一种治疗猪传染性胸膜肺炎及呼吸道混合感染的复方制剂及其制备方法

摘要

本发明涉及一种治疗猪传染性胸膜肺炎及呼吸道混合感染的复方制剂，所述制剂包含如下用量的组分：每100ml复方制剂中含氟苯尼考5-20g、阿奇霉素3-10g、抗菌增效剂2-6g、解热镇痛抗炎剂2-8g、糖皮质激素0.03-0.08g、稳定剂8-18g，剩余组分为有机溶剂。本发明还提供了所述复方制剂的制备方法。本发明的复方制剂采用对细菌高度敏感的抗菌药物和对症治疗药物，以标本兼治的方法进行组方，对猪传染性胸膜肺炎及呼吸道混合感染疾病的治疗效果好、抗菌谱广，治愈率高、并且长效、高效、稳定。

说明书

技术领域

本发明涉及兽用药物制剂领域，特别涉及一种治疗猪传染性胸膜肺炎及呼吸道混合感染的复方制剂及其制备方法。 

背景技术

猪传染性胸膜肺炎是由胸膜肺炎放线杆菌引起的一种猪的呼吸道传染病，也是当代国际公认的危害现代养猪业的五大重要传染病之一。临诊上以发生急性败血症、发热、咳嗽、高度呼吸困难为特征，剖检病变以双侧性胸膜肺炎和出血性、坏死性肺炎为特征。常发生急性发病和死亡，发病率可达80%-100%，死亡率一般为50%以上。 

猪传染性胸膜肺炎经常与其他呼吸道病如猪喘气病、副猪嗜血杆菌病、巴氏杆菌病、繁殖与呼吸综合征、支气管败血波氏杆菌病、链球菌病等一种或多种混合感染，导致病情复杂，诊断困难，治疗如不能及时，死亡率更高。一般药物或单方药物难以控制病情和治愈，给养殖户造成严重的经济损失。 

因此，研制出一种高效、长效、标本兼治的治疗猪传染性胸膜肺炎及呼吸道混合感染的复方制剂，对减少养殖户的经济损失显得尤为重要。 

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗猪传染性胸膜肺炎及呼吸道混合感染的复方制剂，所述制剂对猪传染性胸膜肺炎的治愈率高、防治呼吸道混合感染的能力强。 

本发明的治疗猪传染性胸膜肺炎及呼吸道混合感染的复方制剂 包含如下用量的组分：每100ml复方制剂中含氟苯尼考5-20g、阿奇霉素3-10g、抗菌增效剂2-6g、解热镇痛抗炎剂2-8g、糖皮质激素0.03-0.08g、稳定剂8-18g，剩余组分为有机溶剂。 

优选地，所述复方制剂包含如下用量的组分：每100ml复方制剂中含氟苯尼考15-20g、阿奇霉素6-10g、抗菌增效剂4-6g、解热镇痛抗炎剂5-8g、糖皮质激素0.06-0.08g、稳定剂15-18g，剩余组分为有机溶剂。 

最优选地，所述复方制剂包含如下用量的组分：每100ml复方制剂中含氟苯尼考20g、阿奇霉素10g、抗菌增效剂6g、解热镇痛抗炎剂5g、糖皮质激素0.08g、稳定剂15g，剩余组分为有机溶剂。 

上述配方中，可以按比例将复方制剂的体积调整为L、m³等体积，各组分的用量按照比例作相应调整即可。 

所述抗菌增效剂为二甲氧苄啶、三甲氧苄啶中的一种或几种。 

所述解热镇痛抗炎剂为氨基比林、双氯酚酸钠中的一种或几种。 

所述糖皮质激素为地塞米松、倍他米松中的一种或几种。 

所述稳定剂为聚乙烯吡咯烷酮、a-吡咯烷酮、N-甲基-2-吡咯烷酮中的一种或几种。 

所述有机溶剂为丙二醇、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、无水乙醇中的一种或几种。 

优选地，所述复方制剂的剂型为注射剂。 

本发明的另一目的是提供所述复方制剂的制备方法，所述制备方法包括如下步骤： 

（1）按配方在30-50%有机溶剂中加入稳定剂，加热至50-60℃后依次加入氟苯尼考、阿奇霉素、解热镇痛抗炎剂，搅拌至溶解得A液； 

（2）按配方将20-40%有机溶剂加热至60-80℃，加入抗菌增效剂搅拌至溶解得B液； 

（3）合并A液和B液，加入用2-4ml无水乙醇预溶解的糖皮质激素，再加无水乙醇至100ml，过滤，充氮灌封，100℃高温灭菌30min。 

本发明的复方制剂中主药为氟苯尼考和阿奇霉素，两者均为首选药物，氟苯尼考对猪传染性胸膜肺炎放线杆菌及其他各种细菌、支原体均有强大的杀灭作用，药物肌注后吸收迅速，分布广泛，血药浓度高，维持时间长，特别是在肺组织中有较高的有效浓度，肺泡和气管中的浓度要高于血液中的浓度，有利于肺部的治疗。氟苯尼考在猪体内达峰时间为1-2小时，血药浓度维持时间长，消除半衰期为48小时以上。 

