A galektin-1, mint a mesenchymalis őssejtek által termelt immunszuppresszív faktor = Determining the role of Galectin-1 as an immunosuppressive factor produced by bone marrow derived mesenchymal stem cells

摘要

A pályázatban a mesenchymalis őssejteknek (MSC) az immunválasz kimenetelét befolyásoló faktorait, ezen belül a galektin (Gal)-1 szerepét vizsgáltuk a T sejtek aktivációja során. Meghatároztuk a humán, illetve egér csontvelői MSC sejtvonalak Gal-1 termelését, valamint kimutattuk a Gal-1 hiányos egér MSC által termelt egyéb faktorokat (TGF-béta, COX2, NOS2, IDO és PD-L1). Új eredményeink: -A Gal-1 hozzájárul az MSC antiproliferatív hatásához, azonban hiányában más immunszuppresszív faktorok is gátolják a T sejtek osztódását. Eredményeink alapján sem a Gal-1, sem a PGE2, NO vagy IDO szerepe nem kizárólagos, együttes működésük vezet a T sejtek szuppressziójához. -Az MSC-termelte Gal-1 közvetlen sejt-sejt kapcsolatban váltja ki az aktivált T sejtek pusztulását, ennek lépései megegyeznek az alacsony dózisú rekombináns Gal-1 apoptotikus mechanizmusával. -Diabéteszes egérmodellben az MSC pozitív hatása nem függ a Gal-1 termeléstől. Más in vivo kísérletben az MSC kezelése gátolja az egerek anafilaxiás reakcióját, és ez a hatás a Gal-1 hiányában részben csökken. In vivo nem csak a T sejtek, de egyéb immunsejtek működését is befolyásolja az MSC, mint például a B sejtek ellenanyag-válaszát. Eredményeink az mutatják, hogy az MSC által termelt Gal-1 immunszuppresszív hatása nyomon követhető in vitro tesztekben, de nem minden esetben nyilvánul meg az in vivo eseményekben. Ez a mesenchymalis őssejtek körültekintő jellemzésének elvégzésére figyelmeztet a terápiás alkalmazásuk előtt. | We examined the immunosuppressive function of MSCs on T cells, focusing on their galectin (Gal)-1 expression. We determined the Gal-1 production of human and mouse bone marrow-derived MSCs, and detected the further immunosuppressive factors (TGF-beta, COX2, NOS2, IDO and PD-L1) expressed by MSCs isolated from Gal-1 knockout mice. Our new results achieved by testing these MSC lines are: -Gal-1 contributes to the anti-proliferative effect of Gal-1, however in the absence of Gal-1 other immunosuppressive factors inhibit the proliferation of T cells. -MSC-derived Gal-1 induces T cell apoptosis in direct cell-to-cell interaction with the same mechanism as recombinant Gal-1 does applied at low concentration. -The positive impact of MSCs on the outcome of diabetes in streptozotocin-treated mice does not depend on their Gal-1 production. In other in vivo experiment, MSCs inhibit the anaphylactic reaction to ovalbumin, and this effect is reduced using Gal-1 knockout MSCs. The in vivo action of MSCs is not restricted on T cells as the antibody production of B cells is also influenced by MSC-derived Gal-1. Our results show that the MSC-derived Gal-1 has an immunosuppressive effect in vitro, however its manifestation is variable in different in vivo experiments. This caution on the thorough characterization of MSCs before their therapeutic use.