Distinct roles of RIP1–RIP3 hetero- and RIP3–RIP3 homo-interaction in mediating necroptosis

摘要

程序性细胞坏死是由受体相互作用蛋白（RIP）1和RIP3组成的坏死复合体（necrosome）所介导。最近研究显示，RIP1和RIP3可以通过它们各自的RIP同源相互作用结构域（RHIM）相互聚集形成类似淀粉纤维状的巨型聚合体。但是，程序性坏死信号在这些巨型纤维状聚合体内部是如何进行组织和传递的还不清楚。利用可诱导的二聚化系统，我们发现RIP1-RIP3异源相互作用和RIP3-RIP3同源相互作用在此超分子复合物内部具有截然不同的功能。虽然RIP1-RIP3和RIP3-RIP3相互作用对于坏死信号的传递都是必需的，但是RIP1-RIP3异源二聚体自身无法直接诱导程序性坏死。RIP1-RIP3异...