一种具有治疗肝功能异常功效的中药组合物

摘要

本发明属于传统中医药在肝病治疗领域的应用，尤其是在治疗肝功能异常疾病中的应用。本发明的主题为一种治疗肝功能异常的含虎杖中药组合物，所述中药组合物组成为按重量百分比虎杖120-240份、金钱草200-400份、茵陈200-400份、黄柏80-180份、垂盆草200-400份、地耳草80-180份、青黛20-80份、土大黄80-150份、五味子50-90份、鹅不食草90-150份、楮实子80-180份。通过实施例中的动物试验证实对非酒精性脂肪肝大鼠的肝功能异常具有治疗作用，临床用药观察血清ALT、AST、TBIL、ALB等指标，证实本发明的组合物确实具有治疗各种肝脏疾病引起的肝功能异常的功效。

说明书

技术领域

本发明属于传统中医药在肝病治疗领域的应用，尤其是在治疗肝功能异常疾病中的应用。

背景技术

我国是肝脏疾病的多发区，而众多的肝脏疾病的典型临床表现即为肝功能异常，其具体指 标为ALT、AST、TBIL、ALB等，肝功能异常严重降低了病人的生活质量、缩短了病人的寿 命，鉴于肝功能异常的众多危害性，积极有效对肝病进行治疗是十分必要的。中国中医药出 版社高学敏《中药学》附篇临床常见百种病证用药简介中提及“湿热蕴蒸证（阳黄）：茵 陈  栀子  黄柏  黄连  大黄  虎杖  金钱草  秦艽  苦参  白鲜皮  猪胆汁  大青叶  板 蓝根  垂盆草  地耳草  龙胆草  蒲公英  柴胡  黄芩  郁金  珍珠草  水飞蓟  熊胆  半 边莲”，该现有技术揭示了上述多味中药可用于治疗阳黄（黄疸）。

发明内容

发明要解决的技术问题：

从祖国传统医学中寻找一种价廉物美、疗效确切、副作用小的中药组合物，以治疗由于各 种原发病，如急慢性肝炎、肝硬化、脂肪肝等引起的各种肝功能异常。

技术方案：

一种治疗肝功能异常的含虎杖中药组合物，其中组合物组成为按重量百分比虎杖120-240 份、金钱草200-400份、茵陈200-400份、黄柏80-180份、垂盆草200-400份、地耳草80-180 份、青黛20-80份、土大黄80-150份、五味子50-90份、鹅不食草90-150份、楮实子80-180 份。

方中采用虎杖，其性微寒，味苦，归肝、胆经，寒以泄热，苦以利湿，能直入肝胆，清 利湿热，利胆退黄，又凉血散瘀，化痰解毒，引湿热瘀浊从大小便分消。无伤阴化燥之弊， 禀柔韧清降之性，活血不动血，轻泻不伤正，集活血、解毒、止痛、利湿、化痰、通便等诸 般功效于一体，清中有活，活中有利，利中有通，相辅相成。立为君药。金钱草、茵陈、垂 盆草、黄柏、地耳草既清肝胆之火，又除肝胆湿热，有助虎杖清热利湿退黄之效。青黛咸寒， 既清肝火，又泻肺热，既能凉血止血，又防肝火犯肺。共为臣药。土佐以大黄具疏风清热、 解毒祛湿、破瘀生新，《贵州民间方药集》谓其：“开胃健脾，补体虚力弱。”佐以五味子，其 性温，可防君臣寒凉太过，其五味俱全，以酸甘为主，甘以益气，可防君臣攻伐伤正，酸能 生津，可防君臣伤津太过，正如《神农本草经》云：“主益气，咳逆上气，劳伤羸瘦，补不足， 强阴，益男子精。”又如《本草备要》云：“性温，五味俱全，……益气生津，补虚明目，强 阴涩精……。”佐以楮实子清肝明目，滋肾利尿，《名医别录》：“主阴痿水肿，益气，充肌肤， 明目。”《日华子本草》：“壮筋骨，助阳气，补虚劳，助腰膝。”《本草汇言》：“健脾养肾，补 虚劳，明目。”佐以鹅不食草辛温解毒，既防君臣寒凉太过，又增保肝解毒之效。纵观全方， 禺补于攻，攻补兼施，以攻为主；禺敛于泻，泻邪固正，祛邪而不伤正。诸药合用，共奏清 肝利胆，泄热燥湿之功。

