一种含鸡腿蘑多糖和香菇多糖的双菇多糖组合物及其制法和用途

摘要

本发明涉及一种含鸡腿蘑多糖和香菇多糖的双菇多糖组合物及其制法和用途。制备这种双菇多糖组合物的主要原料为重量份数为2.0～20.0的鸡腿蘑多糖和重量份数为2.0～20.0的香菇多糖。本发明的产品打破了传统的用单一的鸡腿蘑多糖或者香菇多糖治疗疾病的方法，将两种多糖结合起来治疗疾病，是一种创新，这种结合使二者相互协同作用，可以更好地发挥药效，治疗疾病的效果更好，方法简单、治疗周期短、效果显著、复发率低；可制成多种剂型的制剂，包括注射液、口服液、片剂、胶囊，服药方便、利于摄入与吸收，并且由发明的双菇多糖组合物制得的药物对糖尿病、高血压、及癌症等疾病的治疗效果好。

说明书

技术领域

本发明属于一种食用菌的药用用途领域，特别涉及一种以鸡腿蘑多糖和香菇 多糖为原料制备的双菇多糖组合物及其制备方法与用途。

技术背景

鸡腿蘑(Coprinus comatus)又名毛头鬼伞、鸡腿菇，属于担子菌亚门层菌纲、 伞菌目、鬼伞科、鬼伞属。鸡腿蘑是一种味道鲜美、营养丰富、食药兼可的大型 真菌，味甘滑性平，有益脾胃、清心安神、治痔等功效，经常食用有助消化、增 加食欲和治疗痔疮的作用。它是符合联合国粮农组织(FAO)和世界卫生组织 (WHO)要求的集“天然、营养、保健”三种功能为一体的16种珍稀食(药)用真 菌之一。鸡腿蘑多糖是鸡腿菇中具有生物调节活性的一种高分子多糖类活性物 质，具有调节体内糖代谢、降低血糖的作用，并能调节血脂，对糖尿病人和高血 脂患者有保健作用，可明显改善人体“三高”症状；具有提高机体免疫功能、抑 制肿瘤生长，改善血液循环等作用；具有提高巨噬细胞的吞噬能力的作用，对自 然杀伤细胞有显著激活效果，并能明显提高昆明小鼠血清溶菌酶活性，活化小鼠 腹腔巨噬细胞，显著提高其吞噬鸡红细胞的吞噬指数和吞噬百分数；可以改善胰 岛血液循环，提高胰岛J8细胞的分泌功能；具有抗氧化、防衰老等作用。中国 专利CN101088977A公开了上述鸡腿蘑多糖的部分作用。香菇（Lentinus edodes (Berk.)sing），又名冬菇，隶属于担子菌纲、伞菌目、口蘑科、香菇属。香菇素有 “真菌皇后”之称，不仅色、香、味俱佳，而且营养丰富，能医治多种疾病。味 甘、性平，具有补气健脾、和胃益肾、滋味助食之特殊的药用疗效。香菇多糖是 香菇中具有生物调节活性的一种高分子多糖类活性物质。子实体香菇中含有多种 氨基酸，维生素，矿物质等营养物质，而其提取物中最具价值的是具有生物反应 调节功能的香菇多糖。香菇多糖具有激活细胞免疫、调节多种体液免疫因子、诱 导α-干扰素生成，调节机体免疫应答反应，诱导白细胞对肿瘤浸润，导致肿瘤 部位血管扩张、出血、坏死，阻止病毒与宿主细胞的结合，提高SOD活性，抑 制MDA生成，抗脂质氧化，降低胆固醇，调节糖代谢、改善糖耐量、扩张胃肠道 产生饱腹感而减轻食欲，降低血糖等作用。现今香菇多糖以其增强细胞免疫能力、 抗氧化、抗肿瘤、抗病毒等多种活性功效而被应用于医疗体系中以其无毒副作用 和良好的临床效果获得了医疗标准的高度认可。中国专利CN102533900A公开 了上述香菇多糖的部分作用及其提取方法。然而现有技术中只有单一的鸡腿蘑多 糖制品和香菇多糖制品，如鸡腿蘑多糖胶囊、香菇多糖片等，这些制品虽然均有 一定的药用价值及效果，但是均是以单一的鸡腿蘑多糖和香菇多糖为原料制得 的，而且若只把这两种多糖简单地混合，则二者并不能起到协同作用，医疗效果 也不比用单一的多糖制品好。

