促进皮肤水通道蛋白开启的组合物及其制备方法

摘要

本发明具体公开了一种促进皮肤水通道蛋白开启的组合物，主要包括去离子水、甘油为、卡波姆、黄原胶、甜菜碱、海藻糖、纤维糖、牛磺酸、月桂基乳腺乳酸钠、单甲基硅烷三醇、羟基脯氨酸、天冬氨酸、酵母氨基酸、聚谷氨酸、透明质酸钠、甘草酸二钾、马齿苋提取液、甘草提取物、神经酰胺、植物鞘氨醇、胆固醇、寡肽-1、聚季铵盐-14等组分，这些组分按一定比例进行配制。该组合物具有促进皮肤水通道蛋白开启的功能，具有更强的补水和锁水效果，有效预防和对抗皮肤粘膜干燥以及皮肤老化现象。

说明书

技术领域

本发明涉及促进皮肤水分子运输的组合物，特别是涉及促进皮肤水通 道蛋白开启的组合物及其制备方法。

背景技术

角质层是皮肤的最表层，它的水化作用对于皮肤外观和生理都具有十 分重要的意义。角质层水化作用由几种因素决定，如周围环境湿度、皮肤 结构、脂肪和蛋白质含量、屏障特性以及一些具有保湿效应的物质等。角 质细胞对这些因素的反应起决定作用。

水通道蛋白-3(AQP3)是一种既可以运输水分子又可以运输甘油等小分 子物质的双功能水通道。皮肤角质细胞中AQP3介导的甘油运输对于皮肤功 能具有十分重要的意义，它的功能缺陷可导致皮肤干燥、弹性下降和屏障 作用减弱等皮肤损。所以，AQP3在皮肤功能方面的多重作用使其成为皮肤 相关疾病治疗和护肤产品开发等的潜在靶点。

在皮肤老化期间，皮肤变得干燥。因此在老年患者，特别是在那些50 岁及以上的患者中，与较低皮脂分泌、激素改变或通过表皮的水流减速相 关的干燥病或干燥粘膜常见发生。皮肤会变得瘙痒和紧绷，这是干燥皮肤 的两种特征性症状。导致干燥皮肤的获得性病症的实例包括光化疗诱导的 干燥病和湿疹。

用于干燥皮肤的第一种替代治疗是使用旨在恢复皮肤屏障的局部产 品，如使用能够结合水的保湿剂，其实例包括进入天然保湿因子NMF、丝聚 蛋白的蛋白水解衍生物成分中的尿素和乳酸，用于保持水的膜形成剂，或 能够重建皮肤屏障的物质，如角鲨烯、神经酰胺类、脂肪酸类。然而，这 些产品具有表面作用，其并不纠正患有慢性脱水的皮肤的生物学缺陷。

由于水通道蛋白的特性，所以水通道蛋白成为用于改善皮肤水合作用 和降低皮肤干燥征象的潜在的生物学靶点。

水通道蛋白-3（AQP3）调节剂在表皮内控制水分流量的最关键的细胞 是角化细胞，它们就在组织角质层的死角细胞下方。角化细胞水道蛋白主 要影响细胞的水分控制，从而得知水通道蛋白-3是皮肤保湿的最有利的水 通道蛋白质。此外，AQP3除了控制水流通外，还参与控制甘油流通，此时 它被称为水-甘油通道蛋白。AQP3是AQP家族成员之一，是第一个被发现的 除了对水有通透性以外，还能够通透甘油和尿素的AQP，所以AQP3最初也 叫甘油内在蛋白。AQP3在皮肤的表达及功能：甘油通道AQP3大量表达于哺 乳动物皮肤表皮的角质细胞。在小鼠，AQP3主要高表达于表皮的角化细胞 基底层，该层细胞向上分化成角化层，并且形成角化层和真皮层之间的界 面。对AQP3敲除小鼠皮肤功能的研究表明，其表皮结构虽无明显变化，但 湿润度和弹性明显下降，表皮甘油含量降低近50%，屏障功能和损伤修复功 能均发生障碍。当给AQP3敲除小鼠口服或空腹注射甘油完全纠正上述所有 皮肤功能障碍。由此，得出结论：甘油是角质层保水以及生物合成功能的 决定因子，AQP3的甘油运转功能对皮肤的保湿、弹性及损伤后的屏障修复 功能起着关键性的作用。AQP3在表皮生理中的这一关键作用可用于开发美 容产品以及皮肤水含量改变的皮肤病的新疗法中。水通道蛋白在维持机体 水平衡和内环境稳态中发挥重要作用。

