一种治疗儿童恒牙根尖周炎的药物组合物及其应用

摘要

一种治疗儿童恒牙根尖周炎的药物组合物，所述药物组合物的原料药由黄连、赤芍、知母、牛黄、杜仲、巴戟天、田七、紫花地丁、青黛、甘草、金银花、川牛膝、升麻、土茯苓、女贞子、龙须草、元参、刺蒺藜、蒲公英、寮刁竹组成。该药物组合物吸收好，疗效快，无毒副作用。而且其采用的均为常用中草药，配伍完善，主从有序，制备简单，见效快，成本低，有效减轻了普通家庭的生活负担，具有良好应用前景。

说明书

技术领域

本发明涉及中药领域，具体涉及一种治疗儿童恒牙根尖周炎的药物组合物及 其应用。

背景技术

牙根尖周炎是由厌氧菌引起的牙周支持组织的慢性感染性疾病，抑制和杀灭 致病菌对于治疗和预防牙周炎有着重要的作用。研究表明牙龈卟啉菌(Pg)是牙周 炎证据充分的致病菌，而中间普氏菌(Pi)是牙根尖周炎的中度相关致病菌，伴放 线放线杆菌(Aa)是儿童牙根尖周炎的主要致病菌，上述病菌对儿童的牙齿尤其是 恒牙带来极大损害。

目前治疗儿童牙根尖周炎尤其是恒牙部位的根尖周炎常采用抗菌素类西药， 但是临床上发现有下列缺点：

1.有些儿童患者对青霉素、螺旋霉素、灭滴灵等西药过敏。

2.一些儿童患者使用青霉素、螺旋霉素等针对性西药时疗效不佳。

3.西药对儿童肠胃刺激较大，经常带来极大的厌食等副作用，临床推广受阻。

4.西药的治疗费用太过昂贵。

近年来，中药因其成本低廉、副作用小的优势，在取代西药方面已经得到越 来越多的研究和探索，一些医疗工作者开始研究中药在治疗口腔内厌氧菌中的应 用，如《云南中药学院学报》，第14卷，第1期，第23-24页公开了中药在治疗 口齿厌氧菌感染中的经验。但是，该中药在治疗牙根尖周炎尤其是儿童恒牙根尖 周炎方面效果仍不理想，仍需进一步改进。

发明内容

本发明针对现有技术中的不足之处，提供一种治疗儿童恒牙根尖周炎的药物 组合物及其应用，该药物组合物治疗效果好、针对性强、对人体无副作用而且成 本低廉，对儿童恒牙根尖周炎具有显著的治疗效果。

本发明的上述目的是通过下述技术方案来实现的：

一种治疗儿童恒牙根尖周炎的药物组合物，所述药物组合物的原料药由黄 连、赤芍、知母、牛黄、杜仲、巴戟天、田七、紫花地丁、青黛、甘草、金银花、 川牛膝、升麻、土茯苓、女贞子、龙须草、元参、刺蒺藜、蒲公英、寮刁竹组成。

进一步地，制成所述药物组合物的原料组成及重量份数为：黄连5-10份， 赤芍12-16份，甘草10-15份，牛黄3-8份，杜仲5-12份，知母12-17份，巴 戟天7-12份，寮刁竹4-9份，田七15-20份，紫花地丁10-15份，青黛8-12 份，金银花2-5份，升麻3-7份，蒲公英11-14份，土茯苓9-15份，龙须草3-6 份，元参8-13份，川牛膝1-3份，刺蒺藜5-10份，女贞子13-16份。

进一步地，制成所述药物组合物的原料组成及重量份数为：黄连8份，赤芍 12份，甘草15份，牛黄3份，杜仲12份，知母12份，巴戟天10份，寮刁竹9 份，田七15份，紫花地丁15份，青黛8份，金银花5份，升麻3份，蒲公英 14份，土茯苓9份，龙须草6份，元参8份，川牛膝1份，刺蒺藜10份，女贞 子16份。

