Micro fabrication of biodegradable polymer drug delivery devices

摘要

Den farmaceutiske industri står i øjeblikket over for flere forhindringer, når de udvikler medicin administreret oralt, primært på grund af typen af lægemiddelkandidaterne. Lægemidlerne er ofte svært opløselige og har en lav permeabilitet i gastrointestinalt epithel. Desuden nedbrydes de ofte, før de bliver absorberet. Resultatet er en lav biotilgængelighed af lægemidlerne. For at overvinde disse udfordringer, er det nødvendigt at udvikle medicineringssystemer.For nylig er mikrosystemer kommet frem som kandidater til at løse problemerne. Størstedelen af disse systemer er baseret på materialer, der ofte anvendes i mikroteknologi, såsom SU-8, silicium, poly(methyl methacrylate). Det næste skridt i udviklingen af nye medicineringssystemer er at erstatte klassiske mikrofabrikationsmaterialer med bionedbrydelige polymerer. For at kunne gøre dette, skal der udvikles metoder til at fremstille mikrostrukturer i bionedbrydelige polymerer.Målet med dette projekt har været at udvikle metoder til mikrofabrikation af bionedbrydelige polymerer og at anvende disse metoder til at fremstille systemer, der kan bruges til oral medicinering. Dette er opnået ved fremstilling af mikrocontainere lavet af poly (L-lactid acid) og polycaprolactone. Endvidere er et mikrosystem baseret påstabledelag af polymer og lag af polymer blandet med medicin fremstillet.For at fremstille mikrosystemerne, er polymeropløsninger blevet udviklet ud fra Hansens teori om opløselighedsparametre. Opløsningerne bruges til fremstilling af polymerfilm ved spin-coating. Disse film benyttes ved fremstilling af mikrosystemer til oral medicinering. En film, som består af både af polymer og lægemiddel, er desuden også blevet udviklet ved spin-coating.Dybe reaktive ion ætse, der producerer skrå sidevægge til stempel produktionen, er blevet udviklet. De skrånende sidevægge sikre en vellykket adskillelse af stempel og film efter stempling. Metoder til fyldning af mikroreservoirer er blevet udviklet. Disse er baseret på prægning, silketryk og solvent støbning.Der er udført in vitro lægemiddelfrigivelsesforsøg på begge mikrosystemer. Disse viser, at næsten al lægemidlet frigives fra systemerne. Endvidere har det vist sig, at det er muligt at kontrollere frigivelsen af lægemidlet ved tilsætning af polymerbelægninger.