治疗病毒性心肌炎和扩张性心肌疾病的药物组合物及其制备工艺

摘要

本发明涉及一种治疗病毒性心肌炎和扩张性心肌疾病的药物组合物，该组合物是由下述重量份原料药组成：三七10~200；西洋参20~300；乳香15~60；没药15~60；土鳖虫15~80；龙骨20~60；自然铜15~30；麝香2~5；红景天15~300；紫檀香15~60；冰片5~10。同时本发明还公开了该组合物的制备工艺。本发明将治疗病毒性心肌炎之祛瘀、生新和通络等方法与治疗扩张性心肌炎之益气、活血、化瘀相结合，可促进心肌细胞再生，全面恢复和提高心肌细胞活力，促进功能异常的心肌细胞功能恢复，抑制细胞凋亡、促进心肌细胞恢复等状况都有一定的改善。

说明书

技术领域

本发明涉及一种中药组合物，尤其涉及治疗病毒性心肌炎和扩张性心肌疾病的药物组合物。

背景技术

病毒性心肌炎和扩张性心肌病严重危害人类健康，其致病原因由多种病毒如：柯萨奇病毒（CVB）、腺病毒（ADV）、埃可病毒（ECHO）、脊髓灰质炎病毒、流感病毒、乙肝病毒及人类免疫缺陷病毒等造成，因而致病机制复杂。目前，西医对本病的研究，暂时缺乏有针对性的杀灭病毒和调整免疫的药物，而中医药中药方剂因为兼有抗病毒、调节免疫和增强心功能等多方面作用，用于病毒性心肌炎和扩张性心肌病治疗，已获得了一些的研究成果，但仍存在一些问题，主要表现在以下几个方面：①仅对一些单味中药的疗效机理研究较为深入，例如黄芪、苦参等，这些单方药物市场均已有销售，但是其临床效果并不令人满意；②动物模型死亡率较高,其表现倾向于少阴病，阳气虚衰症，和临床大多表现为气虚、血淤等症候，有一定差距。实验用药，症候针对性尚不强，对临床的用药指导作用局限；③玉丹荣心丸，心肌康等中药复方制剂，虽为中医药干预病毒性心肌炎的治疗提供了可能，但这些制剂主要是针对“病毒性心肌炎”而设，而对扩张性心肌病的治疗定位不强。在众多口服制剂中，基本上都是十多味，甚至是数十味中药组方而成，由于组成药物较多，给有效成分的提取、剂型的选择、新工艺的运用及质量控制等方面带来诸多问题。虽然中药治疗病毒性心肌炎新药研究正在兴起，但苦于生产工艺落后，科技含量不高，疗效不满意等因素的困扰，尤其是加入世界贸易组织后，具有自主知识产权，能走出国门直接参与国际竞争的，具有治疗双向治疗病毒性心肌炎和扩张性心肌病的中药新药特别匮乏。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种从提高心肌细胞在缺血、缺氧、损伤状态下的抗缺氧能力，降低心肌耗氧量，促进心肌细胞再生，全面恢复和提高细胞活力，组分配方合理、疗效较好的治疗病毒性心肌炎和扩张性心肌疾病的药物组合物。

本发明所要解决的另一个技术问题是提供一种工艺简单、流程短、药物有效成分提取率高的该组合物的制备工艺。

为解决上述问题，本发明所述的一种治疗病毒性心肌炎和扩张性心肌疾病的药物组合物，其特征在于：该组合物是由下述重量份原料药组成：

三七 10~200    西洋参 20~300     乳香 15~60    没药15~60     土鳖虫 15~80      龙骨20~60       自然铜15~30       麝香2~5  红景天15~300     紫檀香15~60         冰片5~10。

该组合物的剂型为胶囊剂。

如上所述的治疗心肌疾病的药物组合物的制备工艺，包括以下步骤：

⑴按配方量取各组分；

⑵分别从乳香、没药中提取乳香挥发油、没药挥发油；所述乳香挥发油、所述没药挥发油和冰片混合后与羟丙基纤维素按6：1的重量比进行包结固定，得到乳香-没药-冰片包合物，该乳香-没药-冰片包合物经浓缩后得到相对密度为1.05~1.25的乳香-没药-冰片浸膏；