发明内容

本发明的目的是提供一种含鸡腿蘑多糖和香菇多糖的双菇多糖组合物。

本发明的另一个目的是提供这种含鸡腿蘑多糖和香菇多糖的双菇多糖组合 物的制备方法。

本发明的含鸡腿蘑多糖和香菇多糖的双菇多糖组合物，制备所述双菇多糖 组合物的主要原料为重量份数为2～20的鸡腿蘑多糖和重量份数为2～20的香菇多 糖。

本发明所用的鸡腿蘑多糖优选的是按照如下方法制备，不应理解为对本发 明鸡腿蘑多糖的限定：将鸡腿蘑湿菌丝体匀浆后微波处理5min，然后按料液比 为1:3加水，在60℃水浴中抽提5h，提取液用无水乙醇醇析，收集并干燥，最 终得到鸡腿蘑多糖，以质量分数计，纯度应为80%以上。

本发明所用的香菇多糖优选的是按照如下方法制备，不应理解为对本发明 鸡腿蘑多糖的限定：将香菇子实体干燥并粉碎成香菇粉末后，加入相当于香菇粉 末体积20倍的水，并添加少量复合酶，80℃浸提2h，再将少量络酸氧化酶加入 浸提液中，80℃浸提2h，得到的浸提液真空浓缩，最终得到香菇多糖，以质量 分数计，纯度应为80%以上。

本发明的含鸡腿蘑多糖和香菇多糖的双菇多糖组合物，制备所述双菇多糖组 合物的原料还包括重量份数为2～12的蜂蜜。

本发明的含鸡腿蘑多糖和香菇多糖的双菇多糖组合物，所述制备双菇多糖组 合物的主要原料为重量份数为5～15的鸡腿蘑多糖和重量份数为5～15的香菇多 糖。

本发明的含鸡腿蘑多糖和香菇多糖的双菇多糖组合物，所述制备双菇多糖组 合物的原料还包括重量份数为5～10的蜂蜜。

本发明的的含鸡腿蘑多糖和香菇多糖的双菇多糖组合物，所述双菇多糖组合 物可以制成注射液、口服液、片剂、胶囊。

本发明的含鸡腿蘑多糖和香菇多糖的双菇多糖组合物，所述剂型为注射液， 制备所述注射液的原料还包括第一辅料，所述第一辅料包括重量份数为0.01～ 0.05的pH调节剂、重量份数为0.1～0.3的增溶剂，所述pH调节剂为乳酸，所 述增溶剂为泊洛沙姆188。

本发明的含鸡腿蘑多糖和香菇多糖的双菇多糖组合物，所述剂型为口服液， 制备所述口服液的原料还包括第二辅料，所述第二辅料包括重量份数为0.02～ 0.07的调味剂、重量份数为0.3×10^-6～1.0×10^-6的芳香剂、重量分数为6～16的 甜味剂，所述调味剂为香蕉香精，所述芳香剂为柠檬油，所述甜味剂为山梨糖醇 或木糖醇。

本发明的含鸡腿蘑多糖和香菇多糖的双菇多糖组合物，所述剂型为片剂，制 备所述片剂的原料还包括第三辅料，所述第三辅料包括重量份数为0.02～0.06的 调味剂、重量份数为0.2×10^-6～1.0×10^-6的芳香剂、重量分数为6～16的甜味剂、 重量分数为15～25的黏合剂，所述调味剂为香蕉香精，所述芳香剂为柠檬油， 所述甜味剂为山梨糖醇或木糖醇，所述黏合剂为微晶纤维素。

本发明的含鸡腿蘑多糖和香菇多糖的双菇多糖组合物，所述剂型为胶囊，制 备所述胶囊的原料还包括第四辅料，所述第四辅料包括重量份数为0.01～0.06的 吸收促进剂、重量份数为3～6的润滑剂、重量分数为0.8～1的填充剂，所述吸 收促进剂为月桂氮卓酮，所述润滑剂为聚氧乙烯月桂醇醚，所述填充剂为甘露醇。

本发明的含鸡腿蘑多糖和香菇多糖的双菇多糖组合物，所述双菇多糖组合物 的制备包括下述步骤：

a)按所述重量份数比称重准备各原料；

b)将所述重量份数比的鸡腿蘑多糖、香菇多糖加入纯净水中，搅拌均匀， 使其完全溶解，得混合液；

c)采用双联过滤器对步骤b）中得到的混合液进行过滤，过滤器内安装200 目滤布，滤去原料带入的杂质，得滤过液；

d)对滤过液进行真空脱气；

e)向经过上述步骤得到的混合液中，加入蜂蜜及纯净水，混合定容，得混 合液2；

f)将混合液2浓缩并干燥，制得双菇多糖组合物粉末。

本发明的有益效果为：

(1)打破了传统的用单一的鸡腿蘑多糖或者香菇多糖治疗疾病的方法，将两 种多糖结合起来治疗疾病，是一种创新，这种结合使二者相互协同作用，可以更 好地发挥药效，治疗疾病的效果更好。方法简单，治疗周期短、效果显著、复发 率低。

