嘎木朱尔药乳胶剂及其制备方法

摘要

本发明提供了一种嘎木朱尔药乳胶剂及其制备方法，包括如下重量百分比的组分：嘎木朱尔10-40％，生物粘附剂0.1-8％，非离子乳化剂0.1-5％，甘油1-30％，油脂0-30％水余量。本发明将生物粘附材料与嘎木朱尔结合，使药物分散并粘附于病灶部位，达到治疗目的。本发明的嘎木朱尔乳胶剂含药量更高，给药更方便，且未添加任何刺激性溶剂，延长作用时间；在制备中加入适量乳化剂，可促进麝香和冰片溶解，相比传统的粉末形式，可加快起效时间；而加入适量油脂与乳化剂，可以起到良好的润滑作用；对药物粉末的粒径进行优化，使得99％的粉末小于100μm，提高稳定性；药物本身具有抗菌防腐功能，不需加入防腐剂。

说明书

技术领域

本发明涉及一种嘎木朱尔乳胶剂及其制备方法。

背景技术

传统的蒙成药嘎木朱尔属于蒙医经典方剂，在内蒙各临床一线已应用多年。嘎木朱 尔，是由冰片、雄黄、朱砂、银朱、石决明、寒水石、麝香7味药所组成，具有生肌、 收敛等功能，用于口舌生疮，溃疡，咽喉红肿，皮肤溃烂，外伤感染，宫颈糜烂等症。 嘎木朱尔为复方制剂，其中有5个成分已收载入2005版中国药典一部，分别为雄黄、 朱砂、石决明、冰片和麝香，大多为消肿止痛、活血痛经、开窍醒神、解毒杀虫药。银 朱在《本草纲目》中记载为主治顽痞不收口、黄水湿疱、火焰丹毒等；常用药材选集收 载入寒水石为清热降火、开窍消肿药。上述七味药组成的传统剂型——外用溃疡散为外 用消炎良方，方中以清巴达干热、疗伤药寒水石为主，配以清热解毒、消肿止痛药冰片 为辅；雄黄以止腐敛疮，杀粘消肿，银朱、朱砂以清热，疗伤，石决明以燥黄水，疗伤， 麝香以杀粘，止痛；共为佐使。各药合用，具备了生肌疗伤，杀粘消炎功效，因此故对 各种溃疡，炎症均有特效。

蒙药嘎木朱尔在治疗合并皮肤感染或创伤性疾病的疗效显著，对皮肤粘膜溃疡、有 渗出及糜烂的皮肤湿疹和病毒性皮肤病的总有效率可达95％以上。在溃疡性结肠炎中， 也有报道采用嘎木朱尔治疗，总有效率为90.5％。宫颈糜烂是妇科的常见病、多发病， 属中医“带下病”范畴，发病率约占妇科门诊的60％左右，与宫颈癌的发生有着密切关 系。嘎木朱尔治疗宫颈糜烂的疗效显著，越来越受到重视。包桂兰等(中国民族民间医 药杂志，1998年，4卷增刊：17)选择25～50岁，非妊娠期，且3个月内未接受其它 方法治疗者，用嘎木朱尔治疗宫颈糜烂40例，隔日上药，7～10天为1个疗程，痊愈率 为97.5％。何小红等(西部医学，2006，18(3)：186～187)选取诊断为宫颈中、重度 糜烂进行微波治疗的患者100例，随机分为两组，研究组给予微波加嘎木朱尔治疗， 对照组仅给予微波治疗。结果表明：研究组50例，治愈46例，治愈率为92％；对照组 50例，治愈33例，治愈率为70％，两组比较，差异有统计学意义。微波联合嘎木朱尔 治疗宫颈糜烂的治愈率高，合并症少，有推广的意义。

嘎木朱尔用于生肌、收敛，主治溃疡、咽喉红肿、皮肤溃烂、外伤感染、宫颈糜烂 等，疗效显著。但嘎木朱尔在治疗中，其多个组分为矿物质粉末，给药时以粉末喷洒或 涂抹于患处，不仅使用不便，且剂量难以保证。文献报道了嘎木朱尔的外用凝胶剂和涂 膜剂的研究，含药量约8％，但在制备过程中均采用乙醇溶解冰片，有的乙醇用量甚至达 到20％，可导致伤口或溃疡部位的疼痛，更不适用于阴道给药。(贾海波，嘎木朱尔凝胶 剂的制备及稳定性研究，中国民族医药杂志，2003，9(2)：41；爱民，贾海波，贾海 鹰，嘎木朱尔涂膜剂的刺激性考察，中国民族医药杂志，1999，5(2)：41；爱民，贾 海波，贾海鹰，嘎木朱尔涂膜剂的制备及质量控制，中国民族医药杂志，1999，5(4)： 41)