⑶提取土鳖虫浸膏：

将土鳖虫粉碎至200目后用质量浓度为85%的乙醇进行回流提取后，经浓缩得到相对密度为1.15~1.35的土鳖虫浸膏；

⑷分别制备龙骨、红景天、紫檀香水溶性成分浸膏：

分别将龙骨、红景天、紫檀香经煎煮、过滤、浓缩后，分别得到相对密度为1.15~1.25的龙骨水溶性成分浸膏、红景天水溶性成分浸膏、紫檀香水溶性成分浸膏；

⑸制备自然铜超微粉体颗粒：

将自然铜原粉粉粹至200目后，加入1mol/L的硫酸和三氯化铁的混合液中，然后在转速为180 r/min、温度为30℃的恒温摇床中培养15 d，得到提取液；将所述提取液用孔径为0.45 μm 的滤膜过滤，得到滤液；所述滤液在温度为20℃、磁力搅拌转速为800~1000 r/min 的条件下进行反应沉淀，2 min 后过滤，得到沉淀物；所述沉淀物用去离子水洗涤后，在60℃温度下干燥，即得自然铜超微粉体颗粒。

⑹将麝香、三七、西洋参分别研磨成粒径为200目的粉末，并对三七和西洋参用紫外线灭菌；

⑺将所述步骤⑵所得的乳香-没药-冰片浸膏、所述步骤⑶所得的土鳖虫浸膏、所述步骤⑷所得的龙骨水溶性成分浸膏、红景天水溶性成分浸膏、紫檀香水溶性成分浸膏、所述步骤⑸所得的自然铜超微粉体颗粒与所述步骤⑹所得的麝香粉末以及灭菌后的三七粉末、西洋参粉末混合，得到混合物；将该混合物按常规工艺制成胶囊剂即可。

所述步骤⑵中的乳香挥发油、没药挥发油是指分别将乳香、没药粉碎至100目后，用石油醚溶解，并用石油醚提取至无色后再在水浴通风橱内挥发石油醚所得的挥发油。

所述步骤⑷的煎煮条件是指料液重量比为1：3~1：5，煎煮3次，依次为3h、2h、1h。

本发明方药中君药西洋参具有益气养阴之功效，臣药红景天益气、活血、化瘀，佐以三七、土鳖虫、乳香、没药、龙骨和自然铜，理血、祛瘀、生新通络，结合使药紫檀香、冰片和麝香，祛瘀、生新通络之的功效。

功能主治：

本发明与现有技术相比具有以下优点：

1、本发明从促进心肌细胞再生，全面恢复和提高心肌细胞活力这一新的视野与角度重新全面系统认识心肌炎与扩张性心肌病的中医药治疗，将治疗病毒性心肌炎之祛瘀、生新和通络等方法与治疗扩张性心肌炎之益气、活血、化瘀相结合，可促进心肌细胞再生，全面恢复和提高心肌细胞活力，促进功能异常的心肌细胞功能恢复，抑制细胞凋亡、促进心肌细胞恢复等状况都有一定的改善。

2、本发明制备工艺独特，将对组分中乳香、没药中的挥发油和制剂中难于溶解吸收的冰片混合，采用羟丙基纤维素包结法以利于三者不溶性成分的溶出，三种芳香、辛味药物对胃肠道不良刺激性，减轻或者消除药物的不良反应；利用上述超微粉体工艺(酸、碱沉淀)制备超微粉体自然铜颗粒，使其微量元素组分水溶解性提高了10倍，有利于其药效发挥；其它红景天药物采用水提、浓缩精制，有效地促进了有效成分的溶出量。

3、本发明最大耐受量测定结果如下：

小鼠20只，雌雄各半，一次性ig60%本发明混悬液0.4ml/10g（动物能耐受到最大浓度及最大体积的药量），然后观察小鼠活动情况及有无死亡，持续7天，发现小鼠一般情况良好，进食正常，皮毛光洁，无一只小鼠死亡，故Ld₅₀无法测定；其最大耐受量为24g/kg，相当于临床用药量的400倍左右，故本发明使用是非常安全的。

4、临床实验：

⑴本发明经临床使用与治疗病毒性心肌炎60例，本研究观察病例（2003~2007）60 例，参照 1987 年全国心肌炎、心肌病专题会拟定的标准确诊为病毒性心肌炎。随机分为伤肌宁组（治疗组）30 例，其中男 18 例，女 12 例；年龄 9~42 岁，平均（25±1.4）岁；病程 7d~6 个月，平均（3.2±0.15）个月。对照组 30 例，男 16 例，女 14 例；年龄 10~45 岁，平均（26±1.5）岁；病程 5~6 个月，平均（3.2±0.52）个月。治疗组和对照组患者均有不同程度的心电图异常，分别为早搏者 10、11 例，窦性心律不

齐者 4、6 例，窦性心动过速者 3、3 例，窦性心动过缓者 3、4 例，房室传导阻滞者 7、4 例，束支传导阻滞者 3、2 例。

中医辨证参照 1993 年卫生部制订的《中药新药治疗病毒性心肌炎的临床研究指导原则》为邪毒侵心、气阴两虚证。主要表现为心烦胸闷，心悸，胸闷或胸痛，气短乏力，自汗或盗汗，大便干，小便赤，舌尖红，苔黄，脉疾数、细数无力或迟缓或结、代、促。两组患者均避免劳累，防止受凉，注意休息。两组均给予常规西医治疗：西医治疗方法：（1）吸氧；（2）控制液

