一种用于治疗儿童期单纯肥胖症的中药组合物及中药免煎颗粒剂

摘要

本发明提供一种用于治疗儿童期单纯肥胖症的中药组合物及中药免煎颗粒剂，涉及中药领域。所述中药组合物，由下述重量配比的中药原料制成：苍术颗粒8-12重量份、焦山楂颗粒8-12重量份。本发明中药组合物灌胃治疗后，大鼠肥胖模型的体重、体长、李氏指数、脂肪湿重、脂肪系数、血糖、甘油三酯、胆固醇、瘦素、胰岛素均下降，高密度脂蛋白上升，说明本发明组合物能够治疗儿童期单纯肥胖症。

说明书

技术领域

本发明涉及中药领域，具体涉及一种治疗儿童期单纯肥胖症的中药组合物。

背景技术

儿童期单纯肥胖症是一种表现为全身脂肪组织普遍过度增生、积累堆积的慢性疾病，患儿热能摄入大于消耗，使体内脂肪积蓄过多而导致营养紊乱。本病的发生是遗传与环境因素共同作用的结果，遗传因素说明机体对单纯性肥胖的易感性高，而不良的生活方式、能量的摄入与消耗的不平衡，导致营养过剩是本病主要的外在环境原因。随着生活水平的提高，儿童单纯性肥胖的发生率大幅增长，呈逐年上升趋势，1986年我国儿童单纯性肥胖的检出率为0.9%，到1996年检出率达2%，每年以7.8%的速度增加，因此儿童单纯性肥胖已成为儿童时期营养性疾病的新问题，世界卫生组织宣布儿童肥胖已成为保健的首要问题。

发明内容

本发明的目的是提供一种用于治疗儿童期单纯肥胖症的中药组合物。

本发明的目的采用如下技术方案实现。

一种用于治疗儿童期单纯肥胖症的中药组合物，由下述重量配比的中药原料制成：苍术8-12重量份、焦山楂8-12重量份。

优选的技术方案中，用于治疗儿童期单纯肥胖症的中药组合物，由下述重量配比的中药原料制成：苍术10重量份、焦山楂10重量份。

本发明还提供用于治疗儿童期单纯肥胖症的中药免煎颗粒剂，以8-12重量份苍术和8-12重量份焦山楂为原料制成。

优选的技术方案中，所述中药免煎颗粒剂，采用如下方法制备：提取单味中药有效成分、浓缩、干燥、制粒得到单味中药免煎颗粒剂。

本发明还提供用于治疗儿童期单纯肥胖症的中药免煎颗粒剂，包括活性成分和药学上可接受的载体，所述活性成分为所述中药组合物。

本发明以中医理论为指导，针对儿童期单纯肥胖症脾失健运、湿浊瘀阻的病机，提出了运脾化湿逐瘀的治疗方法，辨证选用苍术、焦山楂组方，研制成用于治疗儿童期单纯肥胖症的中药组合物。苍术芳香健脾，和胃除湿，在运脾治疗中，首重苍术，因其能升脾气之郁，疏脾湿之蕴，散脾经之寒，舒脾运之滞。山楂可消食化积，活血散瘀。采用本发明中药组合物灌胃治疗后，幼龄大鼠肥胖模型的体重、体长、李氏指数、脂肪湿重、脂肪系数、血糖、甘油三酯、胆固醇、瘦素、胰岛素均下降，高密度脂蛋白上升，说明本发明中药组合物能够治疗儿童期单纯肥胖症。本发明中药组合物的疗效明确并且不影响患儿的生长发育，该制剂药源丰富、价格低廉、服用方便，应用后将会取得显著的社会效益和经济效益。

具体实施方式

本发明中SD大鼠的普通饲料购于南京市青龙山动物繁殖场；高脂饲料购于南京市青龙山动物繁殖场，高脂饲料配方为60%普通饲料、15%猪油、10%鸡蛋、15%雀巢全脂奶粉，添加有适量鱼肝油。

