一种鲜鱼腥草药物制剂及其制备方法

摘要

本发明公开了一种鲜鱼腥草药物制剂及其制备方法，所述制剂的活性成分由鲜鱼腥草浸膏中提取的总黄酮化合物的干粉和鲜鱼腥草挥发油包合物组成，其制备方法包括如下步骤：(1)取鲜鱼腥草浸膏，经分离纯化，收集总黄酮化合物，干燥、粉碎过筛；(2)取鲜鱼腥草挥发油与β－环糊精包合物，按质量比1∶3～1∶12制成包合物，晾干后过筛；(3)将步骤(1)得到的干粉和步骤(2)得到的挥发油包合物混匀，制粒，再进一步加工得到口服制剂，步骤(1)中优选采用大孔树脂聚酰胺进行分离纯化。

说明书

                          技术领域

本发明涉及药物领域，尤其涉及一种鲜鱼腥草药物制剂及其制备方法。

                         背景技术

鱼腥草为三白草科植物蕺菜Houttuynia cordata Thumb.的地上部分，是民间药食两用的药材，主要含挥发油、黄酮类、有机酸及氨基酸等化合物。味辛、性寒，具有清热解毒、消痈排脓、利尿通淋等功效，对鱼腥草干品的研究，目前已经明确其的免疫功能及具备良好的化痰、止咳平喘及利尿作用。在2003年春天流行的SARS病毒，鱼腥草注射剂被列为八种抗SARS中成药之一，故其药效是肯定的。目前已有的鱼腥草制剂主要有注射剂和口服剂两大类。口服剂有复方鱼腥草片、复方鱼腥草滴丸、复方鱼腥草颗粒剂及鱼腥草素钠片，但是尚未见有单味鲜鱼腥草制剂。根据我们的药学和药理实验，发现鲜鱼腥草具有较强的抗炎作用，临床实践发现在治疗呼吸道感染方面，鲜鱼腥草制剂的疗效明显要优于干鱼腥草制剂，但是鲜鱼腥草难以保存，限制了其在临床上的应用。

                         发明内容

本发明的目的在于提供一种在人体内崩解时间短、溶解速度快、生物利用度和疗效高、质量稳定、毒副作用小的鲜鱼腥草制剂。

本发明的另一目的在于提供一种鲜鱼腥草制剂的制备方法。

本发明采用如下技术方案：一种鲜鱼腥草药物制剂，所述制剂的活性成分由鲜鱼腥草浸膏中提取的总黄酮化合物的干粉和鲜鱼腥草挥发油的包合物组成。

作为本发明的优选，所述的制剂中含100～400份鲜鱼腥草浸膏中提取的总黄酮化合物的干粉和30～100份鲜鱼腥草挥发油的包合物。

作为本发明的优选，所述的鱼腥草浸膏中提取的总黄酮化合物的干粉是根据药理筛选，经分离纯化再干燥得到。

作为本发明的优选，所述的鲜鱼腥草挥发油的包合物采用β-环糊精包合物。

所述的制剂为非注射药物制剂。

作为本发明的优选，所述的制剂是片剂、胶囊、滴丸或颗粒剂。

作为本发明的优选，所述的每1000单位制剂中含100～400g鲜鱼腥草浸膏中提取的总黄酮化合物的干粉和30～100g鲜鱼腥草挥发油的包合物。

本发明还公开了一种鲜鱼腥草制剂的制备方法，包括如下步骤：

(1)取鲜鱼腥草浸膏，经分离纯化，收集总黄酮化合物，干燥、粉碎过筛；

(2)取鲜鱼腥草挥发油与β-环糊精包合物，按质量比1∶3～1∶12制成包合物，晾干后过筛；

(3)将步骤(1)得到的干粉和步骤(2)得到的挥发油的包合物混匀，制粒，再进一步加工得到口服制剂。

步骤(1)中优选采用大孔树脂聚酰胺进行分离纯化。

分离纯化采用乙醇梯度洗脱。

本发明使用鲜鱼腥草作为原料药，采用筛选浸膏中的总黄酮化合物和挥发油的包合物，既增加了药物的稳定性，保留了挥发油的药用价值，掩盖了鱼腥味，并且使其在人体内的溶解速率增快，提高了生物利用度和疗效。

                        具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明做进一步说明。

实施例1：取鲜鱼腥草浸膏，加适量水，置于大孔树脂聚酰胺柱，用0％～95％梯度乙醇洗脱，收集总黄酮化合物，然后回收乙醇，浓缩，真空干燥，过80目筛得到总黄酮化合物干粉200g。另取鲜鱼腥草挥发油，以挥发油和β-环糊精质量比1∶4，将挥发油缓滴入饱和的β-环糊精水溶液中，恒温60℃，搅拌4小时，静置，过夜、滤过晾干，过60目筛，得挥发油的包合物40g。取总黄酮化合物干粉100g和挥发油包合物30g充分混匀，制粒，干燥、过筛，装入胶囊壳中，制成1000粒。

实施例2：取鲜鱼腥草浸膏，加适量水，置于聚酰胺柱，用0％～95％梯度乙醇洗脱，收集总黄酮化合物，然后回收乙醇，浓缩，真空干燥，过80目筛得到总黄酮化合物的干粉320g。另取鲜鱼腥草挥发油，以挥发油和β-环糊精质量比1∶10，将挥发油缓滴入饱和的β-环糊精水溶液中，恒温60℃，搅拌4小时，静置，过夜、滤过晾干，过60目筛，得挥发油的包合物100g。取总黄酮化合物的干粉200g和挥发油包合物60g充分混匀，制粒，整粒、压片，制成1000片片剂。

