一种用于治疗高脂血症药物调脂片及其制备方法

摘要

本发明是一种用于治疗高脂血症的药物调脂片及其制备方法。属于医药技术领域。它由中药制何首乌0.096—0.216g、决明子0.096—0.216g、茵陈0.096—0.216g、水蛭0.039—0.087g、大黄(酒制)0.048—0.108g、山楂0.077—0.182g、郁金0.039—0.087g组成,每片剂量相当于原生药0.491—1.112g。将大黄(酒制)、水蛭粉碎成细粉,茵陈、郁金提取挥发油,其药渣和制何首乌、决明子、山楂水煎煮,浓缩成浸膏;将细粉与浸膏混合,加入粘合剂、润滑剂、制成颗粒、干燥;喷加挥发油,密闭、压片、穿衣即成。

说明书

本发明是一种用于治疗高脂血症的药物调脂片及其制备方法，属于医药技术领域。

在现有技术中，沈阳东昂制药有限公司，公开了一种东昂降脂灵，该产品为复方中药制剂，对降低人体血脂具有一定作用，但还存在疗效不够理想等不足。

本发明的目的是为了避免上述现有技术的不足之处，而提供一种对高脂血症患者能显著降低其血脂、血胆固醇、全血粘度和血小板凝集、疗效好、副作用小的调脂片及其制备方法。

本发明的目的可以通过以下措施来达到：

调脂片由中药制何首乌0.096～0.216g、决明子0.096～0.216g、茵陈0.096～0.216g、水蛭0.039～0.087g、大黄(酒制)0.048～0.108g、山楂0.077～0.182g、郁金0.039～0.087g组成，每片剂量相当于原生药0.491～1.112g。

调脂片的制备方法是：按所需重量取大黄(酒制)、水蛭粉碎成细粉备用，茵陈、郁金用水蒸汽蒸馏法提取挥发油，其药渣和制何首乌、决明子、山楂用水煎煮，过滤、浓缩成浸膏；然后加入大黄(酒制)、水蛭细粉，混合、干燥、加入适量粘合剂，搅拌成软材，过筛、制成颗粒，干燥、过筛，加入适量润滑剂；再喷加挥发油，混匀、密闭、压片、穿衣即成。其具体工艺步骤是：

a．取大黄(酒制)水蛭低温干燥，粉碎、过筛，得细粉(1)；

b．取茵陈、郁金加水浸没8～12小时，共水蒸馏提取挥发油，得挥发油(2)；

c．取制何首乌、决明子、山楂和茵陈、郁金提取挥发油后的剩余药渣置于蒸汽夹层锅内，加水煎煮2～4次，每次1～2小时，过滤，合并滤液，浓缩成浸膏，得浸膏(3)；

d．将细粉(1)加入浸膏(3)中，制成软材，低温干燥，粉碎、过筛，得药粉(4)；

e．在药粉(4)中，加入10～13％(按重量计算)的淀粉作粘合剂，过筛，制成颗粒，干燥，过筛，加入0.3～0.5％(按重量计算)硬脂酸镁作润滑剂，得干颗粒(5)；

f. 在干颗粒(5)上均匀喷加挥发油(2)，密闭3～6小时，压片、穿衣即成。

在调脂片制备方法中，水蛭的干燥温度为60℃～80℃，以免破坏其有效成份。对茵陈、郁金提取其挥发油(2)的速度为40ml/kg/min，提取时间为3小时，可以减少工时，降低成本，获取相对较多的挥发油产量。在提取浸膏(3)过程中，夹层锅内的加水重量分别为原生药重量的8倍、6倍、6倍，煎煮3次，每次煎煮1.5小时，可达到经济简便、高回收率的目的。提取浸膏(3)时，要使用减压浓缩，浸膏的相对密度控制在1.25～1.35为宜，避免其有效成份被破坏。

本发明将结合实施例，提供最佳实施方式：实施例1

调脂片的方剂为：制何首乌144Kg、决明子144Kg、茵陈144Kg、水蛭58Kg、山楂115Kg、大黄(酒制)72Kg、郁金58Kg，共制成1000000片，每片剂量相当于原生药0.735g。

调脂片的制备工艺：按照上述方剂量称取各类中药，按照下列步骤进行工艺过程：

a．取大黄(酒制)72Kg、水蛭58Kg，在60℃～80℃温度下干燥，过6号筛，得细粉(1)；

b．取茵陈144Kg、郁金58Kg，加水浸没12小时，共水蒸馏提取挥发油，得挥发油(2)；

c．取制何首乌144Kg、决明子144Kg、山楂115Kg和茵陈、郁金提取挥发油后的剩余药渣置于蒸汽夹层锅内，加水煎煮3次，每次加水重量分别为原生药重量的8倍(即3224Kg)、6倍(即2418Kg)、6倍(即2418Kg)量的水，每次煎煮1.5小时，过滤，合并滤液，减压浓缩，将浸膏的相对密度控制在1.25～1.35以内，得浸膏(3)；

d．将细粉(1)加入浸膏(3)中，制成软材，在80℃温度下进行干燥，粉碎，过6号筛，得药粉(4)；

e．在药粉(4)中，加入12％(按重量计算)的食用淀粉作粘合剂，搅拌，过1号筛，制成颗粒，干燥，过1号筛，加入0.5％(按重量计算)硬脂酸镁作润滑剂，得干颗粒(5)；

f. 在干颗粒(5)上均匀喷加挥发油(2)，密闭4小时，压制成1000000片，穿糖衣即成。每片剂量相当于原生药0.735g。实施例2

调脂片的方剂为：制何首乌96Kg、决明子96Kg、茵陈96Kg、水蛭39Kg、山楂77Kg、大黄(酒制)48Kg、郁金39Kg、共制成1000000片，每片剂量相当于原生药0.491g。

