Estudio de la reacción entre β-(4-hidroxifenil) etilaminas y aldehídos no enolizables competencia entre las reacciones de Betti y de Pictet-Spengler

摘要

La reacción entre β-(4-hidroxifenil)etilamina (tiramina) y aldehídos no enolizablesud(aromáticos, heteroaromáticos y α,β-insaturados) condujo a la formación de las respectivasudbases de Schiff con rendimientos moderados, que se explican por la baja densidadudelectrónica en el átomo de nitrógeno de tiramina en comparación con fenetilamina, suudanálogo no hidroxilado, con la que se obtienen también bases de Schiff por reacción conudaldehídos no enolizables con rendimientos mucho mayores. Las bases de Schiff derivadasudde tiramina son débilmente electrofílicas, por lo que no reaccionaron con su parte fenólicaudni con un fenol altamente activado (β-naftol). Se sintetizaron tiraminas N-sustituidas conudgrupos bencílicos (N-benciltiraminas) por medio de reacciones de aminación reductivaudindirecta (reducción de las bases de Schiff con borohidruro de sodio). La reacción de Nbenciltiraminaudfrente a 3-nitrobenzaldehído no condujo a ningún producto tipo base deudBetti o de Pictet-Spengler y, solo al utilizar DMF como disolvente en condiciones drásticasud(reflujo y catálisis ácida), se obtuvieron productos de transamidación con el disolvente y deudposterior reducción por ácido fórmico generado in situ. La reacción tricomponente de Nbenciltiraminaudcon 3-nitrobenzaldehído y β-naftol, a reflujo y con catálisis ácida, condujo audla base de Betti correspondiente con bajo rendimiento, indicando de nuevo la bajaudelectrofilia de los iones iminio intermediarios. Por estudios computacionales se encontróudque N-benciltiramina forma dímeros supramoleculares por puentes de hidrógeno enuddisolución, generando una plantilla para reacciones de macrociclación, lo que se comprobóuden la reacción de N-benciltiraminas con formaldehído, donde se obtuvieron Nbencilazaciclofanosudfenólicos. La presencia de sustituyentes electrodonores en el grupo Nbenciloudfavoreció la macrociclación aumentando la densidad electrónica en el átomo deudnitrógeno, mientras que grupos electroatractores requirieron tiempos largos de reacción yudla dirigieron hacia productos de condensación lineal N-metilados, por un mecanismo tipoudEschweiler-Clarke. Las plantillas supramoleculares de tiraminas primarias y secundariasuddirigen la reacción de macrociclación, siempre que no haya un fenol más activado en eludmedio.