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2020-07-24
未缴年费专利权终止 IPC(主分类):A61K36/8964 授权公告日:20180501 终止日期:20190806 申请日:20150806
专利权的终止
2018-05-01
授权
授权
2016-01-20
实质审查的生效 IPC(主分类):A61K36/8964 申请日:20150806
实质审查的生效
2015-12-23
公开
公开
技术领域
本发明涉及药物技术领域,具体的说是禽类用的中药可溶性粉,进一步的说是一种防治肉鸡传染性腺胃炎-肌胃炎的中药可溶性粉及其制备方法。
背景技术
自2006年以来,在我国的辽宁、山东、河北、吉林、黑龙江、河南等地的白羽肉鸡养殖密集地区陆续出现肉鸡采食量低、生长缓慢、鸡爪发白、腺胃壁增厚、腺胃乳头肿大,严重的出现鸡内金溃疡等症状为主的一种疾病。畜牧兽医从业人员最后统一定名为肉鸡传染性腺胃炎(InfectiousProventriculitis,IP)。该病及其继发的肌胃炎(MuscleGastritis)对肉鸡危害很大,提高了料肉比,降低了肉鸡的抗病力。
相关的动物医药生产厂家针对患该病的肉鸡胃液中酸度极度升高的事实,推出的传染性腺胃炎药物,多以西咪替丁、抗生素、抗病毒药物、修复粘膜剂组成的复方制剂,但只能起到延缓肉鸡传染性腺胃炎的发展的作用,不能明显达到阻碍肉鸡传染性腺胃炎发生发展的效果。但自2014年3月《中华人民共和国农业部公告2071号》文件执行以来,禁止“改变组方添加其他兽药成分的”的规定,使得治疗肉鸡传染性腺胃炎的药物效果下降,引起传染性腺胃炎对肉鸡的危害越来越大,给肉鸡养殖业造成严重的经济损失。
由于IP具有发病早,持续时间长的特点,给防治带来很大麻烦。药物是防治肉鸡传染性腺胃炎-肌胃炎的主要手段,为了有效的预防和控制该病的发生,目前肉鸡养殖场(户)对肉鸡传染性腺胃炎-肌胃炎的防治都投入了大量的资金。由于肉鸡传染性腺胃炎-肌胃炎的病原或病因的多样性(不确定性),没有有效的预防方法。现有的防治药物主要是针对肉鸡传染性腺胃炎,但对肌胃炎的发生发展无有效的防治方法。
中兽医学博大精深,治疗疾病讲究整体且标本兼治,中药由于其高效、低药物残留越来越多的应用到动物疫病的防治中来,因此,研究出一个中药组方来防治肉鸡传染性腺胃炎-肌胃炎成为兽医行业的一项主要任务。虽然中药用于IP的防治已有了大量的研究工作,但已经报道的方剂中多以散剂为主,投药不方便,且影响疗效,对肉鸡传染性腺胃炎-肌胃炎防治有一定的困难,因此,研制出集对症治疗、抗毒、抑菌、抗溃疡、高效、无毒、便于集约化养殖使用于一体的新型防治药物具有十分重要的意义。
2008年以来,第一发明人作为国内某知名动物保健品企业的技术专家,主要负责肉鸡市场的技术服务。利用中药方剂治愈了大量的肉鸡传染性腺胃炎-肌胃炎的病例。在学校进行的河南省教育厅科学技术研究重点项目的研究,发现了传染性腺胃炎诱发肌胃炎的胃酸分泌增多的机理,及引起肌胃类角质膜自我保护力下降的原因。探索出了可以拮抗上述因素的中药方剂来防治肉鸡传染性腺胃炎-肌胃炎。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足,而提供一种标本兼治、治愈率高,且投药方便,不产生抗药性,无药物残留;能提高肉鸡胃肠功能及免疫能力,降低死亡率,降低料肉比,提高出栏重的一种防治肉鸡传染性腺胃炎-肌胃炎的中药可溶性粉及其制备方法。