实施例3：取鲜鱼腥草浸膏，加适量水，置于硅胶柱，用0％～95％梯度乙醇洗脱，收集总黄酮化合物，然后回收乙醇，浓缩，真空干燥，过80目筛得到总黄酮化合物的干粉200g。另取鲜鱼腥草挥发油，以挥发油和β-环糊精质量比1∶6，将挥发油缓滴入饱和的β-环糊精水溶液中，恒温60℃，搅拌4小时，静置，过夜、滤过晾干，过60目筛，得挥发油的包合物60g。取总黄酮化合物干粉250g和挥发油包合物75g充分混匀，制粒，干燥、过筛，装入胶囊壳中，制成1000粒。

实施例4：取鲜鱼腥草浸膏，加适量水，置于氧化铝柱，用0％～95％梯度乙醇洗脱，收集总黄酮化合物，然后回收乙醇，浓缩，真空干燥，过80目筛得到总黄酮化合物的干粉200g。另取鲜鱼腥草挥发油，以挥发油和β-环糊精质量比1∶6，将挥发油缓滴入饱和的β-环糊精水溶液中，恒温60℃，搅拌4小时，静置，过夜、滤过晾干，过60目筛，得挥发油的包合物80g。取总黄酮化合物干粉250g和挥发油包合物75g充分混匀，制粒，干燥、过筛，装入胶囊壳中，制成1000粒。

实施例5：取鲜鱼腥草浸膏，加乙醇适量，加乙醚适量，低温放置过夜，倾出或滤过，取沉淀溶于乙醇，再加适量乙醚，冷藏，倾出或滤过，真空干燥，得总黄酮化合物干粉约200g。另取鲜鱼腥草挥发油，以挥发油和β-环糊精质量比1∶6，将挥发油缓滴入饱和的β-环糊精水溶液中，恒温60℃，搅拌4小时，静置，过夜、滤过晾干，过60目筛，得挥发油的包合物80g。取总黄酮化合物干粉250g和挥发油包合物75g充分混匀，制粒，干燥、过筛，装入胶囊壳中，制成1000粒。

实验例1：鲜鱼腥草提取物体外抗菌试验：

1材料和方法

1.1材料

菌株：金黄色葡萄糖球菌【CMCC(B)26003】、铜绿假单细胞【CMCC(B)10104】。

药物：鲜鱼腥草提取物(批号050429)、鱼腥草素钠片上海青平药业有限公司(批号050303)。

培养基：营养琼脂培养基、营养肉汤培养基。

1.2方法

菌液制备：取上述菌株，接种于相应的营养琼脂培养基于规定温度、时间、培养制备菌液，实验时取上述新鲜制备的菌液用生理盐水稀释成适宜的浓度，使各试验管内的菌液浓度为10³～10⁵CFU/ml。

体外抑菌试验：采用肉汤稀释法。其供试品及对照品用灭菌水溶解制成溶液，按体外抑菌试验方法操作。

结果判定：以上试验管外观清晰为无菌生长，无菌生长最低供试品浓度即为MIC；无菌生长各试验管内培养物营养琼脂培养菌落小于5CFU/ml的最低供试品浓度即为MBC。

2.结果

试验结果表明，鲜鱼腥草提取物对金黄色葡萄糖球菌的最低抑菌浓度(MIC)为1.2mg/ml，最低杀菌浓度(MBC)为5.0mg/ml；对铜绿色假单细胞无体外抑菌作用。

实验例2：鲜鱼腥草提取物体内抗菌试验

1材料和方法

1.1材料

受试药：鲜鱼腥草提取物(批号050429)。阳性药：鱼腥草素钠片(上海天平胃舒平制药厂，批号040902)。

实验菌：金黄色葡萄糖球菌【CMCC(B)26003】。

ICR小鼠：浙江省实验动物中心(SCXK(浙)2003-0001)。

1.2方法

取小鼠按性别(雌雄各半)、体重(19～22g)随机分组，鲜鱼腥草提取物600mg/KG，400mg/KG、阳性药物组和对照组。

尾静脉注射金黄色葡萄糖球菌的硫乙醇酸盐培养液(37℃+1℃，24h，细菌数约为10¹¹/ml)，剂量为每鼠0.4ml。在接种细菌前48h、24h、接种细菌后即刻、6h灌胃给药1次。灌胃量为0.3ml/10g。连续观察7天，记录每天小鼠死亡情况。

2、结果

结果见表1

表1  鲜鱼腥草提取物体内抗菌试验

  组别  剂量  n  死亡(只)  死亡率(％)  减少死亡(％)  对照  11  9  81.8  鲜鱼腥草提  取物  600mg/KG  12  6  50  -38.9  鲜鱼腥草提  取物  400mg/KG  13  8  61.5  -24.8  鲜鱼腥草提  取物  200mg/KG  12  10  83.3  +1.8  鱼腥草素钠  400mg/KG  12  8  66.6  -18.6

鲜鱼腥草提取物各给药组与对照组比较P＞0.05，虽无统计学意义，但还是可以看出600mg/KG和400mg/KG组有抑菌趋势，分别抑制了38.9％和24.8％。