USP4 inhibits p53 and NF-κB through deubiquitinating and stabilizing HDAC2

摘要

蛋白泛素化/去泛素化修饰的异常与多种肿瘤的发生存在密切相关。作为去泛素化酶家族中的重要一员,USP4在一些肺癌细胞及其它人类癌细胞中呈现出高表达，说明USP4可能作为癌蛋白(oncoprotein)参与到对肿瘤细胞发生发展的调控。而目前对USP4参与肿瘤细胞发生的分子机制尚不清楚。我们的前期研究发现，USP4可以与去乙酰基转移酶HDAC2结合。初步研究表明USP4可以去泛素化并稳定HDAC2。进一步的研究发现，USP4通过HDAC2抑制p53的转录活性及NF-κB信号通路。在本项申请中，我们将利用一系列的细胞、分子生物学技术、实验动物模型以及临床组织样品，研究USP4去泛素化并稳定HDAC2调...