(2)本发明的双菇多糖组合物可制成多种剂型的制剂，包括胶囊、喷雾剂、 注射液、片剂，服药方便、口感好、利于摄入与吸收，并且对糖尿病、高血压、 及癌症等疾病的治疗效果好。

为说明这一情况，现通过试验例进一步说明本发明的效果如下：

试验例1糖尿病：

治疗组30例，年龄30～65岁，平均50岁，病程6～36个月。

观察指标：

观察治疗前后糖尿病典型症状（多食、多饮、多尿、体重下降）有哪些变化； 以静脉血糖水平作依据，空腹血糖值、餐后血糖值及糖化血红蛋白值有哪些变化， 治疗后症状，体征消失或减轻。

疗效判定标准：

治疗前后发生了哪些方面及哪些程度的变化就属于痊愈、显效、有效（好转）：

临床痊愈：空腹血糖<100mg/dl（5.6mmol/l）及餐后两小时血糖<140mg/dl （7.8mmol/l）、糖化血红蛋白3.9～6.1；

显效：空腹血糖100～110mg/dl（5.6～6.2mmol/l）及餐后两小时血糖140～ 160mg/dl（7.8～9.0mmol/l）、糖化血红蛋白6.4～7.5；

有效：空腹血糖110～126mg/dl（6.2～7.0mmol/l）及餐后两小时血糖160～ 200mg/dl（9.0～11.1mmol/l）、糖化血红蛋白7.5～8.9；

无效：空腹血糖≥126mg/dl（7.0mmol/l）或餐后两小时血糖≥200mg/dl（11.1 mmol/l）、糖化血红蛋白≥9.0。

治疗组：使用由本发明的中药组合物制得的口服液，每日早中晚各使用一次， 连续使用三个疗程，每个疗程为六周。

对照组：口服鸡腿菇多糖片，每日早中晚各一次，连续服用三个疗程，每个 疗程为六周。

疗效评定：糖尿病的临床试验中，治疗组使用由本发明的中药组合物制得的 口服液治愈者为22例、显效者27例、有效（好转）者30例、无效者0例、有 效率100%、显效率90%、治愈率73%，而对照组服用鸡腿菇多糖片治愈者为10 例、显效者20例、有效（好转）者29例、无效者1例、有效率97%、显效率 67%、治愈率33%。治疗组与对照组的效果比较表明，由本发明的双菇多糖组合 物制得的口服液对糖尿病的治疗有效率和治愈率较高，治愈率达73%。治疗组中 痊愈后的病人注意日常饮食及适量运动，并定期检查，发现两年内无复发者。

试验例2高血压：

治疗组30例，年龄16～70岁，平均40岁，病程10～40个月。

观察指标：

观察治疗前后疾病有哪些变化；收缩压、舒张压值有哪些变化，治疗后症状， 体征消失或减轻。

疗效判定标准：

治疗前后发生了哪些方面及哪些程度的变化就属于痊愈、显效、有效（好转）：

临床痊愈：收缩压≤140mmHg(18.6kPa)，舒张压≤90mmHg(12kPa)

显效：收缩压值140～159mmHg，舒张压值90～99mmHg

有效：收缩压值160～179mmHg，舒张压值100～109mmHg

无效：收缩压≧180mmHg，舒张压≧110mmHg

治疗组：使用由本发明的中药组合物制得的片剂，每日早中晚各使用一次， 连续使用三个疗程，每个疗程为六周。

对照组：口服香菇多糖片，每日早中晚各一次，连续服用三个疗程，每个疗 程为六周。

疗效评定：高血压的临床试验中，治疗组使用由本发明的中药组合物制得的 片剂治愈者为25例、显效者28例、有效（好转）者30例、无效者0例、有效 率100%、显效率93%、治愈率83%，而对照组服用香菇多糖片治愈者为20例、 显效者25例、有效（好转）者29例、无效者1例、有效率97%、显效率83%、 治愈率67%。治疗组与对照组的效果比较表明，由本发明的双菇多糖组合物制得 的片剂对高血压的治疗有效率和治愈率较高，治愈率达83%。治疗组中痊愈后的 病人注意日常饮食及适量运动，并定期检查，发现两年内无复发者。

