Undersøkelse av en ny topikal antimykotisk 'liposom-i-hydrogel' legemiddelformulering med virkestoffet flukonazol

摘要

Effektiv antifungal behandling er utfordrende og oppnå, og midler til systemisk bruk er forbundet med mange bivirkninger og interaksjoner. Lokal administrasjon er derfor å foretrekke. Målet for lokal dermal antimykotisk behandling er å maksimere deponeringen av legemiddel til huden, og samtidig unngå transdermal passasje med uønskete systemiske effekter, som bivirkninger og interaksjoner. I denne oppgaven har vi undersøkt muligheten for å inkorporere det antimykotiske legemidlet flukonazol (FLZ) i liposomer for videre dispergering i en hydrogel dannet fra løselig beta-glukan (soluble beta-glucan (SBG)). For fremstillingen av denne liposome-i-hydrogel formuleringen (SBG-LipFLZ), ble en ny metode, nemlig “Dual Assymetric Centrifugation” (DAC) benyttet. Første del av oppgaven innebar dermed å etablere og optimalisere metode for produksjon og karakterisering av SBG-LipFLZ og liposomene som inngikk i den (LipFLZ). DAC erstattet også manuell røring ved sammenblanding av liposomer i SBG til den endelige formuleringen liposomer-i-hydrogel (SBG-LipFLZ). Resultatene viser en ønsket forsinket frigjøring av FLZ ved tilsetning til SBG-hydrogel i form av liposomdispersjon sammenlignet med som fritt legemiddel. Dette er lovende med tanke på videre kliniske studier. FLZ hadde også en tilfredsstillende homogen fordeling i SBG-LipFLZ.