Pengembangan Aplikasi Senyawa Derivat Kalkon Bersubstituen Bromo Pada Kanker Leher Rahim dan Kanker Payudara Melalui Pendekatan Kombinasi dengan Agen Kemoterapi

摘要

Kanker leher rahim dan kanker payudara merupakan neoplasma malignan uddengan insiden tinggi dan banyak menyebabkan kematian bagi penderitanya.udUpaya untuk menemukan obat kanker yang bertarget molekuler spesifik perluudterus dilakukan untuk meningkatkan efektivitasnya, mengurangi efek samping danudresistensi terhadap agen kemoterapi seperti Doksorubisin. Perkembangan terapiudkanker dewasa ini mengarah pada kombinasi agen kemoterapi dan agenudkemopreventif. Kalkon (1,3-difenilpropen-1-on) telah banyak di teliti sebagaiudsenyawa terapetika, khususnya sebagai obat antitumor. Pada umumnya kalkonuddan derivatnya beraksi sebagai agen kemopreventif dengan menghambatudproliferasi sel, menghambat siklus sel dan induksi apoptosis. Senyawa 1-(4’bromofenil)-3-(4-hidroksi-3-metoksifenil)-2-propen-1-onududmerupakan senyawaudderivat kalkon bersubtituen bromo, yang telah terbukti memiliki aktivitasudsitotoksik pada sel kanker leher rahim, namun belum dikaji lebih lanjutudaplikasinya pada sel lain dan potensinya sebagai agen ko-kemoterapi. Tujuanudjangka panjang dari penelitian ini adalah mengkaji aplikasi senyawa 1-(4’bromofenil)-3-(4-hidroksi-3-metoksifenil)-2-propen-1-onududsebagai agen kokemoterapiududdengan Doksorubisin pada sel kanker leher rahim HeLa dan seludkanker payudara T47D. Pada tahun pertama dilakukan: (1) investigasi aktivitasudsitotoksik senyawa 1-(4’-bromofenil)-3-(4-hidroksi-3-metoksifenil)-2-propen-1on,ududdokso-rubisin, dan kombinasinya dengan metode MTT [3-(4,5dimethylthiazol-2-yl)-2.5-dipheniltetrazoliumududbromide] assay; (2) pengamatan udmorfologi sel menggunakan mikroskop fase kontras dan pengamatan apoptosisuddengan metode flowcytometri; serta (3) pengamatan ekspresi protein yangudberperan dalam mekanisme apoptosis (Bcl-2 dan Bax) dengan teknikudimmunositochemical analysis. udHasil penelitian menunjukkan bahwa senyawa 1-(4’-bromofenil)-3-(4hidroksi-3-metoksifenil)-2-propen-1-onududbersifat sitotoksik pada sel HeLa dan sel udT47D dengan ICud50 udberturut-turut sebesar 50 M dan 45 M. Nilai ICudDoksorubisin diperoleh sebesar 6 M pada sel HeLa dan 185 nM pada sel T47D.udKombinasi senyawa tersebut dengan Doksorubisin di bawah nilai ICud padaudumumnya memberikan efek sinergi hingga sinergi kuat pada sel HeLa, danudmendekati aditif hingga sinergi pada sel T47D. Senyawa 1-(4’-bromofenil)-3-(4hidroksi-3-metoksifenil)-2-propen-1-onududpada pemakaian tunggal danudkombinasinya dengan Doksorubisin dapat memacu terjadinya apoptosis baik padaudsel HeLa maupun sel T47D. Jalur pemacuan apoptosis adalah dengan denganudmenurunkan ekspresi Bcl-2 dan meningkatkan ekspresi Bax pada sel HeLa danudT47D.