还有研究将其制成栓剂以方便其妇科应用，但由于复方中含矿物质且用量较大，其 栓剂的成型难度大，难以制备。中国专利200610112027.5涉及到一种治疗妇科炎症的 蒙药，制备过程中采用酒精提取中药有效成分，残余的酒精也具有较大的刺激性；且制 备时使用了十二烷基硫酸钠为乳化剂，阴离子乳化剂刺激性也较大。

参考原用药方式及其良好的疗效，冰片并不需要溶解于乙醇等溶剂，嘎木朱尔也可 起效。因此，避免使用具有潜在刺激性的辅料制备新型的嘎木朱尔，可外用于皮肤疾病， 也可灌入特殊的给药装置阴道给药。此外，嘎木朱尔的组成含多种矿物质，其密度较大， 在普通的乳剂或凝胶中，大颗粒的粉末将逐渐沉降，导致药物不均匀，因此，对药物粉 末的粒径进行控制，将利于药物的稳定。

发明内容

本发明的第一个目的提供一种嘎木朱尔乳胶剂，以满足临床应用的需要。

本发明的第二个目的在于提供所述嘎木朱尔乳胶剂的制备方法。

所述嘎木朱尔乳胶剂，包括如下重量百分比的组分：

所述嘎木朱尔由寒水石、雄黄、朱砂、银朱、石决明、冰片和麝香7味药组成，各 个组分的重量份数为：

寒水石 35份，雄黄 10份，朱砂 5份，银朱 5份，石决明  5份，冰片 25份，麝香 0.5份；

称取各组分，研细，80目初筛后气流粉碎，99％粉末的粒径小于150μm的粉末，优 选99％粉末的粒径小于100μm；

所述生物粘附剂为可吸水并形成凝胶的高分子材料，选用天然提取的胶类物质、 人工合成的高分子材料中的一种或数种；

所述天然提取的胶类物质选自海藻酸盐、阿拉伯胶、虫胶、壳聚糖、西黄蓍胶、 果胶或琼脂等；

所述人工合成的高分子材料选自羧甲基淀粉钠、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维 素、羧甲基纤维素、甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚丙烯酸酯或聚乙二醇 等；

所述油脂选自合成油脂如辛癸酸甘油酯、凡士林、液体石蜡、羊毛脂、二甲基硅油、 十六醇、十八醇、硬脂酸甘油酯等，或天然植物油脂如豆油、椰子油、茶油或花生油等， 或动物油脂如鱼油等的一种或数种；

所述非离子乳化剂选自吐温、司盘、泊洛沙姆、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯脂肪 酸酯中的一种或数种；

优选的，所述嘎木朱尔乳胶剂包括如下重量百分比的组分：

本发明的制备方法，包含下列步骤：

(1)将处方量的主药微粉化，加入甘油润湿，并加入适量乳化剂；乳化剂量为总 乳化剂用量的50～100％；

(2)将处方量的生物粘附剂用适量水溶解或溶胀后，与步骤(1)的药物搅拌混合， 水的用量为总用水量的30～80％；

(3)将处方量的油脂与余量乳化剂混合，如有需要可加热至50～60℃融解，加入 处方余量的水，混合，搅拌，放冷得乳剂；

(4)将步骤(3)的乳剂加入到步骤(2)的产物，混匀，即得嘎木朱尔乳胶剂。

或如下步骤：

(1)将处方量的主药微粉化，加入甘油润湿，并加入适量乳化剂；乳化剂量为总 乳化剂总重量用量的50～100％；

(2)将处方量的生物粘附剂用处方量的水溶解或溶胀后，加入余量的乳化剂，与 步骤(1)的药物搅拌混合；

(3)将步骤(1)的混合物加入到步骤(2)的产物，混匀，即得。

本发明的嘎木朱尔乳胶剂，可用于治疗宫颈糜烂等妇科常见病，使用方法如下：将 本发明的嘎木朱尔乳胶剂通过给药器送入需要治疗的患者的阴道即可，剂量具体可根据 患者的年龄等，由医师决定；也可用于皮肤性疾病，将本发明的嘎木朱尔乳胶剂直接涂 抹于患处即可。

