2-(3-氯吡啶-2-基)-5-羟基-3-吡唑烷甲酸乙酯的合成方法

摘要

本发明公开了一种2‑(3‑氯吡啶‑2‑基)‑5‑羟基‑3‑吡唑烷甲酸乙酯的合成方法，包括将3‑氯‑2‑氨基吡啶溶解在有机酸或无机酸与溶剂A的混合液中，在‑5~10℃条件、重氮化试剂存在下进行重氮化，得到重氮液；将所得重氮液滴加到琥珀酸二乙酯（正丁二酸二乙酯）中反应，过程中加碱，保温等步骤。本发明采用重氮化、偶联、环合路线，反应条件温和；同时，3‑氯‑2‑氨基吡啶的重氮盐比较稳定，不容易分解、爆炸，合成安全可靠。本发明不使用金属钠或乙醇钠，降低合成过程中的安全风险。目标产物收率可以达到72%以上，高于当前常用工艺方法。