但是，现有技术的产品从更深皮肤层向上面皮肤层的水的传输有限。 水和甘油的传输必须通过细胞膜进行，而水通道蛋白即负责此过程。位于 皮肤细胞膜内的水通道蛋白的数量有限并且根据皮肤类型和皮肤区域的不 同而不同。传统的产品获得的作用多数情况下只是短时间的，因为通常不 会获得深层作用，即不会湿润更深的皮肤层。因此，现有技术缺少能够促 进或积极影响角质层自体改善水合作用的产品。

发明内容

本发明的目的是要提供一种促有效促进、刺激皮肤水通道蛋白开启的 组合物，从而进一步使人体皮肤得到更深层次的滋润。

根据本发明的一个方面，提供一种促进皮肤水通道蛋白开启的组合 物，按重量份配比包括以下组分：

在一些实施方式中，促进皮肤水通道蛋白开启的组合物，优选地，按 重量份配比包括以下组分：

本发明的另一目的，在于提供一种制备上述组合物的方法。即促进皮 肤水通道蛋白开启的组合物的制备方法包括以下步骤：

（1）按权利要求1或2的重量份配比分别称量各原料组分，单独放置；

（2）将步骤（1）中的去离子水、甘油、卡波姆、黄原胶、EDTA二钠 以及尿囊素，加入反应釜内混合并加热至80～85℃，搅拌20～30分钟，然 后抽真空，并降温至75～80℃，再恒温25～35分钟；

（3）将步骤（2）中的混合物料降温至36～45℃后向其依次加入步骤（1） 中的尿素、维生素B5、尿素、维生素B5、甜菜碱、海藻糖、纤维糖、牛 磺酸，搅拌混合物15～25分钟；

（4）向步骤（3）中的混合物料降依次加入步骤（1）中的月桂基乳腺 乳酸钠、单甲基硅烷三醇、羟基脯氨酸、天冬氨酸、酵母氨基酸、聚谷氨 酸，搅拌混合物料15～25分钟；

（5）将步骤（4）中的混合物料保持30～35℃的恒温10～15分钟，再 依次加入步骤（1）中的透明质酸钠、甘草酸二钾、马齿苋提取液、甘草提 取物、神经酰胺3、神经酰胺6、神经酰胺1、植物鞘氨醇、胆固醇、寡肽 -1、聚季铵盐-14，然后搅拌30～35分钟，真空消泡，然后出料。

本发明与现有技术相比，其有益效果在于：本发明的组合物具有促进 皮肤水通道蛋白开启的功能，对皮肤具有深层次的补水滋润功能，即具有 更强的补水和锁水效果，同时还可以有效预防和对抗皮肤粘膜干燥以及皮 肤老化现象。

海藻糖是在酵母多次脱水过程中应激生成的糖，在皮肤干燥的条件下 能帮助细胞保存珍贵的水分。尿素是保持肌肤水分不可或缺的天然保湿因 子成分，并且能加速老化角质脱落。甜菜碱、纤维糖、牛磺酸可以调节水 分在细胞中的流动，尤其牛磺酸具有赋活肌肤细胞的能力，并能快速向肌 肤提供能量补充。酵母氨基酸能够促进水通道蛋白-3的开启。聚谷氨酸具 有良好的保湿能力。神经酰胺能够防止水分散发，有效保护和滋润皮肤。 本发明的组合物中的各组成成分均可通过市购获得，并按一定比例共同配 合，相互协调，可以促进皮肤水通道蛋白的开启，从而使得活性保湿成分 迅速渗透到皮肤而被皮肤细胞吸收，提高保湿效果。

具体实施方式

实施例1

本发明促进皮肤水通道蛋白开启的组合物，按重量份配比包括以下组 分：去离子水为53.17份、甘油为3.50份、卡波姆为0.02份、黄原胶为 0.01份、EDTA二钠为0.02份、尿囊素为0.05份、尿素为1.00份、维生 素B5为0.20份、甜菜碱为0.20份、海藻糖为0.50份、纤维糖为0.50份、 牛磺酸为0.50份、月桂基乳腺乳酸钠为0.20份、单甲基硅烷三醇为1.00 份、羟基脯氨酸为1.00份、天冬氨酸为1.00份、酵母氨基酸为0.50份、 聚谷氨酸为0.01份、透明质酸钠为0.01份、甘草酸二钾为0.01份、马齿 苋提取液为1.50份、甘草提取物为1.30份、神经酰胺3为0.001份、神 经酰胺6为0.001份、神经酰胺1为0.001份、植物鞘氨醇为0.05份、胆 固醇为0.10份、寡肽-1为0.001份、聚季铵盐-14为0.05份。（以上原 料均为商购获得）

