Structure-based Drug Design Targeting EV71 Proteinases

摘要

肠道病毒71型（EV71）是引起手足口病（HFMD）的主要病原体，它能够侵入中枢神经系统引起严重的后遗症。EV71的生活史依赖于病毒自身编码的两种蛋白酶：2A蛋白酶和3C蛋白酶。这两种蛋白酶不仅对EV71病毒的成熟起重要作用，而且还能劫持宿主细胞自身的系统，拮抗宿主细胞的先天性免疫反应。因此，EV71病毒的蛋白酶是设计和开发抗EV71病毒特效药物的重要靶点。 我们解析了EV71病毒2A蛋白酶及其与底物多肽的复合物的高分辨率晶体结构，首次得到了2A蛋白酶底物结合口袋的“开放”构象，为理解其对底物多肽的识别打下了结构基础，也为靶向2A蛋白酶药物的设计和开发提供了完整的靶点信息。通过计算机辅助虚拟...