DHX33基因作为Ras驱动的癌症分子靶点的应用

摘要

本发明提供DHX33基因作为Ras驱动的癌症分子靶点的应用。本发明从基于解旋酶测定的化学化合物库中筛选到一种有前途的DHX33小分子抑制剂，它可以阻止多种人类肺癌细胞系中的癌细胞增殖、迁移和细胞存活。抑制剂处理后细胞转录组的变化与DHX33敲低的转录组变化部分重叠，解旋酶活力分析表明该抑制剂对DHX33具有一定的选择性。更重要的是，这种抑制剂可以阻止人肺癌细胞的异种移植和Ras驱动原发肺癌模型的发生发展，同时对小鼠的毒性很小。本发明首次揭示了DHX33在体内针对但可能不限于Ras驱动的肺癌中的关键作用，并突出了药理学靶向DHX33可能是Ras突变肺癌的可行选择。