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法律状态
2022-03-25
未缴年费专利权终止 IPC(主分类):A61K36/888 专利号:ZL2012101099918 申请日:20120416 授权公告日:20131211
专利权的终止
2013-12-11
授权
授权
2012-09-26
实质审查的生效 IPC(主分类):A61K36/888 申请日:20120416
实质审查的生效
2012-07-25
公开
公开
技术领域:
本发明属于中药技术领域,具体涉及一种用于治疗缺血性脑血管病中药复方制剂及其制 备方法。
背景技术:
脑血管病是老年人常见疾病,具有高死亡率和高致残率的特点。根据其发病原因不同, 可分为缺血性和出血性脑血管病,前者发病率约占脑血管病的85%。缺血性脑血管病的根本 机制和最终结局都是脑组织缺血、缺氧。目前急性期治疗研究的热点和难点包括:①特异性 治疗,以改善血流(溶栓、抗凝、抗血小板、降纤等)和神经保护为主;②非特异性治疗,以 对症、支持、并发症的防治为主;③神经介入治疗及干细胞移植等;④其他:如中医药、理 疗等。但最常见的治疗方法仍是药物治疗,因此如何合理地选择治疗的药物已成为目前缺血 性脑血管病讨论的焦点。前药物治疗多采用西药治疗,用药后副作用较大,且有的效果较好 但价格昂贵。目前文献中有报道由于缺血性脑血管病是因血管狭窄或堵塞而致,但目前,尚 未有较好的治疗缺血性脑血管病的中药复方制剂。
发明内容:
本发明的目的是提供一种用于治疗缺血性脑血管病中药复方制剂及其制备方法,以治疗 老年人脑血管病。
本发明采用下述技术方案来实现,一种用于治疗缺血性脑血管病中药复方制剂,其特征 在于,所用中药材原料的重量份配比是:
其中,所用中药材原料的重量份优选配比是:
制备上述治疗缺血性脑血管病中药复方制剂的方法,其特征在于:
步骤一:备好各重量份的当归、川芎、石菖蒲、核桃仁、人参、黄芪、远志;
步骤二:取药材川芎、当归,粉碎过10目筛,混合后加入药材5~10倍重量的水,浸泡 4小时,加热提取挥发油,提油后过滤,得药渣A和滤液,滤液浓缩至密度为1.01~1.50,加 入乙醇使浓度为70%,冷藏18~35小时,过滤,滤液备用;
步骤三:将药材人参粉碎成细粉,过筛备用;
步骤四:取药材核桃仁在150℃条件下,加热1.5小时,灭酶,将灭酶后的核桃仁粉碎至 粗粉,加入石油醚浸提核桃油,保留药渣B备用;
步骤五:混合药渣A与药渣B,加入相当于混合药渣5~10倍重量70%乙醇加热提取两 次,每次1小时并过滤,合并两次提取的滤液,备用;
步骤六:取药材石菖蒲、黄芪、远志,混合后加入药材5~12倍重量70%乙醇加热提取 两次,每次1小时并过滤,合并两次提取的滤液,备用;
步骤七:合并步骤二、步骤五、步骤六中的滤液,减压回收至乙醇尽,继续浓缩至浸膏, 减压干燥至干,粉碎过120目筛,再加入步骤三中的人参细粉、步骤二中的挥发油、步骤四 中的核桃油,加辅料制成制剂。
所述制剂为片剂、胶囊剂、丸剂、散剂、糖浆剂、煎膏剂、合剂、滴丸剂、颗粒剂、软 胶囊以及各种药剂学上可以接受的剂型。
本发明中药复方制剂具有行气活血,补肾益智的功效,临床上可用于治疗肾虚血瘀之善 忘、痴呆,近事遗忘,腰膝酸软,夜尿频多,大便干结,肌肤欠润,甚者神情呆滞,癫狂时 作,舌暗,有瘀斑瘀点,脉细涩等病症。
具体实施方式
实施例1:
所用中药材原料的重量配比是:
制备方法如下:
步骤一:备好各重量的当归、川芎、石菖蒲、核桃仁、人参、黄芪、远志;
步骤二:取药材川芎、当归,粉碎过10目筛,混合后加入药材5倍重量的水,浸泡4小 时,加热提取挥发油,提油后过滤,得药渣A和滤液,滤液浓缩至密度为1.01,加入乙醇使 浓度为70%,冷藏18小时,过滤,滤液备用;
