一种中药组合物在制备治疗中心性浆液性脉络膜视网膜病变的药物中的应用

摘要

本发明公开了一种中药组合物在制备治疗中心性浆液性脉络膜视网膜病变的药物中的应用。本发明中药组合物由人参、水蛭、蜈蚣、全蝎、土鳖虫、蝉蜕、赤芍、冰片等组成，具有益气活血、化瘀通络的功效。临床实验研究显示，该中药组合物通过活血通络，可以有效治疗中心性浆液性脉络膜视网膜病变。

说明书

技术领域

本发明涉及一种中药组合物的新用途，具体地说，本发明涉及一种中药组合物在制备治疗中心性浆液性脉络膜视网膜病变的药物中的应用。

背景技术

中心性浆液性脉络膜视网膜病变是一种常见的眼底病。它以黄斑区水肿渗出、视力下降、视物变形或视物有灰黄色暗影遮挡为主要临床特征，好发于青壮年，男性多见，单眼发病多于双眼，病程较长，常可复发。极少数轻症病例可不药而愈，但反复发作者，则视力受损，康复亦慢。

中心性浆液性脉络膜视网膜病变的发病原因为视网膜色素上皮水平的“泵功能”不足和屏障功能损害，使视网膜感觉层浆液性脱离。脉络膜毛细血管的病变也参与发病。本病临床表现有中心视力突然下降，中央暗点：病者自觉视物朦胧，景色变暗。小视症及变视症：视物变小，直线变得扭曲。眼底血管荧光造影可见荧光素渗漏，呈墨迹样或喷射样扩大，成盘状轮廓。

中心性浆液性脉络膜视网膜病变的主要治疗方法有：(1)激光治疗；(2)光动力疗法；(3)光量子疗法；(4)药物治疗：①醋氮酰氨；②α、β肾上腺素受体阻滞剂；③皮质类固醇拮抗剂；④非甾体类消炎药；⑤中药；(5)高压氧；(6)体外反搏(钟捷，黎精，樊映川.中心性浆液性脉络膜视网膜病变的研究进展.四川医学.2004年5月第25卷第5期.)。

中心性浆液性脉络膜视网膜病变在祖国医学属“视瞻昏渺”的范围，病因病机是：1.湿热痰浊内蕴，上犯清窍。2.情志不舒，气滞血郁，玄府不利。3.肝肾不足，精血亏耗：或心脾两虚，气血不足，目失所养，神光衰微。故治疗时应以内治为主，标本兼治。中医药在治疗本病方面具有独特的优势，值得临床推广应用。

本发明是在第01131203.3号中国专利和第200410048292.2号专利申请的基础上进行的改进发明，在此全文引用该两专利文件记载的内容。本发明提供了一种中药组合物在制备治疗中心性浆液性脉络膜视网膜病变的药物中的新应用。

发明内容

本发明目的是提供一种中药组合物在制备治疗中心性浆液性脉络膜视网膜病变的药物中的应用。

本发明所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：

人参3-10  水蛭3-11  土鳖虫5-10  乳香(制)1-5 赤芍3-9  降香1-5

檀香1-5   全蝎3-9   蝉蜕3-12    蜈蚣1-3     冰片1-7  酸枣仁(炒)3-10；

优选地，该中药组合物由如下重量份的原料药制成：

人参6  水蛭10  土鳖虫7  乳香(制)2  赤芍5    降香2

檀香2  全蝎7   蝉蜕7    蜈蚣1      冰片5    酸枣仁(炒)5；或：

人参10  水蛭8  土鳖虫7  乳香(制)2  赤芍5  降香2

檀香2   全蝎9  蝉蜕7    蜈蚣1      冰片5  酸枣仁(炒)5；或：

人参6  水蛭11  土鳖虫7  乳香(制)2  赤芍5  降香2

檀香2  全蝎3   蝉蜕7    蜈蚣1      冰片5  酸枣仁(炒)5；

更优选地，上述中药组合物的活性成分由下列成分组成：

a平均粒径小于100μm的全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫、蝉蜕及制乳香药粉；

b冰片药粉；

c由降香和檀香提取的挥发油；

d人参用乙醇提取后的醇提液经浓缩后的醇提浸膏；

e提取成分c后的降香和檀香药渣的水提液、赤芍和炒酸枣仁加水煎煮后的水提液以及提取成分d后的人参药渣的水提液过滤、混匀后浓缩成的水提浸膏。

本发明还公开了含有上述中药组合物作为活性组分的药物制剂为胶囊剂、片剂、丸剂、口服液、软胶囊或滴丸剂。

本发明中药组合物中，作为活性组分的原料药的拉丁名及其加工方法来自《中药大辞典》(1977年7月，第一版，上海科学技术出版社)和《中国药典》(2005年版，化学工业出版社)。