实施例1 

用于治疗儿童期单纯肥胖症的中药组合物，由下述重量配比的中药原料制成：苍术10克、焦山楂10克。

将10克苍术和10克焦山楂，水煎服，每日一剂。

或者，分别称取10克苍术和10克焦山楂，采用动态回流高效提取设备进行单味中药有效成分全提取、浓缩；采用高速离心喷雾干燥设备对提取物进行喷雾干燥；干法制粒形成苍术单味中药免煎颗粒剂和焦山楂单味中药免煎颗粒剂。将苍术单味中药免煎颗粒剂和焦山楂单味中药免煎颗粒剂混合均匀，作为一剂用于治疗儿童期单纯肥胖症的中药免煎颗粒剂。中药免煎颗粒剂用水溶解服用，每日一剂。

苍术单味中药免煎颗粒剂和焦山楂单味中药免煎颗粒剂也可以从医药公司购买，例如江阴天江药业有限公司生产的麸炒苍术配方颗粒和焦山楂配方颗粒。

 

实施例2 

用于治疗儿童期单纯肥胖症的中药组合物，由下述重量配比的中药原料制成：苍术12克、焦山楂8克。

将12克苍术和10克焦山楂，水煎服，每日一剂。

或者，分别称取12克苍术和8克焦山楂，采用动态回流高效提取设备进行单味中药有效成分全提取、浓缩；采用高速离心喷雾干燥设备对提取物进行喷雾干燥；干法制粒形成苍术单味中药免煎颗粒剂和焦山楂单味中药免煎颗粒剂。将苍术单味中药免煎颗粒剂和焦山楂单味中药免煎颗粒剂混合，作为一剂用于治疗儿童期单纯肥胖症的中药免煎颗粒剂。中药免煎颗粒剂用水溶解服用，每日一剂。

 

实施例3

用于治疗儿童期单纯肥胖症的中药组合物，由下述重量配比的中药原料制成：苍术8克、焦山楂12克。

   将8克苍术和12克焦山楂，水煎服，每日一剂。

或者，分别称取8克苍术和12克焦山楂，采用动态回流高效提取设备进行单味中药有效成分全提取、浓缩；采用高速离心喷雾干燥设备对提取物进行喷雾干燥；干法制粒形成苍术单味中药免煎颗粒剂和焦山楂单味中药免煎颗粒剂。将苍术单味中药免煎颗粒剂和焦山楂单味中药免煎颗粒剂混合，作为一剂用于治疗儿童期单纯肥胖症的中药免煎颗粒剂。中药免煎颗粒剂用水溶解服用，每日一剂。

实施例4药效试验

将实施例1用于治疗儿童期单纯肥胖症的中药免煎颗粒剂进行下述药效实验。

1.对大鼠肥胖模型体重、体长和李氏指数影响的药效试验

取刚离乳雄性SD大鼠按体重随机分为普食组和造模组，两组大鼠初始体重无明显差异。普食组投喂普通饲料；造模组采取混合喂养法，投喂高脂饲料和普通饲料。所有大鼠自由饮水，共4周。结束后以体重超出普食组平均体重的20%作为肥胖标准，筛选出肥胖大鼠。将24只肥胖大鼠随机分为三组，分别为模型对照组、中药高剂量组和中药低剂量组，中药高剂量组和中药低剂量组给药实施例1中药免煎颗粒剂。另取普食组投喂普通饲料四周后获得的SD大鼠8只，作为正常对照组。

各组SD大鼠每日分别按以下剂量灌胃给药：

(1) 正常对照组：蒸馏水10 ml/kg；

(2) 模型对照组：蒸馏水10 ml/kg；

(3) 中药高剂量组：实施例1中药免煎颗粒剂，剂量为2.65g生药/kg；

(4) 中药低剂量组：实施例1中药免煎颗粒剂，剂量为1.33g生药/kg。

四组大鼠分别给药4周，给药期间中药高、低剂量组与模型对照组继续采用混合喂养法，正常对照组继续喂普通饲料。给药四周后禁食一夜，次日上午腹腔注射麻醉后测量体重、体长和李氏指数，结果见表1。

表 1 各组大鼠体重、体长及李氏指数的变化（                                                ±S）

   组   别SD大鼠数量（只） 体   重(g) 体 长(cm)李 氏 指 数 正常对照组      8342.07±2.9018.63±0.15368.24±1.00 模型对照组      8404.10±2.59^2）19.67±0.15^2）373.90±0.26^2）中药高剂量组      8361.33±3.95^4）19.13±0.15^3）371.50±0.52^4）中药低剂量组     8375.50±13.19^4）19.20±0.10^3）371.84±0.84^3）