具体制备方法及步骤如下：

（1）按上述组分及重量份配比分别称量各原料组分，单独放置；

（2）将步骤（1）中的去离子水、甘油、卡波姆、黄原胶、EDTA二钠 以及尿囊素，加入反应釜内混合并加热至80℃，搅拌20分钟，然后抽真空， 并降温至75℃，再恒温25分钟；

（3）将步骤（2）中的混合物料降温至36℃后向其依次加入步骤（1） 中的尿素、维生素B5、尿素、维生素B5、甜菜碱、海藻糖、纤维糖、牛 磺酸，搅拌混合物15分钟并恒温15分钟；

（4）向步骤（3）中的混合物料降依次加入步骤（1）中的月桂基乳腺 乳酸钠、单甲基硅烷三醇、羟基脯氨酸、天冬氨酸、酵母氨基酸、聚谷氨 酸，搅拌混合物料15分钟；

（5）将步骤（4）中的混合物料保持30℃的恒温10分钟，再依次加入 步骤（1）中的透明质酸钠、甘草酸二钾、马齿苋提取液、甘草提取物、神 经酰胺3、神经酰胺6、神经酰胺1、植物鞘氨醇、胆固醇、寡肽-1、聚季 铵盐-14，然后搅拌30分钟，真空消泡，然后出料。

实施例2

本发明促进皮肤水通道蛋白开启的组合物，按重量份配比包括以下组 分：去离子水为76.67份、甘油为4.50份、卡波姆为0.04份、黄原胶为 0.04份、EDTA二钠为0.10份、尿囊素为0.20份、尿素为5.00份、维生 素B5为1.00份、甜菜碱为2.00份、海藻糖为2.00份、纤维糖为1.50份、 牛磺酸为1.00份、月桂基乳腺乳酸钠为0.40份、单甲基硅烷三醇为2.00 份、羟基脯氨酸为3.00份、天冬氨酸为2.00份、酵母氨基酸为4.00份、 聚谷氨酸为0.10份、透明质酸钠为0.10份、甘草酸二钾为0.40份、马齿 苋提取液为5.50份、甘草提取物为2.30份、神经酰胺3为0.01份、神经 酰胺6为0.02份、神经酰胺1为0.02份、植物鞘氨醇为0.12份、胆固醇 为0.30份、寡肽-1为0.08份、聚季铵盐-14为0.10份。

具体制备方法及步骤如下：

（1）按上述组分及重量份配比分别称量各原料组分，单独放置；

（2）将步骤（1）中的去离子水、甘油、卡波姆、黄原胶、EDTA二钠 以及尿囊素，加入反应釜内混合并加热至85℃，搅拌30分钟，然后抽真空， 并降温至80℃，再恒温35分钟；

（3）将步骤（2）中的混合物料降温至45℃后向其依次加入步骤（1） 中的尿素、维生素B5、尿素、维生素B5、甜菜碱、海藻糖、纤维糖、牛 磺酸，搅拌混合物25分钟并恒温20分钟；

（4）向步骤（3）中的混合物料降依次加入步骤（1）中的月桂基乳腺 乳酸钠、单甲基硅烷三醇、羟基脯氨酸、天冬氨酸、酵母氨基酸、聚谷氨 酸，搅拌混合物料25分钟；

（5）将步骤（4）中的混合物料保持35℃的恒温15分钟，再依次加入 步骤（1）中的透明质酸钠、甘草酸二钾、马齿苋提取液、甘草提取物、神 经酰胺3、神经酰胺6、神经酰胺1、植物鞘氨醇、胆固醇、寡肽-1、聚季 铵盐-14，然后搅拌35分钟，真空消泡，然后出料。

实施例3

本发明促进皮肤水通道蛋白开启的组合物，按重量份配比包括以下组 分：去离子水为60份、甘油为4.00份、卡波姆为0.03份、黄原胶为0.03 份、EDTA二钠为0.05份、尿囊素为0.10份、尿素为2.00份、维生素B5 为0.50份、甜菜碱为1.00份、海藻糖为1.00份、纤维糖为0.80份、牛 磺酸为0.80份、月桂基乳腺乳酸钠为0.30份、单甲基硅烷三醇为1.50份、 羟基脯氨酸为1.50份、天冬氨酸为1.50份、酵母氨基酸为2.50份、聚谷 氨酸为0.05份、透明质酸钠为0.05份、甘草酸二钾为0.10份、马齿苋提 取液为2.50份、甘草提取物为1.50份、神经酰胺3为0.008份、神经酰 胺6为0.008份、神经酰胺1为0.008份、植物鞘氨醇为0.08份、胆固醇 为0.20份、寡肽-1为0.03份、聚季铵盐-14为0.08份。

