Análisis citogenético del efecto de rayos X duros de 4MV (Rayos gamma) en células de pacientes con enfermedad de Alzheimer familiar de inicio temprano e individuos sanos / Cytogenetic Analysis of the Effect of 4MV Hard X-Rays (Gamma-Rays) in Cells of Early Onset Alzheimer’s disease Patients and Healthy Individuals

摘要

El objetivo del presente estudio era determinar si había aumento significativo de anomalías cromosómicas, fragilidades, roturas e intercambio de cromátides hermanas en cultivos no irradiados y cultivos irradiados con rayos X de 4MV de linfocitos de pacientes con Enfermedad de Alzheimer (EA) familiar de inicio temprano con relación a cultivos idénticos de linfocitos de individuos sanos, para evaluar su capacidad de reparación del ADN e identificar regiones cromosómicas afectadas por fragilidades, roturas y anomalías estructurales asociadas significativamente a la EA. El número de fragilidades y roturas se vio aumentado en pacientes vs. controles en los cultivos irradiados, lo cual podría indicar que los mecanismos que actúan dando estabilidad a los sitios frágiles están alterados en EA. Se encontró un aumento en el total de fragilidades, roturas y anomalías en los cultivos irradiados de pacientes con EA respecto a los no irradiados, y a los cultivos irradiados de controles, con lo que se evidencia que procesosde vigilancia o reparación del ADN se encuentran perturbados en la EA y está acorde a reportes previos de modificaciones en enzimas de reparación y aumento de anomalías en células de pacientes con EA tratadas con radiación gamma. Alteraciones como fragilidades, roturas y anomalías en las regiones 17q21, 4q22, 6p21.3 y 12q13 presentaron asociación significativa al grupo de pacientes. En estas regiones se localizan no solamente genes de reparación, lo que apoya la hipótesis de alteración en los mecanismos de reparación de ADN como causa de la enfermedad, sino que también se encuentran asignados genes relacionados directamente a la EA. Dado que la muestra examinada es pequeña sería recomendable implementar otros estudios, con mayor número de pacientes, que permitan confirmar la hipótesis planteada. / Abstract. The objective of this study was to assess if there were increased chromosomaludabnormalities, fragilities, breaks, and sister chromatid exchanges in non-irradiated andud4MV X-ray irradiated lymphocyte cultures from early onset Alzheimer’s disease (AD)udpatients in comparison with identical cultures of lymphocytes from control individuals, inudorder to survey the cellular DNA repair ability and to identify chromosomal regions affectedudby fragility, breaks and structural abnormalities significantly associated to AD. The mean ofudfragilities and breaks was augmented in patients vs. controls in irradiated cultures, thisudmay indicate that the fragile sites stability mechanisms could be altered in AD. The meanudof the sum of fragilities, breaks and abnormalities was augmented in irradiated cultures ofudAD patients with respect to non-irradiated, and with respect to irradiated cultures of controludindividuals, which is evidence of disturbed DNA surveillance and repair processes and is inudagreement to previews reports of modifications in DNA repair enzymes and increasedudabnormalities in gamma irradiated AD cells with respect to controls. Alterations likeudfragilities, breaks and abnormalities in regions 17q21, 4q22, 6p21.3 and 12q13 showedudsignificant association to the AD group. In those regions there are not only DNA repairudgenes, which support the DNA repair deficiency hypothesis, but there are also AD closelyudrelated genes. Because of the little surveyed sample it would be recommended to developudsubsequent studies, with more patients, to confirm the stated hypothesis.