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一种3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢9-羟基-2-甲基四氢-吡啶[1,2-α]嘧啶-4-酮的制备方法

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本发明涉及一种3-(2-氯乙基)-6，7，8，9-四氢9-羟基-2-甲基四氢-吡啶[1，2-α]嘧啶-4-酮的制备方法，该方法是以亲核性有机小分子催化剂为催化剂，将2-氨基-3-羟基吡啶和2-乙酰基吡啶按化学计量比环化反应得到3-(2-羟乙基)-9-羟基-2-甲基四氢-吡啶[1，2-α]嘧啶-4-酮，然后进行催化氢化得到二醇中间体3-(2-羟乙基)-6，7，8，9-四氢9-羟基-2-甲基四氢-吡啶[1，2-α]嘧啶-4-酮，再选择性氯化伯羟基，即得到帕潘立酮关键中间体：3-(2-氯乙基)-6，7，8，9-四氢9-羟基-2-甲基四氢-吡啶[1，2-α]嘧啶-4-酮。与现有技术相比，本发明具有成本低、环境污染小、选择性高等优点。

著录项

公开/公告号CN101870695B

专利类型发明专利
公开/公告日2012-08-08

原文格式PDF
申请/专利权人上海同昌生物医药科技有限公司;
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申请/专利号CN200910049985.6
发明设计人李悌聪;龚洪泉;冯建青;周凌云;胡静波;
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申请日2009-04-24
分类号
代理机构上海科盛知识产权代理有限公司;
代理人赵志远
地址 201512 上海市金山区金山卫镇秋实路688号4幢221室
入库时间 2022-08-23 09:11:09

法律信息

法律状态公告日

法律状态信息

法律状态
2020-04-14

未缴年费专利权终止 IPC(主分类):C07D471/04 授权公告日:20120808 终止日期:20190424 申请日:20090424

专利权的终止
2017-08-04

专利权质押合同登记的生效 IPC(主分类):C07D471/04 登记号:2017310000040 登记生效日:20170711 出质人:上海同昌生物医药科技有限公司质权人:上海浦东科技融资担保有限公司发明名称:一种3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢9-羟基-2-甲基四氢-吡啶[1,2-α]嘧啶-4-酮的制备方法授权公告日:20120808 申请日:20090424

专利权质押合同登记的生效、变更及注销
2017-08-04

专利权质押合同登记的生效 IPC(主分类):C07D 471/04 登记号:2017310000040 登记生效日:20170711 出质人:上海同昌生物医药科技有限公司质权人:上海浦东科技融资担保有限公司发明名称:一种3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢9-羟基-2-甲基四氢-吡啶[1,2-α]嘧啶-4-酮的制备方法授权公告日:20120808 申请日:20090424

专利权质押合同登记的生效、变更及注销
2012-08-08

授权

授权
2012-08-08

授权

授权
2012-08-08

授权

授权
2011-03-02

实质审查的生效 IPC(主分类):C07D471/04 申请日:20090424

实质审查的生效
2011-03-02

实质审查的生效 IPC(主分类):C07D 471/04 申请日:20090424

实质审查的生效
2011-03-02

实质审查的生效 IPC(主分类):C07D 471/04 申请日:20090424

实质审查的生效
2010-10-27

公开

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2010-10-27

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2010-10-27

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1. 一种3-(2-氯乙基)-6,7,8,9-四氢9-羟基-2-甲基四氢-吡啶[1,2-α]嘧啶-4-酮的制备方法 [P] . 中国专利： CN101870695B . 2012.08.08
2. 制备无菌的3－2－4－(6－氟－1,2－苯并异唑－3－基)－1－哌啶基乙基－6,7,8,9－四氢－9－羟基－2－甲基－4H－吡啶并1,2－a嘧啶－4－酮棕榈酸酯 [P] . 中国专利： CN101163702A . 2008-04-16
3. Process for the preparation of 3 - (2 cloroetil) - 2 - methyl - 4 - hydroxy pirido l, 2 - pyrimidine - 4 - one of 3 - (2-chloroethyl) - tetrahydrofuran 6,7,8,9 - 9 - hidru00f3xil - 2 - methyl - 4 - pirido 1,2 pyrimidine - 4 - ona.3 - 2 - 4 - (6 - Fluoro - 1.2 - benzisoxazole - 3 - YL) - piperidinyl ethyl - 6,7,8,9 - tetaidro - 9 - hydroxy - 2 - methyl - 4 - pirido 1,2 pyrimidine - 4 - one gross, and process for the purification of paliperidone [P] . BRPI0905938A2 . 2018-05-29