进一步地，制成所述药物组合物的原料组成及重量份数为：黄连10份，赤 芍16份，甘草10份，牛黄8份，杜仲5份，知母17份，巴戟天12份，寮刁竹 4份，田七20份，紫花地丁10份，青黛12份，金银花2份，升麻7份，蒲公 英11份，土茯苓15份，龙须草3份，元参13份，川牛膝3份，刺蒺藜5份， 女贞子13份。

进一步地，制成所述药物组合物的原料组成及重量份数为：黄连5份，赤芍 14份，甘草13份，牛黄4份，杜仲6份，知母13份，巴戟天7份，寮刁竹5 份，田七18份，紫花地丁11份，青黛9份，金银花4份，升麻6份，蒲公英 12份，土茯苓13份，龙须草4份，元参9份，川牛膝2份，刺蒺藜6份，女贞 子14份。

进一步地，制成所述药物组合物的原料组成及重量份数为：黄连5份，赤芍 13份，甘草14份，牛黄7份，杜仲11份，知母16份，巴戟天8份，寮刁竹8 份，田七16份，紫花地丁14份，青黛11份，金银花3份，升麻5份，蒲公英 13份，土茯苓14份，龙须草5份，元参12份，川牛膝1份，刺蒺藜10份，女 贞子13份。

进一步地，制成所述药物组合物的原料组成及重量份数为：黄连6份，赤芍 15份，甘草15份，牛黄5份，杜仲9份，知母15份，巴戟天9份，寮刁竹7 份，田七19份，紫花地丁13份，青黛10份，金银花4份，升麻4份，蒲公英 11份，土茯苓11份，龙须草5份，元参10份，川牛膝3份，刺蒺藜8份，女 贞子14份。

进一步地，制成所述药物组合物的原料组成及重量份数为：黄连9份，赤芍 13份，甘草13份，牛黄6份，杜仲7份，知母14份，巴戟天9份，寮刁竹6 份，田七17份，紫花地丁13份，青黛10份，金银花4份，升麻4份，蒲公英 11份，土茯苓11份，龙须草5份，元参10份，川牛膝3份，刺蒺藜8份，女 贞子14份。

进一步地，所述中药组合物按照下述方法进行制备：

(1)取权利要求2-8任一所述药物组合物中重量组分的各药材，置于混合 粉碎机中粉碎后置于炒锅内，文火炒制3-8min，然后放入8-10倍量水中，煎煮 1-3h，煎煮结束后过滤，滤液置于沉淀罐内静置8h，取上清液浓缩至90℃条件 下相对密度为1.15，得到中药浓缩液，随后减压浓缩至相对密度为80℃时1.36 的浸膏，加热浓缩至膏状，静置备用；

(2)将步骤(1)中提取过的药渣放入10-12倍量水中，然后放入提取罐加 热煮沸1小时，过滤，滤液备用；滤渣加水，第二次加热，煮沸45分钟，过滤， 滤液，合并两次滤液备用；

(3)将步骤(2)中得到滤液用纱布过滤，残渣中加入50-60％乙醇，60℃ -70℃继续浸提2h，每10min搅拌一次，纱布过滤，合并浸提液，减压回收乙醇 后浓缩成糊状；

(4)将步骤(1)浓缩得到的膏状物与步骤(3)得到的糊状物减压浓缩至 药液浓度为0.6-0.7g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20℃时1.0-1.1；在 3000r/min的转速下离心；在60℃-80℃喷雾干燥，得干浸膏；

(5)将步骤(4)制得的干浸膏粉碎，加入适量蔗糖、糊精混合，以乙醇为 润湿剂，制粒，干燥，整粒，可制得颗粒剂；或者将步骤(4)制得的干浸膏干 燥，粉碎，制成散剂；或者将步骤(4)制得的干浸膏粉碎，加入适量微粉硅胶、 α-半乳糖混合，以乙醇为润湿剂，制粒，干燥，整粒，装胶囊，制得胶囊剂； 或者将步骤(4)制得的干浸膏粉碎，加入适量蔗糖、糊精混合，以乙醇为润湿 剂，制粒，干燥，整粒，压片，制得片剂；或者向上述步骤(4)得到的离心后 的浓缩液中加入适量蔗糖、香精混合，灭菌，灌装，制得药液剂。

