Cellules endothéliales circulantes et progéniteurs endothéliaux circulants (biomarqueurs de l'angiogénèse tumorale et des traitements anti-angiogéniques et anti-vasculaires.)

摘要

Malgré l efficacité thérapeutique avérée des agents anti-angiogéniques et des agents anti-vasculaires (VDA), le mécanisme d action précis des stratégies ciblant les vaisseaux sanguins tumoraux, les raisons de leur efficacité ainsi que les mécanismes de résistance à ces drogues sont encore mal compris. Il est rapidement apparu essentiel d identifier des biomarqueurs capables de refléter l angiogénèse tumorale ou les effets sur la vascularisation tumorale de ces traitements. Compte tenu de leur importance dans des pathologies vasculaires, les cellules endothéliales matures circulantes (CEC) et les progéniteurs endothéliaux circulants (CEP) ont d emblée été pressenties comme des candidats intéressants pour être des biomarqueurs de réponse aux stratégies ciblant la vascularisation tumorale. Nous avons exploré l intérêt de ces cellules en tant que biomarqueurs de l angiogénèse dans des tumeurs pédiatriques, et leur rôle en tant que biomarqueurs de traitement par des agents anti-angiogéniques chez des sujets adultes atteints de cancer. Ces travaux ont mis en lumière l intérêt des CEP et ont été à la source d un travail plus mécanistique où nous avons étudié dans différents modèles murins le rôle des CEC et CEP dans le mécanisme d action des agents anti-vasculaires et plus particulièrement le rôle fonctionnel des CEP dans la résistance à ces molécules. Par des stratégies d association d agents anti-angiogéniques aux VDA destinées à inhiber les CEP, nous montrons l augmentation de l activité anti-tumorale des VDA et offrons un rationnel mécanistique pour optimiser les schémas thérapeutiques actuels des traitements anti-vasculaires. Nos données apportent des arguments en faveur du rôle potentiel de ces cellules en tant que biomarqueurs de l angiogénèse, des traitements anti-angiogéniques et de la résistance aux traitements anti-vasculaires.