为实现上述发明目的,本发明所采取的技术方案是:
一种防治肉鸡传染性腺胃炎-肌胃炎的中药可溶性粉,其由下述重量百分比的中药原料制成:黄芪、党参、炙甘草、知母、苦参、黄芩、黄柏、栀子、乌贼骨各8%,苍术、炙芍药、连翘、玄参、黄连各4.8%,陈皮4%。
本发明还提供了上述中药制剂的制备方法,包括下述步骤:按重量配比称取中药原料1份,煎煮两次。第一次煎煮:中药1份,水8份,浸泡30min,武火煮沸,改为文火煎煮60min,过滤药液;第二次煎煮:在第一次药渣中加水6份,武火煮沸,改为文火煎煮45min;合并煎液,滤过,在-20℃环境中固化,在冷冻真空干燥机中制成粉剂。中药粉剂68份,辅料32份,全部过80目的粉碎机,制成可溶性粉。每150g可溶性粉为一个包装单元。
前述的辅料为葡萄糖粉。
预防用法用量:1-5日龄,每包装单元为5000只雏鸡使用1d的剂量,全天饮用,2-3h更换一次饮水,临用将可溶性粉加入水中。9-11日龄,每包装单元为2500只肉鸡使用1d的剂量,用前停水1-2h,集中2-3h饮完,连用3d。
治疗用法用量:每包装单元为500只1.5Kg重肉鸡1d的剂量(相当于日粮中添加0.4%的中药散剂)。用前停水1-2h,集中2-3h饮完,连用3-5d。
该中药组方有清热解毒、健脾止泻、补气和胃、抗溃疡、制酸止痛的功效。
组方中有益气健脾,理气和胃功能的药物有黄芪、党参、炙甘草、苍术、陈皮。通过这些中药的联合应用,达到提高腺胃、肌胃功能的目的,促进腺胃机能恢复,减少胃酸分泌。其中炙甘草还有对胃酸分泌过多有抑制作用;并有抗酸和缓解胃肠平滑肌痉挛的作用。有清热解毒,抗菌抗病毒作用的中药有:苦参、黄芩、黄连、黄柏、栀子、连翘、玄参。可以协调对抗可能引起肉鸡传染性腺胃炎的微生物病原,同时预防继发病的发生发展。其中黄连和黄柏还有抗溃疡作用,有助于肌胃类角质膜糜烂、溃疡的愈合。有清气泻火作用的知母和有养血行血作用的生地黄、炙芍药,可以更好的发挥药物效果。有收敛止血,制酸止痛,收湿敛疮作用的乌贼骨,在有助于鸡内金溃疡愈合的基础上,和炙甘草一起调理肌胃、腺胃内的酸碱度。
本发明根据肉鸡传染性腺胃炎-肌胃炎的发病机制和发病症状,结合中兽医整体观念和辨证论治理论拟定中药组方,然后用饲养试验研究中药组方对患传染性腺胃炎-肌胃炎的肉鸡进行治疗和预防保护性试验表明,该发明可以明显降低肉鸡传染性腺胃炎-肌胃炎的发生,并可以明显提高肉鸡的肉料比和出栏重。对患传染性腺胃炎-肌胃炎肉鸡的治疗,疗效明显。该可溶性粉制备工艺简单,成本低廉,方便医药企业大批量生产;易溶于水,使用方便且安全,方便肉鸡集约化生产使用。
具体实施方式
以下结合实施例,对本发明作进一步详细描述。
实施例1安全性试验
一种防治肉鸡传染性腺胃炎-肌胃炎的中药可溶性粉,其由下述重量百分比的中药原料制成:黄芪、党参、炙甘草、知母、苦参、黄芩、黄柏、栀子、乌贼骨各8%,苍术、炙芍药、连翘、玄参、黄连各4.8%,陈皮4%。
上述中药制剂的制备方法,包括下述步骤:按重量配比称取中药原料1份,煎煮两次。第一次煎煮:中药1份,水8份,浸泡30min,武火煮沸,改为文火煎煮60min,过滤药液;第二次煎煮:在第一次药渣中加水6份,武火煮沸,改为文火煎煮45min;合并煎液,滤过,在-20℃环境中固化,在冷冻真空干燥机中制成粉剂。中药粉剂68份,辅料32份,全部过80目的粉碎机,制成可溶性粉。每150g可溶性粉为一个包装单元。