本发明还涉及一种所述治疗儿童恒牙根尖周炎的药物组合物在治疗儿童恒 牙根尖周炎药物中的应用。

本发明所提供的治疗儿童恒牙根尖周炎的药物组合物，其以常见的中草药为 原料，充分发挥各组分的药性：

黄连，苦，寒。归心、脾、胃、肝、胆、大肠经。功能主治：清热燥湿，泻 火解毒。用于湿热痞满，呕吐吞酸，泻痢，黄疸，高热神昏，心火亢盛，心烦不 寐，血热吐衄，目赤，牙痛，消渴，痈肿疔疮；外治湿疹，湿疮，耳道流脓。酒 黄连善清上焦火热。用于目赤，口疮。姜黄连清胃和胃止呕。用于寒热互结，湿 热中阻，痞满呕吐。萸黄连舒肝和胃止呕。用于肝胃不和，呕吐吞酸。

赤芍，苦，微寒。归肝经。功能主治清热凉血，散瘀止痛。用于温毒发斑， 吐血衄血，目赤肿痛，肝郁胁痛，经闭痛经，症瘕腹痛，跌扑损伤，痈肿疮疡。 赤芍能清血分实热，散瘀血留滞。本品功能与丹皮相近，故常与丹皮相须为用。 但丹皮清热凉血的作用较佳，既能清血分实热，又能治阴虚发热；而赤芍只能用 于血分实热，以活血散瘀见长。

知母属于清热、下火药，味苦，性寒，归肺、胃、肾经，有滋阴降火、润燥 滑肠、利尿、清热泻火之效，用于温病、阴虚燥咳、肠燥便秘、阴虚火旺、骨蒸 潮热、清泄肺胃之火、滋养肺肾之阴等症状。

牛黄，具有清心、豁痰、开窍、凉肝、息风、解毒的功效，用于热病神昏， 中风痰迷，惊痫抽搐，癫痫发狂，咽喉肿痛，口舌生疮，痈肿疔疮。

杜仲：补肝肾，强筋骨，安胎。治腰脊酸疼，具有清除体内垃圾，加强人体 细胞物质代谢，防止肌肉骨骼老化，平衡人体血压，分解体内胆固醇，降低体内 脂肪，恢复血管弹性，利尿清热，广谱抗菌，兴奋中枢神经，提高白血球数量， 增强人体免疫力等显著功效。

巴戟天，甘，辛，微温。归肾、肝经。功能主治：补肾阳，强筋骨，祛风湿。 用于阳痿遗精，宫冷不孕，月经不调，少腹冷痛，风湿痹痛，筋骨痿软。

田七：具有散瘀止血，消肿定痛之功效。主治咯血，吐血，衄血，便血，崩 漏，外伤出血，胸腹刺痛，跌仆肿痛。服生田七，能活血化瘀、消肿止痛，能治 跌打劳伤；

紫花地丁，苦、辛、寒，无毒；归心、肝经。功能与主治：清热解毒，凉血 消肿。主治黄疸、痢疾。

青黛，咸，寒。归肝经。清热解毒，凉血，定惊。用于温毒发斑，血热吐衄， 胸痛咳血，口疮，痄腮，喉痹，小儿惊痫。

甘草，性味：性平、味甘、生用偏寒，具有解毒、祛痰、止痛、解痉、以至 抗癌之功效，用于治疗咽喉肿痛、痛疽疮疡、胃肠道溃疡以及解药毒、食物中毒 等症；甘草归十二经，清热解毒、祛痰止痛、补脾益气，缓急止痛。

金银花，性味：味甘、性寒，具有清热解毒、疏散风热、疏利咽喉、消暑除 烦之功效，用于治疗暑热症、泻痢、流感、疮疖肿毒、急慢性扁桃体炎、牙周炎 等病症。

川牛膝：性味甘、微苦，性平；归肝、肾经。功效：具有活血通经，祛风除 湿，通利关节，利尿通淋的功效；主治血瘀经闭，痛经，难产，胞衣不下，关节 痹痛，足痿筋挛，尿血，血淋，跌扑损伤。

