首页>
外文OA文献
>Utvidelse av diagnostisk tilbud innen de neuromuskulære sykdommeneCharcot-Marie-Tooth (CMT) og Welander distale myopati (WDM). Utredning av funn av usikker klinisk betydning hos en pasient med mistenkt CMT4C.
【2h】
Utvidelse av diagnostisk tilbud innen de neuromuskulære sykdommeneCharcot-Marie-Tooth (CMT) og Welander distale myopati (WDM). Utredning av funn av usikker klinisk betydning hos en pasient med mistenkt CMT4C.
UNN driver Neuromuskulært Kompetansesenter som har et nasjonalt ansvar for genetisk utredning av pasienter med ulike arvelige neuromuskulære sykdommer. Den største pasientgruppen har en av formene for den arvelige neuropatien Charcot-Marie-Tooth (CMT) sykdom. For å kunne gi pasienten en nøyaktig diagnose må mutasjonen som gir den aktuelle fenotypen bestemmes. Ca. 70% av pasientene får en spesifikk CMT diagnose etter undersøkelser som omfattes av laboratoriets diagnostiske tilbud idag, men hos 30 % av pasientene finner man ikke noen av de kjente sykdomsassosierte sekvensvariantene. Det er defor nødvendig å utvide det diagnostiske tilbudet ved å innlemme nye gener i analysene etterhvert som sykdomsassosierte mutasjoner blir beskrevet.27 pasienter med kliniske funn tilsvarende DI-CMT, screenes for mutasjon i GNB4 genets kodende eksoner (ekson2 til og med -10), for å kartlegge genetiske variasjoner i genet samt sjekke to nylig beskrevne DI-CMT-assosierte mutasjoner i GNB4, c.158G>A p.(Gly53Asp) og c.265A>G p.(Lys89Glu). Det blir funnet flere sekvensvarianter som ikke endrer aminosyrerekkefølgen i ferdig protein, men ingen av de beskrevne sykdomsassosierte mutasjonene blir funnet hos disse pasientene. Genet innlemmes i laboratoriets diagnostiske tilbud til pasientene.Ytterigere 8 pasienter med kliniske funn tilsvarende WDM, screenes for mutasjon i TIA1 ekson13, c.1150G>A, p.(Arg384Lys), en kjent sekvensvariant som gir WDM. 3 av pasientene er heterozygote for denne sekvensvarianten, og de kan nå få diagnosen WDM. Genet innlemmes i laboratoriets diagnostiske tilbud til pasientene.Én pasient med kliniske funn tilsvarende CMT4C, utredes videre etter funn av kjent CMT4C assosiert mutasjon i ett allel og mutasjon i intron 4 SH3TC2 c.386-15G>A og mulig påfølgende feil i RNAspleising.Det blir funnet en spleisemutasjon som fører til en delesjon i ekson5 (del. c.386-c.403) med påfølgende delesjon og innsettelse av feil aminosyre i proteinet p.(gly129_leu135 del ins val). Pasienten kan få diagnosen CMT4C da han med svært stor sannsynlighet er compound heterozygot for mutert SH3TC2. Dette genet er allerede del av laboratoriets diagnostiske tilbud.
展开▼
机译:联合国网络经营着神经肌肉能力中心,该中心负责对患有各种遗传性神经肌肉疾病的患者进行基因评估。最大的患者群体是遗传性神经病Charcot-Marie-Tooth(CMT)疾病的一种。为了给患者准确的诊断,必须确定产生相关表型的突变。关于。 70%的患者经过检查后接受了特定的CMT诊断,这些检查已包括在当今实验室的诊断产品中,但是30%的患者未发现任何已知的与疾病相关的序列变异。因此,有必要通过描述与疾病相关的突变,将新基因整合到检测方法中来扩大诊断范围。对临床发现与DI-CMT类似的27名患者进行了GNB4基因编码外显子(外显子2至-10)突变的筛查,以定位基因的遗传变异并检查GNB4中两个最近描述的DI-CMT相关突变,即c.158G> A p。(Gly53Asp)和c.265A> G p。(Lys89Glu)。已经发现了几种不会改变最终蛋白质氨基酸序列的序列变体,但是在这些患者中没有发现与疾病相关的突变。该基因已包括在实验室为患者提供的诊断中,另外对8名临床发现与WDM相似的患者进行了TIA1外显子c.1150G> A,p。(Arg384Lys)突变的筛选,该突变是产生WDM的已知序列变体。 3名患者是该序列变异的杂合子,现在可以通过WDM诊断。该基因已包含在实验室的患者诊断产品中,进一步调查了一名临床发现与CMT4C类似的患者,以发现一个等位基因中已知的CMT4C相关突变和内含子4 SH3TC2 c.386-15G> A中的突变以及随后的RNA剪接错误。发现了一个剪接突变,其导致外显子5(del.c.386-c.403)中的缺失,随后缺失并将错误的氨基酸插入蛋白p。(gly129_leu135delinsval)。患者可能被诊断出患有CMT4C,因为他极有可能是SH3TC2突变的复合杂合子。该基因已经成为实验室诊断产品的一部分。
展开▼