阿奇霉素为新型半合成的15元大环内酯类抗生素，对临床上多种常见致病菌、支原体等抗菌活性强，抗菌谱广，药物渗透性强，在体内分布广泛，特别是在巨噬细胞及纤维母细胞内浓度高，能将阿奇霉素转运至炎症部位，使药物到达靶细胞的浓度是同期血浓度的10-100倍。阿奇霉素与氟苯尼考合用，强强联合，对猪传染性胸膜肺炎放线杆菌及其他各种细菌、支原体有强大的杀灭能力。阿奇霉素在猪体内达峰时间为2小时，血药浓度维持时间长久，消除半衰期为35-48小时。 

抗菌增效剂能增强提高主药的杀菌能力数倍至数十倍；解热镇痛抗炎剂具有较强的解热镇痛及抗炎作用，能快速退热，消除疼痛，恢复食欲，迅速提高机体抵抗力。糖皮质激素具有较强的抗炎作用，能起到迅速消除病灶炎症、排除体内毒素，是控制严重肺炎的有效药物。稳定剂在注射剂中起稳定、助溶、延效释放作用，增加药物的长效功能。 

本发明的复方制剂具有如下优点： 

（1）本发明的复方制剂是根据疾病的症状特点，采用对细菌高度敏感的抗菌药物协同对症治疗药物，标本兼治的方法进行组方，各 组分间起到协同、增效、速效、长效、退热解表、调动机体抗病能力等作用，扩大了抗菌谱、降低了药物副作用，且制剂药物稳定性强。 

（2）本发明的复方制剂对猪传染性胸膜肺炎及呼吸道感染性疾病的治愈率高，防治呼吸道混合感染的能力强。 

（3）本发明的复方制剂能达到对猪传染性胸膜肺炎及呼吸道混合感染性疾病一针起效、2天注射一次，一般注射2-3次即治愈的目的，很大程度上减少了养殖户的损失，提高了经济效益。 

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。在不背离本发明精神和实质的情况下，对本发明方法、步骤或条件所作的修改或替换，均属于本发明的范围。 

若未特别指明，本发明实施例中所用的实验材料、试剂和仪器等均可市售获得，实施例中所用的技术手段均为本领域技术人员所熟知的常规手段。 

实施例1 

本实施例的复方制剂包含如下用量的组分：氟苯尼考10g、阿奇霉素5g、双氯酚酸钠2.5g、三甲氧苄啶3g、二甲基甲酰胺30g、聚乙烯吡咯烷酮1g、a-吡咯烷酮14g、丙二醇20g、地塞米松0.04g、无水乙醇加至100ml。 

所述制备方法包括如下步骤： 

（1）取二甲基甲酰胺20g、丙二醇10g混合，加入聚乙烯吡咯烷酮和a-吡咯烷酮，加热至50℃后，依次加入氟苯尼考、阿奇霉素、双氯酚酸钠，搅拌至溶解得A液； 

（2）取二甲基甲酰胺10g、丙二醇10g和无水乙醇10g组成复合溶媒，加热至80℃，加入三甲氧苄啶搅拌至溶解得B液； 

（3）合并A液和B液，加入用3ml无水乙醇预溶解的地塞米松，再加无水乙醇至100ml，过滤、充氮灌封，100℃流动蒸汽灭菌30分钟 即得。 

实施例2 

本实施例的复方制剂包含如下用量的组分：氟苯尼考20g、阿奇霉素10g、双氯酚酸钠5g、三甲氧苄啶6g、二甲基甲酰胺30g、聚乙烯吡咯烷酮2g、a-吡咯烷酮13g、丙二醇20g，地塞米松0.08g、无水乙醇加至100ml。 

所述制备方法包括如下步骤： 

（1）取二甲基甲酰胺20g、丙二醇10g混合，加入聚乙烯吡咯烷酮和a-吡咯烷酮，加热至55℃后，依次加入氟苯尼考、阿奇霉素、双氯酚酸钠，搅拌至溶解得A液； 

（2）取二甲基甲酰胺10g、丙二醇10g和无水乙醇10g组成复合溶媒，加热至70℃，加入三甲氧苄啶搅拌至溶解得B液； 

（3）合并A液和B液，加入用4ml无水乙醇预溶解的地塞米松，再加无水乙醇至100ml，过滤、充氮灌封，100℃流动蒸汽灭菌30分钟即得。 

实施例3 

本实施例的复方制剂包含如下用量的组分：氟苯尼考10g、阿奇霉素5g、氨基比林4g、三甲氧苄啶3g、二甲基甲酰胺30g、聚乙烯吡咯烷酮1g、N-甲基-2-吡咯烷酮15g、丙二醇20g、地塞米松0.04g，无水乙醇加至100ml。 

