A természetes immunitás szabályozási zavarainak hatása a terhesség kimenetelére = The effect of disturbed regulation of innate immunity on the outcome of pregnancy

摘要

Ismert, hogy a terhesség egészséges kiviseléséhez az immunrendszer lokális aktivációja és a terhes méh trophoblaszt sejtjein kifejeződő magzati antigének felismerése szükséges. Ebben az érzékenyen szabályozott rendszerben a természetes immunitás sejtjei a legmeghatározóbbak. Munkánk során az NK, NKT és a gamma/delta T sejtek megjelenését és funkcióját vizsgáltuk egészséges terhes nők deciduális mintáiban, ill. egészséges és pathológiás terhesek vagy In Vitro Fertilizáción (IVF) átesett nők perifériás vérében. Eredményeink szerint a gamma/delta T sejtek nem csak a II. és III. trimeszterben, hanem a megtermékenyített petesejt beágyazódásának kontrollálásában ill. a szülés megindulásában is fontos szerepet játszanak. További munkánk igazolta, hogy toxaemiában szenvedő pathológiás terhesek perifériás vérében keringő gamma/delta ill. NKT sejtek megváltozott, Th1 dominanciával járó funkciója pedig a betegség kialakításában játszik szerepet. Elsők között vizsgáltuk a CD160 NK sejt aktiváló receptor megjelenését terhesség során. Adataink szerint a V-delta2+ T sejteken kifejeződő CD160 receptornak szerepe lehet a terhesség egészséges kiviselésében. IVF beavatkozás előtt a perifériás NKT sejteken detektált CD160 receptor pedig akár pozitív prediktív értékű is lehet az eljárás sikerét illetően. Összefoglalva elmondhatjuk, hogy munkánk során további ismeretekkel szolgáltunk a természetes immunitás sejtjeinek a terhesség alatti immunregulációban betöltött szerepére vonatkozóan. | For carrying human pregnancy to term an immunological crosstalk between mother and fetus is needed. As members of innate immunity NK cells, NKT cells and gamma/delta T cells are highly implicated in this precise feto-maternal immunoregulation. In our study we analyzed the phenotype and function of these cells in the decidua of healthy pregnant women and in the peripheral blood of healthy and pathological pregnant women or women underwent assisted reproduction (In Vitro Fertilization: IVF). Our data showed that gamma/delta T cells play an important regulatory and effector role not only during the 2nd and 3rd trimester but at the onset of delivery or during implantation in the decidua. Further experiments confirmed the Th1 character of gamma/delta and NKT cells during pre-eclamptic pathological pregnancies, which phenomenon could contribute to the development of the clinical disease. We investigated the features of CD160 NK cell activating receptor positive cells during the whole course of healthy human pregnancy. We obtained that Vdelta2+ T cells preferentially express CD160 receptor and these cells could have functional relevance in the maintenance of pregnancy. We also showed that the presence of CD160 receptor on NKT cells obtained before IVF procedure could have a positive predictive sign. Taking together, our data provide further evidences confirming that the members of natural immunity could contribute to the successful outcome of human pregnancy.