试验例3肝癌：

治疗组30例，年龄20～65岁，平均45岁，病程2～8个月。

观察指标：

观察治疗前后疾病有哪些变化；甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）值有 哪些变化，治疗后症状，体征消失或减轻。

疗效判定标准：

治疗前后发生了哪些方面及哪些程度的变化就属于痊愈、显效、有效（好转）：

临床痊愈：甲胎蛋白（AFP）≤25ug/L，癌胚抗原（CEA）≤5ug/L

显效：甲胎蛋白（AFP）值25～100ug/L，癌胚抗原（CEA）值5～8ug/L

有效：甲胎蛋白（AFP）值100～400ug/L，癌胚抗原（CEA）值8～15ug/L

无效：甲胎蛋白（AFP）≧500ug/L，癌胚抗原（CEA）≧20ug/L

治疗组：使用由本发明的中药组合物制得的注射液，每日早中晚各使用一次， 连续使用三个疗程，每个疗程为六周。

对照组：口服香菇多糖片，每日早中晚各一次，连续服用三个疗程，每个疗 程为六周。

疗效评定：肝癌的临床试验中，治疗组使用由本发明的中药组合物制得的注 射液治愈者为23例、显效者26例、有效（好转）者30例、无效者0例、有效 率100%、显效率87%、治愈率77%，而对照组服用香菇多糖片治愈者为10例、 显效者21例、有效（好转）者29例、无效者1例、有效率97%、显效率70%、 治愈率33%。治疗组与对照组的效果比较表明，由本发明的双菇多糖组合物制得 的注射液对肝癌的治疗有效率和治愈率较高，治愈率达77%。治疗组中痊愈后的 病人注意日常饮食及适量运动，并定期检查，发现两年内无复发者。

典型病例1：

李某，男，60岁。主诉：口渴多饮伴腰酸疲乏无力2年。患者1年前体检 发现糖尿病，服用降糖药物，血糖控制不是很好。患者症状：易口渴，食欲好， 腰膝酸软无力，身体疲乏，大便干燥。逐到我院就诊。查体：生命体征平稳，神 志清楚，查体合作，面色潮红，舌质暗红，苔薄黄略腻，空腹血糖199mg/dl，餐 后血糖232mg/dl，糖化血红蛋白8.3。治疗：按疗程使用由本发明的含鸡腿菇多 糖和香菇多糖的双菇多糖组合物制得的口服液，早、中、晚各使用一次，6周 为1个疗程。治疗2个疗程后，自述口渴、、疲乏、腰酸症状消失，舌质正常， 黄腻苔退，空腹血糖112mg/dl（6.3mmol/l），餐后两小时血糖172mg/dl（9.6 mmol/l），糖化血红蛋白6.7；治疗3个疗程后，空腹血糖<99mg/dl（5.5mmol/l） 及餐后两小时血糖<138mg/dl（7.7mmol/l），糖化血红蛋白6.0。

典型病例2：

白某，女性，40岁。主诉：头疼头晕2年，疲乏，失眠。入院前因连夜加 班而头晕不止，浑身乏力，遂入院就诊。患者父母均有高血压史。查体：：生命 体征平稳，神志清楚，查体合作，心、脑、肾、血管未有损伤。入院后检查：收 缩压185mmHg，舒张压120mmHg，明显高于正常值，遂以高血压收入院。治 疗：按疗程使用由本发明的含鸡腿菇多糖和香菇多糖的双菇多糖组合物制得的片 剂，早、中、晚各使用一次，6周为1个疗程。治疗2个疗程后，收缩压值146mmHg， 舒张压值94mmHg，头晕头疼症状几乎消失，睡眠质量有提高，体能有所增强； 治疗3个疗程后，收缩压值130mmHg，舒张压值86mmHg，头晕头疼症状消失， 睡眠质量提高，体能增强。

典型病例3：

高某，女性，55岁。主诉：右上腹疼痛20余天。入院前半个月无明显诱因 出现右上腹疼痛，呈持续性钝痛，乏力、腹胀、食欲下降，遂入我院就诊。患者 既往有3余年的乙型肝炎病史。查体：生命体征平稳，神志清楚，查体合作，皮 肤巩膜无黄染，周身浅表淋巴结无肿大。入院后检查：甲胎蛋白（AFP）为 600.5ug/L、癌胚抗原（CEA）为40ug/L，明显高于正常值，遂以原发性肝癌收 入院。治疗：按疗程使用由本发明的含鸡腿菇多糖和香菇多糖的双菇多糖组合物 制得的制剂，早、中、晚各使用一次，6周为1个疗程。治疗2个疗程后，甲 胎蛋白（AFP）值35ug/L，癌胚抗原（CEA）值6ug/L，腹胀减轻，食欲有所增 加，体能有所增强；治疗3个疗程后，甲胎蛋白（AFP）值20ug/L，癌胚抗原（CEA） 值4ug/L，腹胀消失，食欲正常，体能正常。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步说明：