本发明中药组合物还可以按常规的制剂工艺，例如，范碧亭《中药药剂学》(上海科学出版社1997年12月第1版)记载的制备工艺，制成药剂学可接受的任意常规剂型，例如胶囊剂、片剂、丸剂、口服液、软胶囊、滴丸等。

本发明的应用中，所述中药组合物为胶囊剂、片剂、丸剂、口服液、软胶囊、滴丸制剂中的一种，为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000，PEG4000，虫蜡等。为使上述剂型能够实现中药药剂学，需在制备这些剂型时加入药学可接受的其它辅料(范碧亭《中药药剂学》，上海科学出版社1997年12月第1版中各剂型记载的辅料)。

本发明胶囊剂优选通过以下制备方法制成：将上述配比的水蛭、全蝎、蝉蜕、土鳖虫、蜈蚣等五味药洗净，低温烘干，备用；檀香、降香提取挥发油，药渣及水溶液备用；人参用70％乙醇加热回流提取二次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味；人参药渣与檀香、降香的药渣以水溶液合并，加入赤芍、酸枣仁(炒)，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20-1.25(60℃)的清膏，加入上述人参醇提液，混匀，低温干燥，粉碎成细粉；乳香(制)与水蛭等五味共粉碎成细粉；冰片研细，分别与上述细粉配研，混匀，喷入挥发油，混匀，制粒，装入胶囊，即得。

或者，本发明胶囊剂优选通过以下制备方法制成：

a)按照重量份比例称取各原料药；

b)药材粉碎工艺：

将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于100μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；

c)提取浓缩和干燥工艺：

降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加水煎煮，水提液过滤后，待浓缩成浸膏；人参用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，浓缩成醇提浸膏，水提液过滤与所有的水提液混匀后浓缩成水提浸膏；

d)制剂工艺：

在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤c)所得提取浸膏喷入制粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成胶囊。

或者，本发明胶囊剂优选通过以下制备方法制成：

a)按照重量份比例称取各原料药；

b)药材粉碎工艺：

将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于100μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；

c)提取浓缩和干燥工艺：

降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加水煎煮，水提液过滤后，待浓缩成浸膏；人参用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，浓缩成醇提浸膏，水提液过滤与所有的水提液混匀后浓缩成水提浸膏，将浸膏直接喷雾干燥成喷雾粉；

d)制剂工艺：

将超微粉碎粉与步骤c)所得喷雾干燥粉一起加到沸腾制粒干燥机中，再喷溶媒制成颗粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成胶囊。

本发明药物的用量，折算成原料药的重量计，为每次0.8-3克，每日服用2-4次，优选为每次1.11-2.22克，每日服用三次。

为阐明本发明中药组合物治疗中心性浆液性脉络膜视网膜病变的活性，用按实施例1方法所制得的药物(以下称本发明药物)进行了下列实验。

1一般资料

1.1研究对象

详细询问发病史、发病时间、主要症状等，常规检查眼部情况，包括裸眼及最佳矫正视力、裂隙灯检查、散瞳间接眼底镜检查、眼底彩照、FFA检查、中央及周边视野检查等。2006年1月至2006年12月在河北以岭医院治疗的中心性浆液性脉络膜视网膜病变患者76例，年龄25至53岁，平均36(39±14)，男50例，女26例，随机分为对照组38例，治疗组38例。症状和体征按照分级+++、++、+、±、-分别评为3、2、1、0.5、0分。两组患者临床特征如患眼症状(中心视力下降、中央暗点、小视症及变视症)、体征(非主要体征包括黄斑部圆形或横椭圆形、境界清楚、神经上皮层浅脱离区，脱离区色泽较暗，微微隆起，中心小凹反光点消失)。眼底血管荧光造影：荧光素渗漏，呈墨迹样或喷射样扩大，成盘状轮廓。以及年龄性别病情和病程方面等差异无显著性意义(P＞0.05)，具有可比性。(见下表)