发明的有益效果：

本发明的含虎杖中药组合物组方清肝利胆，泄热燥湿。主治各种疾病证属肝胆湿热者。症 见寒热往来、口苦、纳呆、胁痛、呕吐、黄疸、腹胀、便溏、阴囊湿疹，睾丸肿胀、带下黄 臭、外阴瘙痒，舌红苔黄腻，脉弦滑等。适用于现代医学多种疾病所致的肝功能异常，出现 谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素、直接胆红素、间接胆红素等异常升高。本发明与背景 技术中记载的治疗黄疸的中药相比，既可以降低血浆胆红素水平，还能降低血清谷草转氨酶 和谷丙转氨酶，尤其对由非酒精性脂肪肝引起的肝功能异常的治疗效果显著。

附图说明

图1肝脏病理图，其中A为正常组、B为空白模型组、C1为含虎杖中药组合物高剂量组、 C2为含虎杖中药组合物中剂量组、C3为含虎杖中药组合物低剂量组

具体实施方式

实施例1

本发明含虎杖中药组合物对非酒精性脂肪肝大鼠肝功能异常的治疗作用

1材料与方法

1.1材料

1.1.1实验动物：健康雄性SD大鼠50只，体重140±10g，SPF级，购自上海斯莱克实验动 物有限公司提供，合格证号SCXK2007-0005（沪）。

1.1.2高脂饲料：高脂饲料由85.25%基础饲料、10%猪油、2.5%葡萄糖、2%胆固醇和0.25% 胆酸钠配制而成。

1.2方法

1.2.1本发明中药组合物制备：称取虎杖20g、金钱草40g、茵陈40g、黄柏17g、垂盆草35g、 地耳草12g、青黛4g、土大黄12g、五味子8g、鹅不食草12g、楮实子12g，放入圆底烧瓶， 加入10倍体积水，煎煮2h，倒出药液。加入10倍体积水，按上述再次煎熬，倒出药液。合 并两次药液，过400目网筛，滤液在旋转蒸发仪上浓缩至所需浓度。

1.2.2动物模型的建立和分组：健康雄性SD大鼠50只，体重140±10g，SPF级，称重后分 笼喂养，每笼5只，标号，饲养于江苏省中医药研究院实验动物中心。

正常喂养1周后，随机分为5组，正常组、空白模型组、含虎杖中药组合物高剂量组、含 虎杖中药组合物中剂量组、含虎杖中药组合物低剂量组，每组10只，组间大鼠体重差异无显 著性（P>0.05）。正常组以标准饲料喂养，其余组以高脂饲料喂养。喂养期间，实验动物自由 饮水和进食，动物房保持安静，自然采光，温度25℃左右。喂养持续4周。

1.2.3药物干预：饲养4周后，正常组、空白模型组予以生理盐水灌胃，2mL/次，高、中、 低剂量组分别以45.1g/kg.d、22.55g/kg.d、11.275g/kg.d含虎杖中药组合物灌胃。持续4周。

1.2.4标本采集：从给药开始算，第4周末当晚大鼠禁食不禁水12h，次日上午称重后，用10% 水合氯醛以0.35mL/100g浓度腹腔注射麻醉，腹主动脉取血8mL，4℃，3000rmp离心10min， 分离血清。-20℃保存。迅速提取肝脏，称重，4℃生理盐水冲洗，在肝右叶离边缘1cm处， 横切一块肝组织用10%中性福尔马林固定，常规脱水，石蜡包埋，HE染色。

1.2.5指标检测：①肝脏大体性状观察，光镜下病理切片观察；②血脂、肝功能全自动生化分 析仪分析。

1.2.6统计分析：采用SPSS10.0软件单因素方差分析（One-way ANOVA），P<0.05表示差异 具有统计学意义。

2结果

2.1肝脏大体性状观察

正常组大鼠肝脏包膜光滑完整，表面颜色暗红，光润，中等硬度，边缘锐利，切面细颗粒 感，无油腻感。空白模型组大鼠肝脏均表面发黄，肝脏体积明显增大，包膜紧张。含虎杖中 药组合物组肝脏较正常组偏大，但比空白模型组明显减小，大部分颜色暗红、润泽，切面无 油腻感。中小剂量组肝脏普遍增大，色淡黄，切面油腻感。

2.2肝脏病理观察

正常组肝细胞肝小叶结构清晰，肝细胞以中央静脉为中心向周围呈放射状分布，胞浆呈均 匀一致的红染状态，肝窦清晰可见，肝索排列整齐。空白模型组肝细胞肿胀，部分肝细胞呈 气球样变。多数肝细胞内可见大小不等，数量不一的脂滴空泡，肝索排列紊乱。含虎杖中药 组合物组有显著的改善，其脂肪滴与空白模型组相比明显减少，密度稀，肝窦清晰，肝索排 列整齐，无炎性细胞浸润。见图1（肝脏病理图）。