量；（3）控制感染，根据病原学使用相应抗生素及抗病毒治疗。心衰时可用地塞米松，应用地高辛控制心力衰竭等。大剂量维生素 C、1，6- 二磷酸果糖、辅酶 Q10 及对症治疗。纠正严重心律失常。治疗组加用本发明颗粒，每次 5g，每天 3 次。疗程 1 个月，有合并症者予以对症处理。按 1993 年中国卫生部《中药新药治疗病毒性心肌炎的临床研究指导原则》制定的疗效判定标准。痊愈：临床症状、体征消失，病毒相关检测指标恢复正常；显效：临床症状、体征基本消失，病毒相关检测指标基本恢复正常；有效：临床症状、体征有所改善，病毒相关检测指标有一定改善；无效：临床症状、体征及病毒相关检测指标均无改善。检验结果如下表：

表1  两组临床疗效比较

 注：治疗组金额对照组相比差异显著，χ² =11.88，*P＜0.01

表2  两组主要症状与疗效结果比较

注：治疗组和对照组相比差异显著，**P＜0.01，*P＜0.05 或 0.01＜P＜0.05

表 3  两组治疗前后病毒检测结果比较（％）

 

注：各组治疗前后差异显著，χ² 检验，^▲▲ P＜0.01，^▲ P＜0.05 或 0.01＜P＜0.05

从表1可看出，两组临床疗效治疗组愈显率为 86.67%，总有效率为 96.67%；对照组愈显率为 36.67%，总有效率为 60.00%，差异有显著性意义（P＜0.01）。从表 2 可看出，两组各症状均有不同程度的改善，治疗组心悸、胸闷、胸痛、气短和乏力的症状改善明显优于对照组。从表 3 可见，治疗前后两组治疗组中病毒中和抗体的滴度（柯萨奇 B 组病毒 1、2、3、4、5，A 组 9 型（A9）和艾柯病毒 6、9型，均有明显下降，并且，伤肌宁制剂组对降低各种病毒中和抗体的效应方面明显强于对照组，具有一定优势。

⑵使用本发明方药治疗扩张性心肌病验证20例验证，结果如下：    

入组病人经彩超诊断均符合1980年WHO/ ISFC关于扩张性心肌病的诊断标准。临床可见心悸、胸闷、胸痛、气短、乏力、紫绀、浮肿；其中室性心律失常12例，共计20 例扩张型心肌病患者作为观察对象。随机分为两组。治疗组10例，男8例、女2例；年龄最小36岁，最大84岁，平均60岁；对照组10例，男4例、女6例；年龄最小18岁，最大62岁，平均40岁。

对照组口服通心络胶囊，一日三次，每次2粒，地高辛0.125g、口服，一日两次，疗程2个月。治疗组口服本发明胶囊剂，2粒、口服，一日三次。疗程2个月，并同时辅以地高辛口服。两组治疗前后2个月内均未使用其它强心药物及扩张血管治疗。观察两组临床症状变化：显效：临床症状明显改善或消失，心悸、胸闷、胸痛、气短、乏力、紫绀、浮肿减少，有效：临床症状减轻，心悸、胸闷、胸痛、气短、乏力、紫绀、浮肿部分症状减少，无效：临床症状无好转，心悸、胸闷、胸痛、气短、乏力、紫绀、浮肿等无改善甚至恶化。经用本发明4周治疗后，心悸、胸闷、胸痛、气短、乏力、紫绀、浮肿等七项症状明显减少，总有效率达89.74%。经临床治疗并与市售通心络胶囊胶囊治疗效果相比较做对照，仍观察有部分心悸、胸闷、胸痛、气短、乏力、紫绀、浮肿等症状，总有效率达68.64%。结果表明，本发明组有效率高于通心络胶囊，即本发明具有较好的治疗扩张性心肌病作用。

具体实施方式

实施例1     一种治疗病毒性心肌炎和扩张性心肌疾病的药物组合物，由下述重量份原料药组成：

三七10   西洋参20    乳香15    没药15     土鳖虫15    龙骨20     自然铜15    麝香2    红景天15    紫檀香15   冰片5。

该组合物的剂型为胶囊剂。

该药物组合物的制备工艺，包括以下步骤：

⑴按配方量取各组分。

⑵分别将乳香、没药粉碎至100目后，用石油醚溶解，并用石油醚提取至无色后再在水浴通风橱内挥发石油醚，得到乳香挥发油、没药挥发油。

乳香挥发油、没药挥发油和冰片混合后与羟丙基纤维素按6：1的重量比进行包结固定，得到乳香-没药-冰片包合物，该乳香-没药-冰片包合物经浓缩后得到相对密度为1.05~1.25的乳香-没药-冰片浸膏。