2方法

2.1治疗方法

对照组：用氩离子激光光凝治疗；

治疗组：用氩离子激光光凝治疗，同时口服本发明药物，2粒/次，3次/天，共观察12周。

2.2观察指标

观察治疗前后患者中心视力、中央暗点、小视症及变视症、黄斑部中心小凹反光点的变化、眼底血管荧光造影中荧光素渗漏等指标。

2.3疗效评价

显效：视力较治疗前提高2行以上，眼底病变稳定，视网膜渗出吸收或减少。有效：视力稳定或较治疗前提高1行以上，眼底病变稳定，视网膜渗出无明显增加或有少许吸收。无效：视力和眼底无变化或改变不明显。总有效率＝显效率+有效率。

2.4统计学处理

将所有数据用SAS统计软件包进行t检验，x²检验以及等级序值秩和检验。以(P＜0.05)为差异有显著意义。

3结果

3.1两组临床疗效比较，见表2。

表2两组治疗后临床疗效比较 例.(％)

注：与对照组比较，*P＜0.05

治疗组与对照组相比较，在总有效率上，P＜0.05，具有显著性差异，表明治疗组疗效明显优于对照组。

3.2不良反应比较对照组出现消化道症状1例，出现头晕1例，治疗组未见明显不良反应，无患者中途停药退出。

4结论

通过以上临床试验可以证明，本发明中药组合物活血通络，对于治疗中心性浆液性脉络膜视网膜病变具有显著的疗效，且无明显不良反应。

具体实施方式

实施例1：胶囊剂的制备

a)原料药配方为：

人参39.6g    水蛭72.6g   土鳖虫46.2g  乳香(制)13.2g

赤芍33g      降香13.2g   檀香13.2g    全蝎19.8g

蝉蜕46.2g    蜈蚣6.6g    冰片33g      酸枣仁(炒)33g；

b)药材粉碎工艺：

将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于30-40μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；

c)提取浓缩和干燥工艺：

降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加适量水煎煮二次，每次3小时，合并水煎液，水提液过滤后，待浓缩成浸膏；人参用适量70％的乙醇提取二次，每次3小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，再用水提取，醇提液浓缩成60℃测定相对密度为0.9～1.1醇提浸膏，水提液过滤与上述所有水提液混匀后浓缩至60℃测定相对密度为0.9～1.1的清膏，备用；

d)制剂工艺：

在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤c)所得提取浸膏喷入制粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成1000粒胶囊。

本发明药物的用量，为每次2-4粒，每日服用三次。

实施例2：片剂的制备

a)原料药配方为：

人参66g    水蛭52.8g   土鳖虫46.2g    乳香(制)13.2g

赤芍33g    降香13.2g   檀香13.2g      全蝎59.4g

蝉蜕46.2g  蜈蚣6.6g    冰片33g        酸枣仁(炒)33g

b)药材粉碎工艺：

将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于70-90μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；

c)提取浓缩和干燥工艺：

降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加适量水煎煮二次，每次3小时，合并水提液，过滤后，待浓缩成浸膏；人参用适量70％的乙醇提取二次，每次3小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，再用水提取，醇提液浓缩成相对密度在60℃测定为1.0～1.05醇提浸膏，水提液过滤与上述所有水提液混匀后浓缩至60℃测定相对密度为1.0～1.1的清膏，备用；

d)制剂工艺：

在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤c)所得提取浸膏喷入制粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，按常规制剂工艺压制成1000片。

本发明药物的用量，为每次2-4片，每日服用三次。

实施例3：丸剂的制备

a)原料药配方为：

人参39.6g  水蛭66g     土鳖虫46.2g  乳香(制)13.2g

赤芍33g    降香13.2g   檀香13.2g    全蝎46.2g

蝉蜕46.2g  蜈蚣6.6g    冰片33g      酸枣仁(炒)33g

b)药材粉碎工艺：

将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径10-20μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；

c)提取浓缩和干燥工艺：

降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加适量水煎煮二次，每次3小时，合并水提液，过滤后，待浓缩成浸膏；人参用适量70％的乙醇提取二次，每次3小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，再用水提取，醇提液浓缩成60℃测定相对密度为0.9～1.0醇提浸膏，水提液过滤与上述所有水提液混匀后浓缩至60℃测定相对密度为1.0～1.1的清膏，备用；

d)制剂工艺：

在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤c)所得提取浸膏喷入制粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，按常规制剂工艺，制成1000粒丸剂。

本发明药物的用量，为每次2-4粒，每日服用三次。