本发明将生物粘附材料与嘎木朱尔结合，使药物分散并粘附于病灶部位，达到治疗 目的。而需要进一步指出的是，并非所有的生物粘附剂都适用于本发明，聚丙烯酸酯类 如卡波姆，尽管其粘附性良好，应用广泛，但与嘎木朱尔接触后，卡波姆失去粘性。在 制备时，先将药粉与甘油、乳化剂混合，不仅起到良好的分散作用，乳化剂也可促进冰 片和麝香的溶解，加快起效。

与现有技术相比，本发明的嘎木朱尔乳胶剂含药量更高，给药更方便，且未添加任 何刺激性溶剂，延长作用时间；制备时避免了对药粉的加热，避免冰片在制备过程中由 于受热而挥发，保证药物含量；且在制备中加入适量乳化剂，可促进麝香和冰片溶解， 相比传统的粉末形式，可加快起效时间；而加入适量油脂与乳化剂，可以起到良好的润 滑作用；对药物粉末的粒径进行优化，使得99％的粉末小于100μm，提高稳定性；药物 本身具有抗菌防腐功能，不需加入防腐剂。

具体实施方式

实施例1

根据蒙药药典，按比例称取寒水石、雄黄、石决明、朱砂、银珠、麝香、冰片，研 细，过80目初筛，气流粉碎，获得所需微粉化主药。

所述嘎木朱尔由寒水石、雄黄、朱砂、银朱、石决明、冰片和麝香7味药组成，各 个组分的重量份数为：

寒水石 35份，雄黄 10份，朱砂 5份，银朱 5份，石决明 5份， 冰片 25份，麝香 0.5份；

采用激光衍射法测定粉末粒径，具体粒径分布见下表。

 样品   X₁₀(μm)   X₅₀(μm)   X₉₉(μm)  样品1   1.44   8.34   99.67  样品2   1.10   3.95   59.52  样品3   1.78   13.51   146.81

实施例2

(1)称取实施例1的嘎木朱尔97.5g和150g甘油、10g吐温80混合均匀；

(2)取生物粘附剂海藻酸钠2.5g用水64g溶胀，加入步骤(1)嘎木朱尔，混匀；

(3)取十八醇30g、白凡士林20g、单硬脂酸甘油酯20g、液体石蜡30g、羊毛脂 20g、二甲基硅油30g，混合加热至60℃；加入5g司盘80、5g吐温80和16g水，搅拌， 放冷得乳剂；

