、咳嗽等明显减轻，食欲改进， 服用本发明的组合物后体温并没有直线降低，而是在稳定一段时间后呈逐渐降 低的。分析因为毒素和免疫复合物等致热源需要一定时间逐步转化和灭活，因 此体温呈缓慢下降状态，下降后体温一般不再反复。该组合药虽然不能直接杀 灭病毒，却能平衡机体紊乱机制，间接抑制病毒复制，加快病毒灭活，起到阻 止病毒外排的作用，对防止他人感染，防止疫情扩散功不可没，一周后，该宰 鸡场疫情无新病例出现。这为解决边远地区大流感暴发，找到了治疗和扑灭疫 情的有效方法.

本发明不局限于上述最佳实施方式，任何人在本发明的启示下都可得出其 他各种形式的产品，但不论在其形状或结构上作任何变化，凡是具有与本申请 相同或相近似的技术方案，均落在本发明的保护范围之内。