步骤三:将药材人参粉碎成细粉,过筛备用;
步骤四:取药材核桃仁在150℃条件下,加热1.5小时,灭酶,将灭酶后的核桃仁粉碎至 粗粉,加入石油醚浸提核桃油,保留药渣B备用;
步骤五:混合药渣A与药渣B,加入相当于混合药渣5倍重量70%乙醇加热提取两次, 每次1小时并过滤,合并两次提取的滤液,备用;
步骤六:取药材石菖蒲、黄芪、远志,混合后加入药材5倍重量70%乙醇加热提取两次, 每次1小时并过滤,合并两次提取的滤液,备用;
步骤七:合并步骤二、步骤五、步骤六中的滤液,减压回收至乙醇尽,继续浓缩至浸膏, 减压干燥至干,粉碎过120目筛,再加入步骤三中的人参细粉、步骤二中的挥发油、步骤四 中的核桃油,加辅料制成制剂。
实施例2:
所用中药材原料的重量配比是:
制备方法:
步骤一:备好各重量的当归、川芎、石菖蒲、核桃仁、人参、黄芪、远志;
步骤二:取药材川芎、当归,粉碎过10目筛,混合后加入药材8倍重量的水,浸泡4小 时,加热提取挥发油,提油后过滤,得药渣A和滤液,滤液浓缩至密度为1.50,加入乙醇使 浓度为70%,冷藏27小时,过滤,滤液备用;
步骤三:将药材人参粉碎成细粉,过筛备用;
步骤四:取药材核桃仁在150℃条件下,加热1.5小时,灭酶,将灭酶后的核桃仁粉碎至 粗粉,加入石油醚浸提核桃油,保留药渣B备用;
步骤五:混合药渣A与药渣B,加入相当于混合药渣8倍重量70%乙醇加热提取两次, 每次1小时并过滤,合并两次提取的滤液,备用;
步骤六:取药材石菖蒲、黄芪、远志,混合后加入药材10倍重量70%乙醇加热提取两次, 每次1小时并过滤,合并两次提取的滤液,备用;
步骤七:合并步骤二、步骤五、步骤六中的滤液,减压回收至乙醇尽,继续浓缩至浸膏, 减压干燥至干,粉碎过120目筛,再加入步骤三中的人参细粉、步骤二中的挥发油、步骤四 中的核桃油,加辅料制成制剂。
实施例3:
所用中药材原料的重量配比是:
制备方法:
步骤一:备好各重量的当归、川芎、石菖蒲、核桃仁、人参、黄芪、远志;
步骤二:取药材川芎、当归,粉碎过10目筛,混合后加入药材10倍重量的水,浸泡4 小时,加热提取挥发油,提油后过滤,得药渣A和滤液,滤液浓缩至密度为1.30,加入乙醇 使浓度为70%,冷藏35小时,过滤,滤液备用;
步骤三:将药材人参粉碎成细粉,过筛备用;
步骤四:取药材核桃仁在150℃条件下,加热1.5小时,灭酶,将灭酶后的核桃仁粉碎至 粗粉,加入石油醚浸提核桃油,保留药渣B备用;
步骤五:混合药渣A与药渣B,加入相当于混合药渣10倍重量70%乙醇加热提取两次, 每次1小时并过滤,合并两次提取的滤液,备用;
步骤六:取药材石菖蒲、黄芪、远志,混合后加入药材12倍重量70%乙醇加热提取两次, 每次1小时并过滤,合并两次提取的滤液,备用;
步骤七:合并步骤二、步骤五、步骤六中的滤液,减压回收至乙醇尽,继续浓缩至浸膏, 减压干燥至干,粉碎过120目筛,再加入步骤三中的人参细粉、步骤二中的挥发油、步骤四 中的核桃油,加辅料制成制剂。
对以上3种实施例的药物,进行药效学试验,结果如下:
1.对结扎双侧颈总动脉所致大鼠死亡的影响
1.3方法大鼠150只随机分6组、每天灌胃药物或水1ml/100g体重,连续14天,然 后做结扎手术:大鼠麻醉后消毒,行颈正中切口,仔细分离肌肉,分出双侧颈总动脉并埋线, 用丝线结扎双侧颈总动脉,缝合切口。假手术对照组除不做双侧颈总动脉结扎外,其余处理 与其它组相同。手术后再连续灌胃30天,观察手术后6、12、18、24h大鼠的死亡数和死亡 率。各组大鼠永久性结扎双侧颈总动脉24h内死亡情况见表1。
表1对双侧颈总动脉结扎大鼠24小时内死亡率的影响
注:与模型对照组相比*P<0.05,**P<0.01(下同)