所述制备方法包括如下步骤： 

（1）取二甲基甲酰胺20g、丙二醇10g混合，加入聚乙烯吡咯烷酮和N-甲基-2-吡咯烷酮，加热至60℃后，依次加入氟苯尼考、阿奇霉素、氨基比林，搅拌至溶解得A液； 

（2）取二甲基甲酰胺10g、丙二醇10g和无水乙醇10g组成复合溶媒，加热至60℃，加入三甲氧苄啶搅拌至溶解得B液； 

（3）合并A液和B液，加入用2ml无水乙醇预溶解的地塞米松， 再加无水乙醇至100ml，过滤、充氮灌封，100℃流动蒸汽灭菌30分钟即得。 

实施例4 

本实施例的复方制剂包含如下用量的组分：氟苯尼考20g、阿奇霉素8g、氨基比林8g、三甲氧苄啶6g、二甲基甲酰胺30g、聚乙烯吡咯烷酮1g、N-甲基-2-吡咯烷酮14g、丙二醇20g，地塞米松0.08g、无水乙醇加至100ml。 

所述制备方法包括如下步骤： 

（1）取二甲基甲酰胺20g、丙二醇10g混合，加入聚乙烯吡咯烷酮和N-甲基-2-吡咯烷酮，加热至50℃后，依次加入氟苯尼考、阿奇霉素、双氯酚酸钠，搅拌至溶解得A液； 

（2）取二甲基甲酰胺10g、丙二醇10g和无水乙醇10g组成复合溶媒，加热至65℃，加入三甲氧苄啶搅拌至溶解得B液； 

（3）合并A液和B液，加入用4ml无水乙醇预溶解的地塞米松，再加无水乙醇至100ml。过滤、充氮灌封，100℃流动蒸汽灭菌30分钟即得。 

实施例5 

本实施例的复方制剂包含如下用量的组分：氟苯尼考5g、阿奇霉素3g、双氯酚酸钠2g、二甲氧苄啶2g、二甲基乙酰胺30g、聚乙烯吡咯烷酮1g、a-吡咯烷酮7g、丙二醇20g、倍他米松0.03g，无水乙醇加至100ml。 

所述制备方法包括如下步骤： 

（1）取二甲基乙酰胺20g、丙二醇10g混合，加入a-吡咯烷酮，加热至60℃后，依次加入氟苯尼考、阿奇霉素、双氯酚酸钠，搅拌至溶解得A液； 

（2）取二甲基乙酰胺10g、丙二醇10g和无水乙醇10g组成复合溶媒，加热至75℃，加入二甲氧苄啶搅拌至溶解得B液； 

（3）合并A液和B液，加入用4ml无水乙醇预溶解的倍他米松，再加入无水乙醇至100ml。过滤、充氮灌封，100℃流动蒸汽灭菌30分钟即得。 

实施例6 

本实施例的复方制剂包含如下用量的组分：氟苯尼考5g、阿奇霉素3g、氨基比林3g、二甲氧苄啶2g、二甲基乙酰胺30g、a-吡咯烷酮10g、丙二醇20g、倍他米松0.03g，无水乙醇加至100ml。 

所述制备方法包括如下步骤： 

（1）取二甲基乙酰胺20g、丙二醇10g混合，加入a-吡咯烷酮，加热至55℃后，依次加入氟苯尼考、阿奇霉素、氨基比林，搅拌至溶解得A液； 

（2）取二甲基乙酰胺10g、丙二醇10g和无水乙醇10g组成复合溶媒，加热至80℃，加入二甲氧苄啶搅拌至溶解得B液； 

（3）合并A液和B液，加入用4ml无水乙醇预溶解的倍他米松，再加无水乙醇至100ml。过滤、充氮灌封，100℃流动蒸汽灭菌30分钟即得。 

实施例7 

本实施例的复方制剂包含如下用量的组分：氟苯尼考15g、阿奇霉素6g、双氯酚酸钠4g、三甲氧苄啶4g、二甲基甲酰胺30g、a-吡咯烷酮15g、丙二醇20g、地塞米松0.05g，无水乙醇加至100ml。 