⑶提取土鳖虫浸膏：

将土鳖虫粉碎至200目后用质量浓度为85%的乙醇进行回流提取2次，分别为2h和1h，得到滤液，该滤液经旋转蒸发器浓缩回收乙醇后得到相对密度为1.15~1.35的土鳖虫浸膏。

⑷分别制备龙骨、红景天、紫檀香水溶性成分浸膏：

分别将龙骨、红景天、紫檀香按料液重量比为1：3~1：5在中药煎煮设备中煎煮3次，依次为3h、2h、1h，得煎煮液；将煎煮液经离心机离心过滤，再经真空浓缩锅浓缩后，分别得到相对密度为1.15~1.25的龙骨水溶性成分浸膏、红景天水溶性成分浸膏、紫檀香水溶性成分浸膏。

⑸制备自然铜超微粉体颗粒：

将自然铜原粉粉粹至200目后，加入1mol/L的硫酸和三氯化铁的混合液中（每100ML硫酸加入三氯化铁2g），然后在转速为180 r/min、温度为30℃的恒温摇床中培养15 d，得到提取液；将提取液用孔径为0.45 μm 的滤膜过滤，得到滤液；滤液在温度为20℃、磁力搅拌转速为800~1000 r/min 的条件下进行反应沉淀，2 min 后过滤，得到沉淀物；沉淀物用去离子水洗涤后，在60℃温度下干燥，即得自然铜超微粉体颗粒。

⑹将麝香、三七、西洋参分别研磨成粒径为200目的粉末，并对三七和西洋参用紫外线灭菌。

⑺将步骤⑵所得的乳香-没药-冰片浸膏、步骤⑶所得的土鳖虫浸膏、步骤⑷所得的龙骨水溶性成分浸膏、红景天水溶性成分浸膏、紫檀香水溶性成分浸膏、步骤⑸所得的自然铜超微粉体颗粒与步骤⑹所得的麝香粉末以及灭菌后的三七粉末、西洋参粉末混合，得到混合物；将该混合物按常规工艺制成胶囊剂即可。

实施例2     一种治疗病毒性心肌炎和扩张性心肌疾病的药物组合物，由下述重量份原料药组成：

三七60   西洋参300    乳香60   没药60    土鳖虫80   龙骨60      自然铜30     麝香5    红景天300     紫檀香60      冰片10。

该组合物的剂型为胶囊剂。

该组合物的制备工艺同实施例1。

实施例3     一种治疗病毒性心肌炎和扩张性心肌疾病的药物组合物，由下述重量份原料药组成：

三七30    西洋参150    乳香30   没药30   土鳖虫40   龙骨30      自然铜15     麝香3     红景天150     紫檀香30     冰片5。

该组合物的剂型为胶囊剂。

该组合物的制备工艺同实施例1。

实施例4     一种治疗病毒性心肌炎和扩张性心肌疾病的药物组合物，由下述重量份原料药组成：

三七15    西洋参75    乳香15   没药15    土鳖虫20   龙骨25       自然铜30     麝香5    红景天75    紫檀香40      冰片5。

该组合物的剂型为胶囊剂。

该组合物的制备工艺同实施例1。

实施例5     一种治疗病毒性心肌炎和扩张性心肌疾病的药物组合物，由下述重量份原料药组成：

三七20    西洋参100    乳香20   没药20    土鳖虫30   龙骨20       自然铜25     麝香3     红景天100     紫檀香50      冰片10。

该组合物的剂型为胶囊剂。

该组合物的制备工艺同实施例1。

实施例6     一种治疗病毒性心肌炎和扩张性心肌疾病的药物组合物，由下述重量份原料药组成：

三七10    西洋参250    乳香15    没药15   土鳖虫80   龙骨20      自然铜25     麝香4     红景天250     紫檀香35      冰片6。

该组合物的剂型为胶囊剂。

该组合物的制备工艺同实施例1。

实施例7     一种治疗病毒性心肌炎和扩张性心肌疾病的药物组合物，由下述重量份原料药组成：

三七10    西洋参125    乳香60    没药60    土鳖虫35   龙骨45       自然铜20     麝香5     红景天250     紫檀香45      冰片7。

该组合物的剂型为胶囊剂。

该组合物的制备工艺同实施例1。

实施例8     一种治疗病毒性心肌炎和扩张性心肌疾病的药物组合物，由下述重量份原料药组成：

三七200    西洋参45    乳香20   没药20    土鳖虫30   龙骨40       自然铜20    麝香3    红景天250    紫檀香20     冰片6。

该组合物的剂型为胶囊剂。

该组合物的制备工艺同实施例1。