表1结果,药物组的死亡率均低于模型对照组,提示该发明制剂能降低永久性结扎双侧 颈总动脉后24小时内大鼠的死亡率。
2.对大鼠结扎双侧颈总动脉后不同时间内学习记忆功能的影响
术后10d、20d和30d时,各组大鼠分别进行水迷宫实验。水迷宫装置设置4个盲端,终 点有一高出水平面的安全台。水深18cm,水温(21±2)℃。水迷宫实验:第1天路径包括2 个盲端;第2天有3个盲端;第3、4、5、6天均有4个盲端。每天训练2次,记录每只大鼠在 游泳中进入盲端的次数及游出时间。大鼠在水迷宫中进入盲端的次数越少及游出时间越短, 表明动物学习记忆能力越强。
本发明药物制剂有降低大鼠水迷宫游出时间和错误次数的趋势,其中在30d的时间点, 给药组与对照组相比,水迷宫的错误次数显著降低,见表2、3。
表2对结扎双侧颈总动脉后存活不同时间的大鼠水迷宫游出时间的影响
表2结果,结扎后30d,各药物剂量组大鼠水迷宫游出时间与模型组大鼠相比显著为短。
表3对结扎双侧颈总动脉后存活不同时间的大鼠水迷宫错误次数的影响
表3结果,结扎后20、30d,与模型组大鼠相比各药物剂量组大鼠水迷宫错误次数明显 降低。
3.对结扎双侧颈总动脉后存活30d的大鼠海马组织形态学的影响
大鼠麻醉(6%水合氯醛,5ml/kg,ip),灌注固定,恒冷箱冰冻切片40μm分别作免疫 组化和对照实验。免疫反应:切片依次换入03%Triton-X100,15min;兔抗SS血清1∶30, 72min(4℃);生物素标记的羊抗兔IgG1∶50,1h;抗生物素蛋白-生物素-过氧化物酶复合体 (ABC)1∶100,室温下2h。DAB/H2O2(0.05%/0.01%)的0.05mol/L Tris盐溶液显色5min,SS 阳性细胞内可见棕色颗粒。对照实验采用置换实验,用正常兔血清1∶30代替兔抗SS和5HT 血清进行免疫组化ABC反应,结果为阴性。
在光镜下,大鼠的海马锥体细胞胞浆内尼氏体丰富,细胞排列整齐,进行永久性结扎双 侧颈总动脉30d后各组大鼠海马锥体细胞观察如表4
表4对结扎双侧颈总动脉后存活细胞大鼠海马锥体细胞密度及SS表达的影响
表4结果,术后存活30d的大鼠,海马锥体细胞胞浆内尼氏体减少或缺如,核固缩深染, 海马锥体细胞密度明显减低,模型对照组与假手术对照组相比有显著差异,表明有大量的海 马锥体细胞死亡。给药组大鼠海马锥体细胞中,有少数细胞核固缩深染,与模型对照组大鼠 相比,细胞密度显著增加,表明该发明制剂能防止海马锥体细胞死亡。神经胆碱能系统有密 切的关系。表4结果表明:各药物剂量组大鼠与模型对照组大鼠相比,SS阳性细胞数有显 著性差异,提示药物提高大鼠双侧颈动脉永久性结扎后,海马SS阳性神经元数目,增强双侧 颈总动脉结扎大鼠海马SS表达。
综上所述,我们用双侧颈总动脉结扎大鼠模型检测了该发明制剂防治缺血性脑血管病的 作用,结果该制剂能降低永久性结扎双侧颈总动脉后24小时内大鼠的死亡率,有降低大鼠水 迷宫游出时间和错误次数的趋势,其中在30d的时间点水迷宫的错误次数显著降低;能防止海 马锥体细胞死亡。
机译: 生物活性成分适合于哺乳动物的局部制剂的生物活性局部制剂;饮料;治疗性饮料营养产品;功能性食品;用于将茶醋plant属植物的至少一种生物活性组合物分散在液体中以制备饮料的装置;饮料的制备方法;和;用于全身或局部施用茶醋栗植物的至少一种生物活性组合物的制剂
机译: 化合物或其在体内可水解的药学上可接受的盐或酰胺或酯,其制备方法,药物组合物,该化合物在体内的药学上可接受的盐或酰胺或其酯的通式的用途以及制备方法一种有效的hdac抑制剂,用于治疗温血动物(例如需要这种治疗的人)中的癌症
机译: 包含非还原糖,s4b7抗体和至少一种游离氨基酸的稳定制剂;所述制剂的制备方法;该制剂用于治疗炎症性肠病。