升麻：辛、微甘，微寒。归肺、脾、胃、大肠经。发表透疹，清热解毒，升 举阳气。用于风热头痛，齿痛，口疮，咽喉肿痛，麻疹不透，阳毒发斑；脱肛， 子宫脱垂。

土茯苓甘淡平，入肝、胃经，清热解毒，利湿通络。土茯苓味甘淡而性平， 甘淡利湿。升麻归肺、胃、脾、大肠经，清热解毒，升清降浊；

女贞子，甘、苦，凉。归肝、肾经。补肝肾，强腰膝。治阴虚内热，头晕， 目花，耳鸣，腰膝酸软，须发早白。滋补肝肾，明目乌发。用于眩晕耳鸣，腰膝 酸软、须发早白、目暗不明。《本草正》：“养阴气，平阴火，解烦热骨蒸，止虚 汗，消渴，及淋浊，崩漏，便血，尿血，阴疮，痔漏疼痛。亦清肝火，可以明目 止泪。”

龙须草，为灯心草科植物，具有清热解毒，利尿，止痛、利尿通淋，泄热安 神功能,可治小便赤涩，热淋，肾炎水肿，头昏，齿痛，鼻衄，咽痛，心烦失眠， 消渴，梦遗。

元参，性味：甘、咸、微苦、寒，具有凉血滋阴、泻火解毒、发烧烦渴、自 汗盗汗、便秘、吐血鼻血、咽喉炎、肺结核之功效，用于治疗热病伤阴、舌绛烦 渴、温毒发斑、津伤便秘、骨蒸劳嗽、目赤、咽痛、瘰疬、白喉、痈肿疮毒；

刺蒺藜，性味：味苦、辛、性平，具有平肝、解郁、祛风明目之功效，用于 治疗头痛、眩晕、胸胁胀痛、乳房胀痛、乳闭不通、经闭、目赤翳障、风疹瘙痒、 白癜风、疮疽、瘰疬等症。

蒲公英：为菊科植物蒲公英Taraxacum mongolicum Hand.-Mazz.、碱地蒲 公英Taraxacum sinicum Kitag.或同属数种植物的干燥全草。清热解毒，消肿 散结，利尿通淋。用于疔疮肿毒，乳痈，瘰疠，目赤，咽痛，肺痈，肠痈，湿热 黄疸，热淋涩痛。

寮刁竹：辛，温。归肝、肺经。祛风寒，散湿，通络止痛，解毒，消肿。用 于风寒湿痹，跌打筋伤骨折疼痛，心胃气痛，牙痛，外用治痈肿，毒蛇咬伤。

中医学认为，齿为骨之余，为肾所主，足阳明经络于上齿龈，手阳明经络于 下齿龈，故牙痛与肾、胃、大肠有关。引起牙痛的原因有很多。本发明的中药组 合物中，黄连、赤芍、知母、牛黄具有清热解毒，清热泻火，消肿止痛的功效， 为君药；田七、青黛、甘草、升麻、紫花地丁、金银花、寮刁竹、蒲公英具有清 热解毒，散瘀消肿的功效，协助君药清热泻火，消肿止痛，为本方之臣药；杜仲、 巴戟天、女贞子补肾阳，强筋骨，祛风湿，为佐使，协助君药和臣药滋阴降火、 补肾固齿；川牛膝、龙须草、土茯苓活血通经，利尿通淋，元参凉血滋阴，刺蒺 藜平肝、解郁、祛风明目，为本方使药，协助诸药形成共和其力。本发明配伍严 谨，具有清热解毒、疏风泻火、消肿止痛、活血通经、调和五脏的功效，对于儿 童恒牙根尖周炎有非常好的止疼、治疗作用。

该药物组合物吸收好，疗效快，无毒副作用。而且其采用的均为常用中草药， 配伍完善，主从有序，制备简单，见效快，成本低，有效减轻了普通家庭的生活 负担，具有良好应用前景。