前述辅料为葡萄糖粉。
1.1急性毒性试验
18-22g昆明小白鼠10只,雌雄各半。小白鼠禁食12h,自由饮水。将可溶性粉配制成10%的水溶液,灌服给药,每次0.4mL,间隔2h给药一次,连续给药3次。观察24h,没有发现小白鼠死亡。总给药剂量0.12g/20g·BW(6000mg/kg·BW)。重复进行2次,小白鼠均没有出现死亡。
说明本发明的可溶性粉LD50>5000mg/kg·BW。
1.2亚慢性毒性试验
18-22g昆明小白鼠80只,雌雄各半。将小白鼠随机分为4个组,每组20只,雌雄各半。小白鼠禁食12h,自由饮水。
本发明的可溶性粉用蒸馏水溶解后灌服小白鼠。各组小白鼠的处理方法,详见表1。
表1各组小白鼠的处理方法
各组每日定时灌胃处理。各组连续灌胃14d,停药后又持续观察14d。每天观察小鼠的一般状况,每周测定体重变化情况。
1.2.1亚慢性毒性试验的方法
于停药后第1天和第14天,各组随机抽取10只采血,立即测定白细胞总数、淋巴细胞数、单核细胞数、血红蛋白、血小板、红细胞压积和红细胞总数含量。
停药后第1天和14天,每组随机抽取10只采血,分离血清。
利用肌氨酸氧化酶法测定肌酐的含量;利用赖氏法测定谷丙转氨酶的含量;利用微板法测定谷草转氨酶的含量;利用脲酶法测定尿素氮的含量。
1.2.2亚慢性毒性试验结果与分析
实验期间没有发现各组小白鼠有异常情况发生。与对照组相比,实验组I、实验组II和实验组III体重略有升高,但各组间差异不显著(P>0.05)。
利用统计学软件对各组小白鼠血常规部分指标的测定数据进行分析。具体内容详见表2。
表2停药后1日各组小白鼠血常规部分指标的测定结果
由表2可知,与对照组相比,各实验组小鼠的白细胞总数、淋巴细胞数、单核细胞数、血红蛋白、血小板、红细胞压积和红细胞总数略有增高,但差异都不显著(P>0.05)。
停药后14天,与对照组相比,各实验组小鼠的白细胞总数、淋巴细胞数、单核细胞数、血红蛋白、血小板、红细胞压积和红细胞总数差异都不显著(P>0.05)。
利用统计学软件对各组小白鼠血清生化指标的测定数据进行分析。具体内容详见表3。
表3停药后1日各组小白鼠血清生化指标的测定结果
由表3可知,与对照组相比,各实验组小鼠血清中ALT、AST、Cr、BUN略有增高,但差异都不显著(P>0.05)。
停药后14天,与对照组相比,各实验组小鼠的血清中ALT、AST、Cr、BUN差异都不显著(P>0.05)。
1.2.3结论
亚慢性毒性实验期间,观察各实验组小白鼠生长发育良好,各种体征表现正常。本发明的可溶性粉对小白鼠体重、血液谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)均无显著影响。
1.3长期毒性试验
1.3.1长期毒性试验方法
按4%的比例将本发明的可溶性粉加入基础日粮中,做成含本发明的可溶性粉的饲料。
18-22g昆明小白鼠40只,雌雄各半。将小白鼠随机分为2个组,每组20只,雌雄各半。各组小白鼠的处理方法,详见表4。
表4各组小白鼠的处理方法
各组每日定时饲喂。实验开始后,每天观察并记录动物的一般表现、行为、中毒表现和死亡情况。第60天傍晚禁食,不禁水。
禁食12h眼眶取血,分离血清,测定谷丙转氨酶、谷草转氨酶、尿素氮、肌酐的含量。