2.3各组大鼠ALT、AST、TC、TG比较

表1正常组ALT、AST、TC、TG比较

表2空白模型组ALT、AST、TC、TG比较

表3高剂量组ALT、AST、TC、TG比较

表4中剂量组ALT、AST、TC、TG比较

表5低剂量组ALT、AST、TC、TG比较

表6统计结果

(^◆与正常组有显著性差异（t-test;p<0.05);*与空白模型组有显著性差异（t-test;p<0.05)) 从表中数据可知，空白模型组大鼠ALT高于正常组（P<0.05），高、中、低剂量组ALT均 显著低于空白模型组（P<0.05）；空白模型组大鼠AST高于正常组（P<0.05），高、中剂量组 AST均低于空白模型组（P<0.05）；空白模型组TC高于正常组（P<0.05），高、中、低剂量 组TC低于空白模型组（P<0.05）；空白模型组TG高于正常组（P<0.05），高、中、低剂量组 TG低于空白模型组（P<0.05）。以上实验数据说明本发明的含虎杖中药组合物对非酒精性脂 肪肝导致的大鼠肝功能异常具有确切的治疗作用。

实施例2

临床指标：

一般资料：收集我院2008年7月至2013年06月间住院患者234例，其中甲状腺机能亢 进症患者78例，肝功能异常的脂肪肝患者96例，药物性肝损害患者47例，病毒性肝炎患者 23例。按照入组顺序分为中药治疗组和西药对照组。治疗组121例，其中男性70例，女性 51例，年龄18～78岁，平均43岁。对照组113例，男性65例，女性,48例，年龄18～75 岁，平均45岁。两组治疗前各项指标差异无统计学意义。所有病例皆采用标准方案治疗原发 病。

病例选择标准：临床表现有寒热往来、口苦、纳呆、胁痛、呕吐、黄疸、腹胀、便溏、 阴囊湿疹，睾丸肿胀、带下黄臭、外阴瘙痒等症，舌红苔黄腻，脉弦滑，中医辨证属肝胆湿 热者。同时，患者的肝功能指标ALT、AST、TBIL中至少有1项超过正常值高限的2倍。

观察指标：以ALT、AST、TBIL、ALB为观察指标。入选患者治疗前已有上述指标数据， 治疗后的第2、第4周及治疗结束1周后分别抽取静脉血采用日立全自动生化分析仪复查肝 功能指标，治疗期间若有症状或体征加重则随时复查相关指标。观察治疗前、治疗4周后及 停药1周后患者症状体征的变化及肝功能指标的变化。

疗效判定标准：

显效：临床症状消失，血清ALT、AST、TBIL、ALB等指标恢复正常或较治疗前下降幅 度达40％以上。有效：症状明显改善，血清ALT、AST、TBIL、ALB等指标较治疗前下降 幅度超过20％，但不足40％。无效：症状未改善，血清ALT、AST、TBIL、ALB等指标无 下降或下降不超过20％。

治疗方法及给药方法：

治疗组121例，采用本发明含虎杖中药组合物（组成为虎杖15g、金钱草30g、茵陈30g、 黄柏10g、垂盆草30g、地耳草10g、青黛3g、土大黄10g、五味子6g、鹅不食草10g、楮实 子10g），制成颗粒剂，每次4粒，每日3次口服。

对照组113例，采用甘草酸二铵肠溶胶囊（商品名:天晴甘平，江苏正大天晴药业股份有 限公司）每次3粒，每日3次口服。两组均治疗后1个月。

统计学处理：本次研究中所有数据及资料均采用SPSS13.0统计学软件进行处理分析，计 量资料采用t检验，计数资料采用x²检验，显著性水平α=0.05。

结果：

（1）两组间总有效率比较，见表7。

表7两组患者治疗后肝功能疗效比较

组别（n） 显效 有效 无效 总有效率（%） 中药组（121） 84 24 13 89.3 西药组（113） 56 20 37 67.3

两组总有效率比较有显著性差异(P<0．01)，治疗组疗效优于对照组。

（2）两组用药后肝功能指标变化，见表8。

表8两组患者用药前后肝功能指标变化比较(x±s)

同组治疗前后比较有显著性差异（P<0.05），治疗后优于治疗前；治疗组与对照组治疗后 比较有显著性差异（P<0.05），治疗组优于对照组。

总结

通过实施例1和2中的动物试验和临床用药观察，本发明的中药组合物确实具有治疗各种 肝脏疾病引起的肝功能异常的功效，尤其对由非酒精性脂肪肝引起的肝功能异常的治疗效果 显著。