制备工艺：除上述组方中的剂量与实施例1不相同外，其余制备工艺步骤与实施例1基本相同。压制成1000000片，每片剂量相当于原生药0.491g。实施例3

调脂片的方剂为：制何首乌216Kg、决明子216kg、茵陈216Kg、水蛭87Kg、大黄(酒制)108Kg、山楂182Kg、郁金87Kg，共制成1000000片，每片剂量相当于原生药1.112g。

制备工艺：除上述组方中的剂量与实施例1不相同外，其余工艺步骤与实施例1基本相同。压制成1000000片，每片剂量相当于原生药1.112g。

调脂片的使用方法是：按成人剂量，每次可口服2.946～6.672g,每日服三次，日服8.838～20.016g。

本发明与现有技术相比较，主要具有以下优点：

A．疗效显著。

用调脂片治疗高脂血症患者184例，临床实验研究表明，该药具有可靠的疗效。实验方法；将184例患者随机分为3个组，治疗组、对照组和空白组。采用双盲随机给药方法。治疗组100例，服调脂片，每次6片(4.41g)，日服3次(13.23g)；对照组40例，服菸酸肌醇脂片，每次2片，日服3次；空白组服淀粉片，每次6片，日服3次。三个组均连服60天，结果表明：治疗组、对照组与空白组，对主要症状的总有效率分别为83％、50％和6％；对舌象变化的总有效率分别为93％、54％和27％；对脉象变化的总有效率分别为80％、35％和0％。三个组比较，调脂片对症候改善的总有效率明显高于其余两组。治疗组服药后TCh、TG和LDL-Ch显著下降(P＜0.01)，并且HDL-Ch在TCh所占比例显著增加(P＜0.01)。而对照组与空白组，服药后血脂和载脂蛋白各指标变化均无显著性差异。治疗组病人TCh、TG和APOB100下降的平均数和HDL-Ch/TCh的升高与对照组和空白组比较，有显著性差异(P＜0.01)。说明调脂片对患者无论在改善症候还是在调整血脂方面明显优于其他两个组，具有显著的疗效。

调脂片治疗高脂血症患者411例，临床试验观察表明，本产品具有显著疗效。分组方法：采用随机双盲，平行对照方法。治疗组110例，对照组111例，开放治疗组190例。治疗方法：治疗组，调脂片5片，每日3次，口服，由雅安三九药业有限公司生产，批号960601；对照组，东昂降脂灵，5片，每日3次，口服，由沈阳东昂制药有限公司生产，批号960602。疗程：6周为一疗程。试验过程按照制定的统一标准进行。对临床资料进行收集、整理，经统计学分析、比较，其试验结果表明：在411例患者中，调脂片治疗组降低血脂的总有效率为90％，控显率为62.67％；对中医症状疗效的总有效率为95.33％，控显率为60.00％。东昂降脂显对照组对降低血脂的总有效率为75.33％，控显率为38.74％；对中医症状疗效的总有效率为78.38％，控显率为48.65％。在采用随机双盲对照组的211例患者中，治疗组对降低血脂的总有效率为88.18％，控显率为58.18％，对中医症状疗效的总有效率为95.45％，控显率为62.73％，与对照组比较，其疗效均明显优于对照组(P＜0.01)。调脂片对高脂血症(肝肾阴虚兼气滞血瘀症)患者所出现的头晕、耳呜、口干、手足心热、腰酸、便秘、心前区闷痛等症状均有较好疗效，其症状的消失率在44.44～76.12％，尤其对头晕、耳呜、便秘、胸闷的疗效明显优于对照组(P＜0.01)。调脂片对血脂的疗效：总胆固醇、甘油三酯治疗后均明显降低，治疗前后自身比较(P＜0.01)，有非常显著性差异。治疗1组与对照组比较，治疗1组对胆固醇及甘油三酯的降低明显优于对照组(P＜0.05)。对TC-HDL-C/HDL-C比值，治疗后明显降低，自身比较有极显著性差异(P＜0.001)，且治疗组1明显优于对照组(P＜0.05)。对于载体蛋白的改善，治疗组对APO-A1有一定的升高作用，且优于对照组(P＜0.05)；对APO-B100有一定的降低作用。

以上表明调脂片对治疗高脂血症的疗效，明显优于东昂降脂灵和菸酸肌醇脂片。

B．毒副作用小。

动物试验：急性毒性试验，小鼠给药38g/Kg^-1d^-1，为临床用药的160倍，连续观察7天，未见毒性作用，本药大剂量给药无明显急性毒性作用。本药给予高于治疗剂量80倍、30倍和10倍，连续给药96天，对大鼠一般状况、血象、肝肾功能及各组织器官的形态、结构均无影响，长期给药未见明显毒性作用。

临床试验：在前述临床试验的病例中，通过对试验患者血、尿、便常规化验及心、肝、肾功能检查，未见明显毒副作用。