(4)将步骤(2)的混合物与步骤(3)乳剂混合均匀，总重为500g，分装，即得。

实施例3

(1)称取实施例1的嘎木朱尔200g和100g甘油、10g吐温80混合均匀；

(2)取生物粘附剂羧甲基纤维素钠0.25g用水25g溶胀，加入步骤(1)嘎木朱尔 混匀；

(3)取白凡士林30g、单硬脂酸甘油酯20g、液体石蜡30g、二甲基硅油20g，混 合加热至50℃；加入4.75g吐温80和60g水，搅拌，放冷得乳剂；

(4)将步骤(2)的混合物与步骤(3)乳剂混合均匀，总重为500g，分装，即得。

实施例4

(1)称取实施例1的嘎木朱尔50g和125g甘油、8g聚氧乙烯蓖麻油混合均匀；

(2)取生物粘附剂羟丙甲基纤维素15g用水150g溶胀，加入步骤(1)嘎木朱尔 混匀；

(3)取白凡士林10g、单硬脂酸甘油酯15g、液体石蜡10g、羊毛脂15g，混合加 热至50℃；加入7g聚氧乙烯蓖麻油和95g水，搅拌，放冷得乳剂；

(4)将步骤(2)的混合物与步骤(3)乳剂混合均匀，总重为500g，分装，即得。

实施例5

(1)称取实施例1的嘎木朱尔100g和25g甘油、4g聚氧乙烯蓖麻油混合均匀；

(2)取生物粘附剂甲基纤维素40g用水250g溶胀，加入步骤(1)嘎木朱尔，混匀；

(3)取大豆油5g，加入1g聚氧乙烯蓖麻油和75g水，搅拌，放冷得乳剂；

(4)将步骤(2)的混合物与步骤(3)乳剂混合均匀，总重为500g，分装，即得。

实施例6

(1)称取实施例1的嘎木朱尔150g和70g甘油、0.5g泊洛沙姆混合均匀；

(2)取生物粘附剂壳聚糖30g用水249.5g溶胀，加入步骤(1)嘎木朱尔混匀；

(3)将步骤(1)的混合物与步骤(2)混合物混合均匀，总重为500g，分装，即 得。

实施例7

(1)称取实施例1的嘎木朱尔115g和5g甘油、15g聚氧乙烯蓖麻油混合均匀；

(2)取生物粘附剂羟丙甲基纤维素5g用水150g溶胀，加入步骤(1)嘎木朱尔， 混匀；

(3)取白凡士林50g、单硬脂酸甘油酯15g、液体石蜡60g混合加热至50℃；加入 10g聚氧乙烯蓖麻油和75g水，搅拌，放冷得乳剂；

(4)将步骤(2)的混合物与步骤(3)乳剂混合均匀，总重为500g，分装，即得。

实施例8

(1)称取实施例1的嘎木朱尔125g和130g甘油、2.5g吐温80混合均匀；

(2)取生物粘附剂聚乙烯吡咯烷酮20g用水220g溶胀，加入2.5g吐温80及步骤(1) 嘎木朱尔混匀；

(3)将步骤(1)的混合物与步骤(2)混合物混合均匀，总重为500g，分装，即得。

实施例9

为评价嘎木朱尔乳胶剂的粘附性，采用琼脂培养基模拟生理粘膜进行考察。称取琼 脂0.75g，加50ml水搅拌均匀，加热至沸腾后，倒置干燥培养皿，待其冷却即得。按实 施例2、3、4、6处方制备嘎木朱尔乳胶剂，并配置与实施例2处方相同但不含生物粘 附剂的制剂，涂抹于琼脂培养基上，琼脂培养基垂直挂于崩解仪挂钩上，崩解杯中放置 pH6.8磷酸缓冲液，液面以没过培养基最高点为宜，崩解温度为37℃。启动崩解仪，记 录药物全部掉落的时间，结果见下表，生物粘附剂的加入显著延长了药物附着时间。

实施例10

SD大鼠48只，雌雄兼用，体重200±20g，随机分成4组。实验前于每只大鼠的背 部正中剃毛，在剃毛区域用脱毛膏脱毛，第二天在无毛区皮下注射金黄色葡萄球新鲜菌 液0.2ml(约5亿个细菌/ml)/只，脱毛不干净的动物不用。注射三天后可看到大鼠皮下 出现浓肿块。各组大鼠按下表所列药物及剂涂抹于肿块四周，每天二次，共10天。10 天后测量肿块大小(最大直径，cm)，并记录是否溃烂。结果见下表。

  组别   肿块大小(cm)   未溃烂百分率   开始消肿时间   对照组   1.365±0.3   33.8％   -

  百多邦组   0.935±0.188   70.0％   5   实施例2   0.905±0.284   75.0％   3   实施例6   0.925±0.212   70.6％   3   嘎木朱尔散剂   1.012±0.314   60.2％   5

实施例11

按实施例3配置样品，另外，将药物加热消毒处理30分钟后，用3种 标准菌进行抑菌试验，采用琼脂双倍稀释法，用多点接种仪定量接种，每 点接种10⁵CFU，在37℃培养22小时，观察并记录结果。试验结果以药物 抑制细菌生长的最低浓度为最低抑菌浓度(MIC)，结果见下表，样品具有良 好的抑菌活性，而加热处理样品的MIC明显增大，破坏了处方中的组成， 使得抗菌活性降低。

体外抗菌活性比较MIC(mg/ml)

  菌株名称   加热处理样品   未处理样品   金黄色葡萄菌   12.5   2   大肠杆菌   3.2   2   绿脓杆菌   200   4

实施例12

对嘎木朱尔乳胶剂进行物理稳定性考察，按照实施例2配置空白，并分别用99％粒径 为59.52、99.67、146.81和186.81μm的嘎木朱尔粉末制备样品；取适量的嘎木朱尔 乳胶剂于1.5ml的离心管中，以3000r/m离心10分钟，观察离心管中是否出现颗粒沉 降或分层，结果见下表。

  X₉₉(μm)   空白   59.52   99.67   146.81   186.81   分层   无   无   无   无   无   颗粒沉降   无   无   无   极少   较多

实施例13

对嘎木朱尔乳胶剂进行冰片含量考察，按照实施例4、8分别制备样品各3份，另外用 相同实施例4的处方按常规乳剂制备方法配置样品3份(标记为4’)，分别用乙酸乙 酯提取，气相色谱法测定冰片含量。色谱条件：以聚乙二醇(PEG)-20M为固定相， 涂布浓度为10％；柱温：135℃；FID检测器；载气为氮气。以水杨酸甲酯作为内标， 乙酸乙酯为溶剂，以内标法进行回收率测定，结果见下表。

  组别   冰片回收率％   实施例4   99.32±0.88   实施例6   99.75±0.48   4’   90.27±0.81 。