Keringő beta-amyloid peptid hatása az agy vérellátására, és a vér-agy gát immunsejtekkel szembeni átjárhatóságára = The effect of circulating beta-amyloid peptide on cerebral blood flow, and blood-brain barrier permeability against immune cells

摘要

Célunk volt megmutatni a keringésbe juttatott -amyloid (A) és tumor nekrózis faktor- (TNF) károsító hatását az agyi vérátáramlásra (CBF) és az agyi mikroerek ultrasrtuktúrájára, igazolni a hipotézist, hogy az A mikroereket károsító hatását TNF felszabadításán keresztül éri el, és azonosítani a TNF mikrovaszkuláris hatásának mediátorát. Az alkalmazott patkány modellben a CBF-et az A nem, míg a TNF jelentősen növelte. Az L-NAME teljes mértékben kivédte a TNF CBF-re gyakorolt hatását. A perikapilláris asztrocyta-végtalpak duzzadása A hatására kevéssé, míg TNF infúziója után markánsan nőtt. Az L-NAME kivédte a TNF-okozta mikrovaszkuláris pathológiát. Megfigyeléseink nem egyeznek a hipotézissel, mely szerint a TNF az A cerebrovaszkuláris hatásainak mediátora. Következésképpen, ha az A TNF-t szabadít fel, annak mennyisége nem elegendő a CBF növeléséhez és a mikroerek ultrastruktúrájának elváltozásához. A TNF a CBF növelését és az agykérgi mikroerek sérülését NO felszabadítása révén érheti el. | We set out to demonstrate the harmful effect of circulating -amyloid (A) and tumor necrosis factor- (TNF) on cerebral blood flow (CBF) and the ultrastructure of cerebral microvessels, to confirm the hypothesis that the injurious effect of A is achieved by the release of TNF, and to identify the mediator of TNF. In our experimental rat model, TNF, but not A, elevated the CBF considerably. The administration of L-NAME prevented the effect of TNF on CBF completely. TNF markedly enhanced the swelling of pericapillary astrocytic endfeet, while the effect of A was insignificant. The application of L-NAME prevented the TNF-induced microvascular pathology. Our observations do not support the hypothesis, that the cerebrovascular effects of A are mediated by TNF. Consequently, if TNF is produced in response to A, the concentration of TNF is insufficient to increase CBF and the occurrence of microvascular pathology. TNF enhances CBF and the injury of cerebrocortical microvessels by the liberation of NO.