Design of thymidine-based inhibitors of Mycobacterium tuberculosis thymidylate kinase

摘要

Met de zoektocht naar krachtige en selectieve inhibitoren van het thymidine monophoshate kinase van Mycobacterium tuberculosis (TMPKmt), beschrijft dit werk de ontwikkeling van nieuwe anti-tuberculose geneesmiddelen. Aangezien TMPKmt een essentieel enzyme is voor de groei van de bacterie, kunnen inhibitoren van dit enzyme verder ontwikkeld worden tot anti-tuberculose geneesmiddelen. De X-stralen structuur van dit enzyme is bepaald in 2001 and toont de bindingswijze van het natuurlijke substraat dTMP en werd gebruikt om de activiteiten van gemodificeerde thymidine derivaten te verklaren en te voorspellen. Dit werk kadert in een eerder onderzoek in onze groep en bijgevolg kan de structuur-activiteitsrelatie die afgeleid werd uit vroeger gesynthesiseerde componenten gebruikt worden voor verdere ontwikkeling van nieuwe thymidine derivaten. De meest interessante topics van de reeds gekende structuur-activiteitsrelatie hebben gediend als startpunt van dit werk.