具体制备方法及步骤如下：

（1）按上述组分及重量份配比分别称量各原料组分，单独放置；

（2）将步骤（1）中的去离子水、甘油、卡波姆、黄原胶、EDTA二钠 以及尿囊素，加入反应釜内混合并加热至83℃，搅拌27分钟，然后抽真空， 并降温至78℃，再恒温30分钟；

（3）将步骤（2）中的混合物料降温至40℃后向其依次加入步骤（1） 中的尿素、维生素B5、尿素、维生素B5、甜菜碱、海藻糖、纤维糖、牛 磺酸，搅拌混合物20分钟并恒温18分钟；

（4）向步骤（3）中的混合物料降依次加入步骤（1）中的月桂基乳腺 乳酸钠、单甲基硅烷三醇、羟基脯氨酸、天冬氨酸、酵母氨基酸、聚谷氨 酸，搅拌混合物料20分钟；

（5）将步骤（4）中的混合物料保持32℃的恒温13分钟，再依次加入 步骤（1）中的透明质酸钠、甘草酸二钾、马齿苋提取液、甘草提取物、神 经酰胺3、神经酰胺6、神经酰胺1、植物鞘氨醇、胆固醇、寡肽-1、聚季 铵盐-14，然后搅拌33分钟，真空消泡，然后出料。

本发明组合物的效果实验

（一）取本发明实施例3的组合物进行功效测定，具体测定方法和测定 结果具体如下：

以按照实施例3生产得到的组合物为例，并采用对照组（该对照组的 为两组，其中对照组一使用的产品为生理盐水，对照组二使用的产品为甘 油）进行人群实际使用跟踪实验，以考察本发明的组合物的消除湿疹的使 用效果。该实验中，选取300名志愿者，年龄50～60岁，手臂上分别有不 同程度的湿疹，志愿者随机分为三组（实验组、对照组一和对照组二）每 组100人，实验组涂用本发明的组合物，对照组一涂用生理盐水，对照组 二涂用甘油。每天早晚各一次，在45天后对湿疹改善效果的评价结果记录 如表1所示。

表1-湿疹改善效果的评价结果

从表1所记录的结构可知，本发明的组合物对干燥皮肤的获得性病症- 湿疹具有更好的治疗效果。其中显效是指本发明的组合物能够治愈湿疹， 有效是指本发明的组合物对湿疹程度有减轻效果。

（二）证明本发明的组合物对皮肤样品中的水通道蛋白3表达的影响， 取实施例3的组合进行测定，具体测定方法及结果如下：

在气/液界面培养人皮肤样品。实验组为局部施用实施例3的组合物的 人皮肤样品，对照组一为未处理的人皮肤样品，对照组二为局部施用甘油 的人皮肤样品。所有样品均孵育48小时。然后用甲醛固定这些皮肤样品后， 之后包埋于石蜡中，然后获得4～5微米的切片。在多个洗涤和孵育这些切 片的步骤后进行免疫标记。通过水通道蛋白3特异性抗体，然后是偶联剂 荧光标记的二抗进行免疫标记，然后用Epi-荧光显微镜（Nikon Eclipse E600 显微镜）检查所述皮肤切片，其表皮较上层荧光效果等级如表2所示。

表2-表皮较上层荧光效果等级

  实验组 对照组一 对照组二 荧光效果 强 一般 一般

由表2可知，实验组的组合物强烈促进水通道蛋白3的表达，特别是 表皮上层的表达。

（三）人体使用本发明组合物后的水分含量的测试，具体测试方法和结 果如下：

以实施例3的组合物为例，并采用对照组进行人群实际使用跟踪实验， 对照组未进行任何保湿处理。该实验中，选取30名志愿者，具体年龄随机 确定。志愿者的左手臂部位涂用本发明的组合物，而右手臂作为空白对照 组而未使用任何产品进行处理。在实验开始用角质水分测量仪测出实验区 域的水含量基值，实验开始20分钟、5小时、10小时以及24小时后，再 用相同的测量仪器分别测量不同时间段的皮肤含水量5次，取平均值，统 计志愿者试验部位每次测得的数值，分析皮肤的水分增量。

表3-皮肤的水分增量

  20分钟 5小时 10小时 24小时 实验组的水分增量 40% 36% 29% 23% 对照组的水分增量 1.2% 6% 4% 2.2%

从表3可知，本发明的组合物能在短时间内较快地对皮肤补充水分， 而且锁水功能较好，能够让皮肤实现全天的长效保湿。

以上所述的仅是本发明的一些实施方式。对于本领域的普通技术人员 来说，在不脱离本发明创造构思的前提下，还可以做出若干变形和改进， 这些都属于发明的保护范围。