新規受容体作動性 Ca2+流入機構の分子メカニズム解明と神経伝達物

摘要

アドレナリン受容体は中枢神経や末梢血管へ交感神経の興奮を伝達する重要な役割を担っていますが、脳内での機能など不明な点も多く残されています。私たちは近年、α1A アドレナリン受容体（以下α1A受容体）を刺激した際のCa2+流入増大の分子メカニズムを明らかにしました。そしてこのCa2+流入機構は生体内で神経伝達物質の分泌に関与しているのではないかと考えました。刺激により内在性のドパミンを分泌するPC12細胞を用いて検討した結果、α1A受容体の活性化により引き起こされるドパミン分泌はGq タンパク、PLCまたはTRPC6チャネルの阻害薬で低下しましたが、膜電位依存性Ca2+チャネルの阻害薬では変化しませんでした。この結果は、神経伝達物質の分泌が細胞膜の活動電位の変化によってのみ誘発されるのではなく、膜電位を変化しない受容体作動性のCa2+流入によっても引き起こされることを示唆しています。