注：“”表示平均值，“S”表示标准差； 与正常对照组比较，“1）”表示 P＜0.05，“2）”表示P＜0.01；与模型对照组比较，“3）”表示P＜0.05，“4）”表示P＜0.01。

结果显示，模型对照组体重、体长及李氏指数与正常对照组比较，均P＜0.01，提示造模成功；中药各剂量组大鼠体重、中药高剂量组李氏指数较模型对照组有明显下降，均P＜0.01，中药各剂量组大鼠体长、中药低剂量组大鼠李氏指数较模型对照组有下降，均P＜0.05，提示经实施例1中药组合物灌胃治疗后大鼠肥胖模型体重、体长和李氏指数均下降。

2.对大鼠肥胖模型脂肪湿重、脂肪系数影响的药效试验

取刚离乳雄性SD大鼠按体重随机分为普食组和造模组，两组大鼠初始体重无明显差异。普食组投喂普通饲料；造模组采取混合喂养法，投喂高脂饲料和普通饲料。所有大鼠自由饮水，共4周。结束后以体重超出普通饲料组平均体重的20%作为肥胖标准，筛选出肥胖大鼠。将24只肥胖大鼠随机分为三组，分别为模型对照组、中药高剂量组和中药低剂量组，中药高剂量组和中药低剂量组给药实施例1中药免煎颗粒剂。另取普食组投喂普通饲料四周后获得的SD大鼠8只，作为正常对照组。

各组SD大鼠每日分别按以下剂量灌胃给药：

(1) 正常对照组：蒸馏水10 ml/kg；

(2) 模型对照组：蒸馏水10 ml/kg；

(3) 中药高剂量组：实施例1中药免煎颗粒剂，剂量为2.65g生药/kg；

(4) 中药低剂量组：实施例1中药免煎颗粒剂，剂量为1.33g生药/kg。

四组大鼠分别给药4周，给药期间中药高、低剂量组与模型对照组继续采用混合喂养法，正常对照组继续喂普通饲料。给药四周后禁食一夜，次日上午腹腔注射麻醉后测量脂肪湿重、脂肪系数，结果见表2。

表 2 各组大鼠脂肪湿重、脂肪系数的变化（±S）

   组   别SD大鼠数量（只）脂肪湿重(g)脂肪系数(%) 正常对照组86.71±1.281.77±0.22 模型对照组811.24±1.52^2）2.95±0.35^2）中药高剂量组88.09±1.12^4）2.19±0.21^4）中药低剂量组88.40±1.17^4）2.24±0.16^4）

注：“”表示平均值，“S”表示标准差；与正常对照组比较，“1）”表示 P＜0.05，“2）”表示P＜0.01；与模型对照组比较，“3）”表示P＜0.05，“4）”表示P＜0.01。

结果显示，模型对照组脂肪湿重及脂肪系数与正常对照组比较，均P＜0.01；中药各剂量组大鼠的脂肪湿重及脂肪系数与模型对照组相比明显减少，均P＜0.01，提示经各剂量实施例1中药组合物灌胃治疗后大鼠肥胖模型脂肪湿重、脂肪系数均显著下降。

3.对大鼠肥胖模型血糖、血脂影响的药效试验

取刚离乳雄性SD大鼠按体重随机分为普食组和造模组，两组大鼠初始体重无明显差异。普食组投喂普通饲料；造模组采取混合喂养法，投喂高脂饲料和普通饲料。所有大鼠自由饮水，共4周。结束后以体重超出普通饲料组平均体重的20%作为肥胖标准，筛选出肥胖大鼠。将24只肥胖大鼠随机分为三组，分别为模型对照组、中药高剂量组和中药低剂量组，中药高剂量组和中药低剂量组给药实施例1中药免煎颗粒剂。另取普食组投喂普通饲料四周后获得的SD大鼠8只，作为正常对照组。

