Preparation of Chitosan Nanoparticles for Targeting and Sustained Drug Delivery System by Ion-induced Combined with Chemical Crosslinking

摘要

目的制备粒径相对可控的壳聚糖纳米粒,探索其在药物缓释体系中的应用。方法以多聚磷酸钠为离子诱导剂、戊二醛为化学交联剂,通过离子诱导结合化学交联法,制备壳聚糖纳米粒;在1-乙基-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EdC)作用下,分别进行丝裂霉素载药以及聚乙二醇(PEg),叶酸修饰;另外,对载药纳米粒子进行不同PH条件下的体外释药实验;对PEg,叶酸修饰的壳聚糖纳米粒罗丹明b荧光标记后,进行激光共聚焦以及活体成像实验。结果离子诱导交联法可以获得粒径范围在200--500 nM的壳聚糖纳米粒;丝裂霉素载药量可以达到25%,包封率为50%,体外释药呈现突释和缓释双相特征,并且随着PH的升高释药明显加快;未经修饰的、叶酸修饰的以及PEg和叶酸修饰的纳米粒都能有效的进入HElA细胞,而单独PEg修饰的却很少进入细胞内;叶酸修饰的纳米粒有明显的靶向作用,PEg修饰的纳米粒可以明显延长实验裸鼠血液中循环时间。结论采用离子诱导结合化学交联法可以获得粒径可控、稳定、适合于主动靶向给药的壳聚糖纳米粒。