小白鼠死亡后,分离器官,测定肝脏、肾脏和脾脏的重量。
1.3.2长期毒性试验结果
实验期间没有发现各组小白鼠有异常情况发生。与对照组相比,实验组体重差异不显著(P>0.05)。
各组小白鼠血清生化指标的测定结果详见表5。
表5各组小白鼠血清生化指标的测定结果
由表5可知,与对照组相比,实验组小鼠血清中ALT、AST、Cr、BUN差异都不显著(P>0.05)。
各组小白鼠器官重量的测定结果详见表6。
表6各组小白鼠器官重量的测定结果
由表6可知,与对照组相比,实验组小鼠肝脏、肾脏和脾脏的体重差异都不显著(P>0.05)。
1.3.3长期毒性试验结论
长期毒性实验期间,观察实验组小白鼠生长发育良好,各种体征表现正常。本发明的可溶性粉对小白鼠体重、部分脏器的体重、血液谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)均无显著影响。
1.4安全性试验的结论
通过本发明的可溶性粉的安全试验(急性毒性试验、亚慢性毒性试验和长期毒性试验)证明,本发明的可溶性粉是安全可靠的,可以在动物生产中放心使用。
实施例2防治肉鸡传染性腺胃炎-肌胃炎的试验
中药可溶性粉的中药原料制成和制备方法同实施例1。
2.1防治肉鸡传染性腺胃炎-肌胃炎的试验方法
160只肉鸡全程自由采食,50只肉鸡为对照组,雌雄各半。50只肉鸡为预防组,雌雄各半。60只肉鸡为治疗组,雌雄各半。
预防组1-5日龄,每1.5克本发明的可溶性粉使用1d的剂量,全天饮用,2-3h更换一次饮水,临用将可溶性粉加入水中。9-11日龄,每3克本发明的可溶性粉使用1d的剂量,用前停水1-2h,集中2-3h饮完,连用3d。
预防组和治疗组5-9日龄肉仔鸡开始灌服传染性腺胃炎肉鸡的腺胃上清液1.5mL/只·次,2次/天,饲料用3%食醋喷洒,微潮。自由采食,24h光照。各组肉仔鸡处理方法,详见表7。
表7各组肉仔鸡处理方法
注:各组肉鸡各阶段日粮均为国内某知名饲料公司同一批次产品。
实验组肉鸡8日龄采食量没有增加,9日龄可见大小不一,缩脖,喙和腿黄色减退,饲料便或细条状粪便。对照组和预防组肉鸡无异常。对实验组10只有临床症状的肉仔鸡剖检,发现腺胃肿大,乳头明显,肌胃类角质膜增厚。可以确诊实验组肉鸡患传染性腺胃炎。
2.2防治肉鸡传染性腺胃炎-肌胃炎的试验结果
统计各组具有传染性腺胃炎临床症状的肉鸡,得到各组的发病率,详见表8。
表8各组发病情况统计表
由表8可知,预防组肉鸡没有患肉鸡患传染性腺胃炎。而没有预防的攻毒组(实验组)的肉鸡患传染性腺胃炎的发病率高达90%。
10日龄开始对实验组50只肉鸡进行治疗,本发明的可溶性粉5克为50只肉鸡1d的剂量。用前停水1-2h,集中2-3h饮完,连用3-5d。12日龄采食量开始恢复,14日龄采食量恢复到与对照组和预防组一样。肉鸡患传染性腺胃炎的临床症状消失。
2.3防治肉鸡传染性腺胃炎-肌胃炎的试验结论
本发明的可溶性粉在1-5日龄、9-11日龄使用,可以预防肉鸡患传染性腺胃炎的发生。发病后用来治疗,也取得了明显的疗效。
以上对本发明的一个实施例进行了详细说明,但所述内容仅为本发明的较佳实施例,不能被认为用于限定本发明的实施范围。凡依本发明申请范围所作的等同变化与改进,均应归于本发明的涵盖范围之内。
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