所述制备方法包括如下步骤： 

（1）取二甲基甲酰胺20g、丙二醇10g混合，加入a-吡咯烷酮，加热至50℃后，依次加入氟苯尼考、阿奇霉素、双氯酚酸钠，搅拌至溶解得A液； 

（2）取二甲基甲酰胺10g、丙二醇10g和无水乙醇10g组成复合溶媒，加热至80℃，加入三甲氧苄啶搅拌至溶解得B液； 

（3）合并A液和B液，加入用3ml无水乙醇预溶解的地塞米松， 再加无水乙醇至100ml。过滤、充氮灌封，100℃流动蒸汽灭菌30分钟即得。 

实施例8 

本实施例的复方制剂包含如下用量的组分：氟苯尼考16g、阿奇霉素6g、氨基比林6g、二甲氧苄啶5g、二甲基乙酰胺30g、N-甲基-2-吡咯烷酮18g、丙二醇20g，地塞米松0.06g、无水乙醇加至100ml。 

所述制备方法包括如下步骤： 

（1）取二甲基乙酰胺20g、丙二醇10g混合，加入N-甲基-2-吡咯烷酮，加热至60℃后，依次加入氟苯尼考、阿奇霉素、氨基比林，搅拌至溶解得A液； 

（2）取二甲基乙酰胺10g、丙二醇10g和无水乙醇10g组成复合溶媒，加热至80℃，加入二甲氧苄啶搅拌至溶解得B液； 

（3）合并A液和B液，加入用4ml无水乙醇预溶解的地塞米松，再加无水乙醇至100ml。过滤、充氮灌封，100℃流动蒸汽灭菌30分钟即得。 

实施例9 

本实施例的复方制剂包含如下用量的组分：氟苯尼考15g、阿奇霉素6g、氨基比林6g、二甲氧苄啶4g、二甲基乙酰胺30g、N-甲基-2-吡咯烷酮15g、丙二醇20g，地塞米松0.07g、无水乙醇加至100ml。 

所述制备方法包括如下步骤： 

（1）取二甲基乙酰胺20g、丙二醇10g混合，加入N-甲基-2-吡咯烷酮，加热至50℃后，依次加入氟苯尼考、阿奇霉素、氨基比林，搅拌至溶解得A液； 

（2）取二甲基乙酰胺10g、丙二醇10g和无水乙醇10g组成复合溶媒，加热至80℃，加入二甲氧苄啶搅拌至溶解得B液； 

（3）合并A液和B液，加入用4ml无水乙醇预溶解的地塞米松，再加无水乙醇至100ml。过滤、充氮灌封，100℃流动蒸汽灭菌30分钟 即得。 

药物稳定性试验 

本发明提供了一种治疗猪传染性胸膜肺炎及呼吸道混合感染的复方制剂，为了验证其工艺的可行性，用三个批次的实施例2的适量样品，按农业部兽用化学药物的稳定性研究技术指导原则中稳定性试验的要求，置40±2℃的烘箱中进行了6个月的加速试验考察，观察其性状，检测含量（见表1）证实，实施例2的复方制剂的质量稳定，有效期可定为二年。 

表1  复方氟苯尼考注射液稳定性试验 

临床药效试验 

1、取某猪场自然发猪传染性胸膜肺炎及呼吸道混合感染病并确诊的中猪60头，按体重大小随机分成三组,即空白对照组、药物对照组、药物试验组，每组20头,平均体重32±0.5公斤。 

2、药物试验组按每公斤体重肌肉注射0.1ml实施例2得到的复方制剂。注射治疗时间为6天，2天注射一次，注射3次。 

3、药物对照组按每公斤体重肌肉注射0.1ml湖南泰谷生物科技股份有限公司生产的单方氟苯尼考注射液(含氟苯尼考20%，批号12080501)。注射治疗时间为6天，2天注射一次，注射3次。 

4、空白对照组作为对照，不进行任何治疗。 

5、试验条件：试验在同一隔离猪舍进行，饲料为中猪全价料，自由采食，自由饮水。 

6、疗效判断标准：无效头数为死亡数+仍有临床症状数；有效头数为治愈，能正常采食，不再发烧反弹。 

结果见表2。 

表2  临床治疗试验记录 

组别 试验数量 无效头数 有效头数 治愈率% 空白对照组 20 20 0 0 药物对照组 20 9 11 55 药物试验组 20 2 18 90

结论：本发明实施例2的治疗猪传染性胸膜肺炎及呼吸道混合感染的复方制剂在临床药效上优于单方氟苯尼考注射液，且猪传染性胸膜肺炎及呼吸道混合感染病的治愈率高，防治呼吸道混合感染的能力强。 

除了实施例2的复方制剂，本发明其他实施例制得的复方制剂及通过本发明的配方及制备方法制得的复方制剂，均具有与实施例2相似的药物稳定性和临床药效，2天注射一次，一般注射2-3次即可治愈猪传染性胸膜肺炎，治愈率高，且防治呼吸道混合感染的能力强。 

虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。