实施例1双菇多糖组合物粉末

处方：

鸡腿蘑多糖12kg、香菇多糖10kg、蜂蜜7kg

制法：

a)按所述重量称重准备各原料；

b)将12kg鸡腿蘑多糖、10kg香菇多糖加入纯净水中，搅拌均匀，使其完 全溶解，得混合液1；

c)采用双联过滤器对步骤b）中得到的混合液进行过滤，过滤器内安装200 目滤布，滤去原料带入的杂质，得滤过液；

d)对滤过液进行真空脱气；

e)向经过上述步骤得到的混合液中，加入7kg蜂蜜及纯净水，混合定容， 得混合液2；

f)将混合液2浓缩并干燥，制得双菇多糖组合物粉末。

实施例2注射液

处方：

鸡腿蘑多糖12kg、香菇多糖10kg、蜂蜜7kg、乳酸0.02kg、

泊洛沙姆188 0.21kg

制法：

a)按所述重量称重准备各原料；

b)制备双菇多糖组合物粉末，制法与实施例1相同；

c)将制得的双菇多糖组合物粉末加入注射用水中，搅拌均匀，使其完全溶 解，得混合液；

d)采用双联过滤器对步骤b）中得到的混合液进行过滤，过滤器内安装200 目滤布，滤去原料带入的杂质，得滤过液；

e)对滤过液进行真空脱气；

f)将0.02kg乳酸、0.21kg泊洛沙姆188加入得到的混合液中，混合定容；

g)常规后处理即制得本发明的双菇多糖组合物的注射液。

实施例3口服液

处方：

鸡腿蘑多糖9kg、香菇多糖10kg、蜂蜜8kg、香蕉香精0.03kg、

柠檬油0.8×10^-6kg、山梨糖醇10kg

制法：

a)按所述重量称重准备各原料；

b)制备双菇多糖组合物粉末，制法与实施例1相同；

c)将制得的双菇多糖组合物粉末加入加入步骤b）中得到的木糖醇溶液中， 搅拌均匀，使其完全溶解，得混合液；

d)采用双联过滤器对步骤c）中得到的混合液进行过滤，过滤器内安装200 目滤布，滤去原料带入的杂质，得滤过液；

e)对滤过液进行真空脱气；

f)向经过上述步骤得到的混合液中，加入香蕉香精和柠檬油，混合定容；

g)常规后处理，即制得本发明的双菇多糖组合物的口服液。

实施例4片剂

处方：

鸡腿蘑多糖12kg、香菇多糖12kg、蜂蜜8kg、香蕉香精0.02kg、

柠檬油0.5×10^-6kg、木糖醇11kg、微晶纤维素20kg

制法：

a)按所述重量称重准备各原料；

b)制备双菇多糖组合物粉末，制法与实施例1相同；

c)向制得的双菇多糖组合物粉末中加入0.02kg香蕉香精、0.5×10^-6kg柠檬 油、11kg木糖醇、20kg微晶纤维素，置入混合机中搅拌混合，得混合物；

d)将混合物常规后处理，压制成片，即制得本发明的双菇多糖组合物的片 剂。

实施例5胶囊

处方：

鸡腿蘑多糖12kg、香菇多糖10kg、蜂蜜7kg、月桂氮卓酮0.02×10^-4kg、 聚氧乙烯月桂醇醚0.6×10^-6kg、甘露醇0.89kg

所述第四辅料包括重量份数为0.01～0.06的吸收促进剂、重量份数为3～6 的润滑剂、重量分数为0.8～1的填充剂，所述吸收促进剂为，所述润滑剂为， 所述填充剂为甘露醇。

制法：

a)按所述重量称重准备各原料；

b)制备双菇多糖组合物粉末，制法与实施例1相同；

c)向制得的双菇多糖组合物粉末中加入0.02×10^-4kg月桂氮卓酮、0.6×10^-6kg聚氧乙烯月桂醇醚、0.89kg甘露醇置入混合机中搅拌混合均匀，得混 合物；

d)将混合物干燥并粉碎成颗粒状，装入空胶囊，即制得本发明的双菇多糖 组合物胶囊。