机译：制备3-（2-氯吡咯）-2-甲基-4-羟基吡啶基[l，2-]嘧啶-4-（3-（2-氯乙基）-四氢呋喃）之一6,7,8,9-9的方法-hidr u2f-2-甲基-4-吡啶基[1,2]嘧啶-4-ona.3-[2-[4-（6-氟-1.2-苯并异恶唑-3-YL）-哌啶基]乙基]- 6,7,8,9-替泰德罗-9-羟基-2-甲基-4-吡啶基[1,2]嘧啶-4-总量，以及帕潘立酮的纯化方法
4. pharmaceutical composition; method for treating or prophylaxis of a viral infection or disease associated therewith; compound; a method for preparing a mixture of tert-butyl (4e) -4- (hydroxymethylene) -5-oxoazepane-1-carboxylate and tert-butyl (3e) -3- (hydroxymethylene) -4-oxoazepane-1-carboxylate; method for the preparation of a mixture of tert-butyl 3-cyano-2-thioxo-1,2,5,6,8,9-hexahydro-1h-pyrido 2,3-d azepine-7-carboxylate and tert butyl 3-cyano-2-thioxo-1,2,5,7,8,9-hexahydro-6h-pyrido 3,2-c azepine-6-carboxylate; Method for the preparation of 3-amino-7-tert-butyloxycarbonyl-6,7,8,9-tetrahydro-5h-1-thia-7,10-diaza-cyclohepta f indene-2-carboxylic acid (5- phenyl- 1,3,4 thiazol-2-yl) -amide; method for the preparation of 3-amino-6,7,8,9-tetrahydro-5h-1-thia-7,10-diaza-cyclohepta f indene-2-carboxylic acid (5-phenyl- 1,3 , 4 thiadiazol-2-yl) -amide; Method for the preparation of 3-amino-6-tertbutyloxycarbonyl-6,7,8,9-tetrahydro-5h-1-thia-6,10-diaza-cyclohepta f indene [P] . BRPI1005828A2 . 2017-07-18

机译：药物组合物;治疗或预防病毒感染或与其相关的疾病的方法;复合;一种制备（4e）-4-（羟基亚甲基）-5-氧杂庚烷-1-羧酸叔丁酯和（3e）-3-（羟基亚甲基）-4-氧杂庚烷-1-甲酸叔丁酯的混合物的方法;氰基3-氰基-2-硫代-1,2,5,6,8,9-六氢-1h-吡啶并[2,3-d]氮杂7-羧酸酯与叔丁基混合物的制备方法3-氰基-2-硫代氧杂-1,2,5,7,8,9-六氢-6h-吡啶基[3,2-c]氮杂6-羧酸丁酯;制备3-氨基-7-叔丁氧基羰基-6,7,8,9-四氢-5h-1-硫杂-7,10-二氮杂-环庚[f]茚-2-羧酸（5-苯基-[[1,3,4]噻唑-2-基）-酰胺; 3-氨基-6,7,8,9-四氢-5h-1-硫杂-7,10-二氮杂-环庚[f]茚-2-羧酸（5-苯基-[1,3 ，4]噻二唑-2-基）-酰胺;制备3-氨基-6-叔丁氧基羰基-6,7,8,9-四氢-5h-1-硫杂-6,10-二氮杂-环庚七[f]茚的方法
5. 3-{2-4-(6-FLUOROBENZODISOXAZOLE-3-YL)-3,6-DIHYDRO-2H- -PYRIDINE-1-YL-ETHYL}-2-METHYL-6,7,8,9-TETRAHYDROPYRIDO- -1,2-A-PYRIMIDINE-4-ONE AND ITS PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS, METHOD OF ITS SYNTHESIS, METHOD OF PRODUCING SALT OF 1-2-(2-METHYL-4-OXO-6,7,8,9-TETRAHYDRO-4H-PYRIDO-1,2-A- -PYRIMIDINE-3-YL)ETHYL-4-(6-FLUOROBENZODISOXAZOLE-3-YL)- -PYRIDINIUM, PHARMACEUTICAL COMPOSITION [P] . 俄罗斯专利： RU2126005C1 . 1999-02-10

机译： 3- {2- [4-（6-氟苯并[D]异恶唑-3-基）-3,6-二氢-2H--吡啶-1-基]-乙基} -2-甲基-6,7,8 ，9-四氢吡啶基-[1,2-A]-嘧啶-4-酮及其药学可接受的盐，其合成方法，1- [2-（2-甲基-4-OXO-6）的盐的制备方法，7,8,9-四氢-4H-吡啶-[1,2-A]-嘧啶-3-基）乙基] -4-（6-氟苯并[D]异恶唑-3-基）-吡啶鎓，药物成分