具体实施方式

为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合实施例对 本发明的技术方案进行清楚、完整地描述。显然，所描述的实施例是本发明的一 部分，而不是全部的实施例。基于所描述的本发明的实施例，本领域普通技术人 员在无需创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范 围。除非另有说明，本发明中的乙醇量的百分数是体积百分数，v/v表示溶液的 体积比。

实施例1：

本发明的一种治疗儿童恒牙根尖周炎的药物组合物，取下列中药原料药：黄 连8克，赤芍12克，甘草15克，牛黄3克，杜仲12克，知母12克，巴戟天 10克，寮刁竹9克，田七15克，紫花地丁15克，青黛8克，金银花5克，升 麻3克，蒲公英14克，土茯苓9克，龙须草6克，元参8克，川牛膝1克，刺 蒺藜10克，女贞子16克。

实施例2：

本发明的一种治疗儿童恒牙根尖周炎的药物组合物，取下列中药原料药：黄 连10克，赤芍16克，甘草10克，牛黄8克，杜仲5克，知母17克，巴戟天 12克，寮刁竹4克，田七20克，紫花地丁10克，青黛12克，金银花2克，升 麻7克，蒲公英11克，土茯苓15克，龙须草3克，元参13克，川牛膝3克， 刺蒺藜5克，女贞子13克。

实施例3：

本发明的一种治疗儿童恒牙根尖周炎的药物组合物，取下列中药原料药：黄 连5克，赤芍14克，甘草13克，牛黄4克，杜仲6克，知母13克，巴戟天7 克，寮刁竹5克，田七18克，紫花地丁11克，青黛9克，金银花4克，升麻6 克，蒲公英12克，土茯苓13克，龙须草4克，元参9克，川牛膝2克，刺蒺藜 6克，女贞子14克。

实施例4：

本发明的一种治疗儿童恒牙根尖周炎的药物组合物，取下列中药原料药：黄 连5克，赤芍13克，甘草14克，牛黄7克，杜仲11克，知母16克，巴戟天8 克，寮刁竹8克，田七16克，紫花地丁14克，青黛11克，金银花3克，升麻 5克，蒲公英13克，土茯苓14克，龙须草5克，元参12克，川牛膝1克，刺 蒺藜10克，女贞子13克。

实施例5：

本发明的一种治疗儿童恒牙根尖周炎的药物组合物，取下列中药原料药：黄 连6克，赤芍15克，甘草15克，牛黄5克，杜仲9克，知母15克，巴戟天9 克，寮刁竹7克，田七19克，紫花地丁13克，青黛10克，金银花4克，升麻 4克，蒲公英11克，土茯苓11克，龙须草5克，元参10克，川牛膝3克，刺 蒺藜8克，女贞子14克。

实施例6

一种治疗儿童恒牙根尖周炎的药物组合物，取下列中药原料药：黄连9克， 赤芍13克，甘草13克，牛黄6克，杜仲7克，知母14克，巴戟天9克，寮刁 竹6克，田七17克，紫花地丁13克，青黛10克，金银花4克，升麻4克，蒲 公英11克，土茯苓11克，龙须草5克，元参10克，川牛膝3克，刺蒺藜8克， 女贞子14克。

其中，实施例1-6的所述中药组合物的制备方法为：

(1)取实施例1-6任一所述中药组合物中重量组分的各药材，置于混合粉 碎机中粉碎后置于炒锅内，文火炒制3-8min，然后放入8-10倍量水中，煎煮1-3h， 煎煮结束后过滤，滤液置于沉淀罐内静置8h，取上清液浓缩至90℃条件下相对 密度为1.15，得到中药浓缩液，随后减压浓缩至相对密度为80℃时1.36的浸膏， 加热浓缩至膏状，静置备用；

(2)将步骤(1)中提取过的药渣放入10-12倍量水中，然后放入提取罐加 热煮沸1小时，过滤，滤液备用；滤渣加水，第二次加热，煮沸45分钟，过滤， 滤液，合并两次滤液备用；