各组SD大鼠每日分别按以下剂量灌胃给药：

(1) 正常对照组：蒸馏水10 ml/kg；

(2) 模型对照组：蒸馏水10 ml/kg；

(3) 中药高剂量组：实施例1中药免煎颗粒剂，剂量为2.65g生药/kg；

(4) 中药低剂量组：实施例1中药免煎颗粒剂，剂量为1.33g生药/kg。

四组大鼠分别给药4周，给药期间中药高、低剂量组与模型对照组继续采用混合喂养法，正常对照组继续喂普通饲料。给药四周后禁食一夜，次日上午腹腔注射麻醉后颈动脉插管取血约 10ml，Au2700全自动生化仪（日本Olympus公司）测定血糖、甘油三酯、胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白，结果见表3。

表 3 各组大鼠血糖、血脂的变化（±S）

注：“”表示平均值，“S”表示标准差；与正常对照组比较，“1）”表示 P＜0.05，“2）”表示P＜0.01；与模型对照组比较，“3）”表示P＜0.05，“4）”表示P＜0.01。

结果显示，模型对照组血糖、甘油三酯、胆固醇和高密度脂蛋白与正常对照组比较，均P＜0.01；灌胃高剂量实施例1中药免煎颗粒剂，可显著降低肥胖大鼠的血糖、甘油三酯、胆固醇和升高高密度脂蛋白，均P＜0.01；中药低剂量组大鼠的甘油三酯、胆固醇较模型对照组明显减少，均P＜0.01，血糖较模型对照组有减少，高密度脂蛋白较模型对照组有上升，均P＜0.05。各组之间低密度脂蛋白无明显差异。上述结果提示，经实施例1中药组合物灌胃治疗后大鼠肥胖模型血糖、甘油三酯、胆固醇均下降，高密度脂蛋白上升。

4.对大鼠肥胖模型瘦素、胰岛素影响的药效试验

取刚离乳雄性SD大鼠按体重随机分为普食组和造模组，两组大鼠初始体重无明显差异。普食组投喂普通饲料；造模组采取混合喂养法，投喂高脂饲料和普通饲料。所有大鼠自由饮水，共4周。结束后以体重超出普通饲料组平均体重的20%作为肥胖标准，筛选出肥胖大鼠。将24只肥胖大鼠随机分为三组，分别为模型对照组、中药高剂量组和中药低剂量组，中药高剂量组和中药低剂量组给药实施例1中药免煎颗粒剂。另取普食组投喂普通饲料四周后获得的SD大鼠8只，作为正常对照组。

各组SD大鼠每日分别按以下剂量灌胃给药：

(1) 正常对照组：蒸馏水10 ml/kg；

(2) 模型对照组：蒸馏水10 ml/kg；

(3) 中药高剂量组：实施例1中药免煎颗粒剂，剂量为2.65g生药/kg；

(4) 中药低剂量组：实施例1中药免煎颗粒剂，剂量为1.33g生药/kg。

四组大鼠分别给药4周，给药期间中药高、低剂量组与模型对照组继续采用混合喂养法，正常对照组继续喂普通饲料。给药四周后禁食一夜，次日上午腹腔注射麻醉后颈动脉插管取血约 10ml，采用瘦素ELISA试剂盒（上海韵涵生物科技有限公司，批号20130901）和胰岛素ELISA试剂盒（上海韵涵生物科技有限公司，批号20130902）分别检测血清瘦素、胰岛素浓度，结果见表4。

表 4 各组大鼠瘦素、胰岛素的变化（±S）

   组   别SD大鼠数量（只）瘦素(ng/mL)胰岛素(mIU/L) 正常对照组82.02±0.0714.70±0.22 模型对照组83.37±0.21^2）18.39±0.82^2）中药高剂量组82.16±0.81^4）14.27±1.11^4）中药低剂量组82.51±0.38^3）13.27±0.60^4）

注：“”表示平均值，“S”表示标准差；与正常对照组比较，“1）”表示P＜0.05，“2）”表示P＜0.01；与模型对照组比较，“3）”表示P＜0.05，“4）”表示P＜0.01。

结果显示，模型对照组瘦素、胰岛素与正常对照组比较，P＜0.01；灌胃高剂量实施例1中药免煎颗粒剂，可显著降低肥胖大鼠血清瘦素、胰岛素水平。灌胃低剂量实施例1中药免煎颗粒剂，显著降低肥胖大鼠血清胰岛素水平，P＜0.01；同时，还可降低血清瘦素水平，P＜0.05。上述实验结果提示，经各剂量实施例1中药组合物灌胃治疗后大鼠肥胖模型瘦素、胰岛素均下降。