Commeusal bacteria shapes gut immune system through epigenetic modifications

摘要

消化管粘膜にはヒトの体細胞数を上回る数の腸内細菌が生息していると言われている。腸内細菌は,粘膜免疫誘導組織である腸管関連リンパ組織を成熟させ,分泌型IgA抗体産生を促す他,免疫司令塔であるヘルパーT細胞の分化を調節するなど,免疫システムの構築に貢献している。その一方で,腸内細菌に対する過剰な免疫応答は炎症性腸疾患など難治性慢性炎症の発症原因となる。こうした病理的炎症を防ぐため,消化管には免疫抑制機能を有する制御性T (Treg)細胞が多く存在する。我々は,腸内細菌が産生する代謝物の一つである酪酸が,大腸におけるTregの分化を誘導することを発見した。その作用メカニズムの一つとして腸内細菌の定着は,T細胞におけるエピゲノム修飾状態を変化させることが示唆された。本稿では,腸内細菌による腸管免疫制御機構について我々の研究内容および最近の研究展開について紹介する。