(3)将步骤(2)中得到滤液用纱布过滤，残渣中加入50-60％乙醇，60℃ -70℃继续浸提2h，每10min搅拌一次，纱布过滤，合并浸提液，减压回收乙醇 后浓缩成糊状；

(4)将步骤(1)浓缩得到的膏状物与步骤(3)得到的糊状物减压浓缩至 药液浓度为0.6-0.7g生药/mL，抽滤后，滤液的相对密度约为20℃时1.0-1.1；在 3000r/min的转速下离心；在60℃-80℃喷雾干燥，得干浸膏；

(5)将步骤(4)制得的干浸膏粉碎，加入适量蔗糖、糊精混合，以乙醇为 润湿剂，制粒，干燥，整粒，可制得颗粒剂；或者将步骤(4)制得的干浸膏干 燥，粉碎，制成散剂；或者将步骤(4)制得的干浸膏粉碎，加入适量微粉硅胶、 α-半乳糖混合，以乙醇为润湿剂，制粒，干燥，整粒，装胶囊，制得胶囊剂； 或者将步骤(4)制得的干浸膏粉碎，加入适量蔗糖、糊精混合，以乙醇为润湿 剂，制粒，干燥，整粒，压片，制得片剂；或者向上述步骤(4)得到的离心后 的浓缩液中加入适量蔗糖、香精混合，灭菌，灌装，制得药液剂。

急性毒性试验：

取健康小鼠40只，体重在25-30克，按体重随机分为2组，颗粒机组和对 照组：颗粒剂组服用本发明实施例3制备的颗粒剂，将颗粒剂溶解在水中，禁食 12小时后按0.5ml/10g体重灌胃给药，药量0.37g/ml，对照组服用蒸馏水，一日 三次，给药后观察14天，小鼠无一死亡，主要脏器未见异常，亦未见其它明显 异常，第14天处死并剖检部分小鼠，肉眼观察主要脏器未见异常。颗粒机组和 对照组无任何差异。

六个月长期毒性试验：给药期间每周称体重一次，每日称食量，无死亡或濒 死动物，结果小鼠毛色光洁，行为活动、腺体分泌、呼吸、粪便性状均正常。病 理检查提示，对各种脏器无明显药物所致病理改变。

临床试验：

为表明本发明的药物组合物的治疗效果，自2012年11月至2014年9月， 于门诊处随机抽取180例儿童恒牙根尖周炎患者，其中年龄最大12岁，最小7 岁，治疗过程中分别给予本发明实施例1制成的片剂，每天两次，每次两片，服 药时间最短的两天，最长的7天，治愈179例，1例得以缓解，有效率100％， 治愈率99.4％。临床试验证明，本发明的药物组合物对儿童恒牙根尖周炎具有显 著的治疗效果，临床中具有广泛的使用价值，适于大规模推广应用。

下面是发明人日常门诊所接触的病患以及与齐鲁大学牙科专家合作过程中 门诊接触的典型病例：

病例1：

患者：钱某，男，7岁，威海乳山市人。患者夜间左侧恒牙突发根尖周炎， 啼哭不止。服用本发明实施例1之合剂，早、晚各一次，治疗2天后复查，牙痛 减，肿消，继续服用2天后，痊愈。调查跟踪，至今未复发。

病例2：

患者：李某，男，10岁，籍贯河南安阳。症状：2013年10月2日晚前就诊， 患者右侧恒牙疼痛1日有余，不思饮食，诊断为右侧恒牙突发根尖周炎。治疗方 法：服用本发明实施例3之口服液，早、晚各一次，治疗2天后复查，牙痛、 脓肿消失，续服3天后，痊愈。调查跟踪，至今未复发。

病例3：

患者：何某，女，11岁，青岛即墨人。2013年4月1日晨，患者突感牙痛， 牙周红肿，咀嚼困难。诊断为两侧恒牙根尖周炎。治疗方法：服用本发明实施例 2之胶囊，早、晚各一次，每次两粒，治疗3天后复查，牙痛减，肿消，续服2 天后，痊愈。至今未见复发。

最后应说明的是：以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制； 尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理 解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技 术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本 发明各实施例技术方案的范围。